Фармакология лекарственных препаратов пептидной структуры



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обзор литературы и собственных данных по фармакологии пептидных препаратов. Дана классификация пептидных препаратов. В эксперименте у крыс Вистар изучали сравнительные центральные эффекты полипептидных препаратов кортексина и церебролизина при их введении в боковой желудочек мозга в дозах 1 мкг, 10 мкг и 100 мкг и внутрибрюшинно (1 мг/кг). Оба препарата оказывали умеренное психоактивирующее действие, причем по выраженности эффектов кортексин превышал церебролизин. Это прослежено во всех использованных тестах: «открытом поле», приподнятом крестообразном лабиринте, «чужак-резидент», самостимуляции латерального гипоталамуса. Сделан вывод о сходстве центральных эффектов кортексина и церебролизина при большей активности кортексина. Различие заключалось в том, что при введении в желудочки мозга оба препарата оказывали умеренное анксиолитическое, а при системном введении - анксиогенное действие. Центрально обусловленный анксиолитический эффект связан с неспецифическим действием пептидов при их введении в желудочки мозга. Кроме того, во второй части исследований крысятам в возрасте 4 дней внутрибрюшинно вводили кортикотропин-рилизинг гормон (КРГ; 0, 5 мкг/крысу), активирующий систему стресса, или белки теплового шока 70 кДа (БТШ-70; 5 мкг/крысу), выполняющие роль внутриклеточных шаперонов и обладающие антистрессорными свойствами. У половозрелых крыс в возрасте 90-100 дней оценивали эффекты ноотропных препаратов ноопепта и кортексина (1 мг/кг). Активация систем стресса и антистресса в раннем онтогенезе введением КРГ или БТШ-70 существенно меняла эффекты пептидных препаратов. Эти эффекты различались у самцов и самок, то есть зависели от пола животного. Спектр фармакологической активности ноопепта и кортексина в этих условиях менялся. Для ноопепта в большей степени характерно психоактивирующее и антиагрессивное, а для кортексина - умеренное анксиолитическое и антидепрессантное действие. Сделан вывод, что поведенческие эффекты ноотропов зависят от условий формирования системы стресса в раннем онтогенезе.
Поддержан грантами РФФИ № 07-04-00549а и РГНФ № 07-06-00346а.

Об авторах

Петр Дмитриевич Шабанов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ

Email: pdshabanov@mail.ru
кафедра фармакологии, зав. кафедрой,д-р мед. наук, профессор; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ

P D Shabanov

Email: pdshabanov@mail. ru

Список литературы

  1. Алешина Н.В., Степанов В.П., Филлипова С.Ю. Эффективность ноотропов и антидепрессантов при терапии пограничных психоневрологических расстройств. // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А.А. Скоромца и М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 183-190.
  2. Андреева Л.И., Маргулис Б.А., Гужова И.В., Никифорова Д.В., Шабанов П.Д. Центральные эффекты белка теплового шока с молекулярной массой 70 кДа. // Психофармакол. биол. наркол. 2005. Т. 5, № 1. С. 794-803.
  3. Ашмарин И.П., Данилова Р.А., Рудько О.И. и др. Долговременное действие пептидных регуляторов: отложенные и инверсные эффекты холецистокинина-4 и -3. // Мед. акад. журн. 2004. Т. 4, № 1. С. 4-13.
  4. Бурцева М.С., Должич Г.И. Влияние пептидных препаратов на зрительные функции у больных после закрытой черепно-мозговой травмы. // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А.А. Скоромца и М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 172-178.
  5. Востриков В.В., Бушкова Н.В., Шабанов П.Д. Применение метаболических активаторов у больных с зависимостью от алкоголя в постабстинентном периоде. // Психофармакол. биол. наркол. 2007. Т. 7, Спец. Вып. (сентябрь) Ч. 1 (А-Л). С. 1-1646-1-1646.
  6. Ганапольский В.П., Елистратов А.А., Александров П.А., Шабанов П.Д. Метеоадаптогенные свойства ноотропных средств. // Вестник Рос. воен.-мед. академии. 2007. № 4 (20). С. 61-66.
  7. Дмитриенко Д.В., Шетекаури С.А. Церебропротекция нейропептидами острейшего периода ишемического инсульта. // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А.А. Скоромца и М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 42-47.
  8. Доброхотова Т.А., Уроков С.В., Зайцев O.С. и др. Кортексин в лечении больных с посттравматическим Корсаковским синдромом. // Terra Med. 2003. № 1. С. 7.
  9. Дробленков А.В. Краткий микроскопический атлас ядерных и корковых центров мезокортиколимбической и некоторых других дофаминергических систем головного мозга крысы / Под ред. Н.Р. Карелиной. СПб.: СПбГПМА, 2006. 33 с.
  10. Елисеева А.П. Значение серотонинергической системы для формирования подкрепляющих механизмов мозга в онтогенезе у крыс: Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб.: ВМедА, 2005. 24 с.
  11. Журавлева Л.В., Ширяев О.Ю., Бурков О.М. Динамика аффективных и когнитивных расстройств при лечении больных с органическим поражением ЦНС. // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А.А. Скоромца и М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 179-182.
  12. Зарубина И.В., Нурманбетова Ф.Н., Шабанов П.Д. Антигипоксанты при черепно-мозговой травме. СПб: Элби-СПб, 2006. 208 с.
  13. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. СПб.: Изд-во Н-Л, 2004. 368 с.
  14. Зубарева О.Е., Елисеева А.П., Лебедев А.А. Влияние цитокинов на формирование сложных программ поведения в раннем постнатальном онтогенезе. // Психофармакол. биол. наркол. 2002. Т. 2, № 3-4. С. 398-399.
  15. Кортексин. // Terra medica nova. Прил. к журн. 2004. № 1. С. 1-24.
  16. Лебедев А.А., Шабанов П.Д. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс. // Журн. высш. нервн. деят. 1992. T. 42, № 4. С. 692-698.
  17. Левин O.С., Сагова М.М. Влияние кортексина на нейропсихологические и двигательные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии (рандомизированное, двойное, плацебо-контролируемое исследование). // Terra Med. 2004. № 1. С. 15-19.
  18. Максимишин С.В., Королюк В.А., Семченко В.В., Затворницкая Ю.В. Роль и место кортексина и глиатилина в терапии церебрального ишемического инсульта. // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А.А. Скоромца и М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 67-75.
  19. Мельникова Е.В., Вознюк И.А. Эффективность нейропротекции при ишемическом инсульте. // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А.А. Скоромца и М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 81-88.
  20. Мещеров Ш.К. Значение формирования дофаминергических подкрепляющих систем мозга в онтогенезе для реализации эффектов психостимуляторов: Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб.: ВМедА, 2001. 24 с.
  21. Михеев В.В., Шабанов П.Д. Фармакологическая асимметрия мозга. СПб.: Элби-СПб, 2007. 384 с.
  22. Москвичев В.Г. Применение ноотропов в наркологической практике. // www.geropharm, 2004.
  23. Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А.А. Скоромца и М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. 200 с.
  24. Островская Р.У. Эволюция проблемы нейропротекции. // Эксперим. и клин. фармакол. 2003. Т. 66, № 2. С. 32-37.
  25. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Оригинальный ноотропный и нейропротекторный препарат ноопепт. // Эксперим. и клин. фармакол. 2002. Т. 65, № 5. С. 66-72.
  26. Рыжак Г.А., Малинин В.В., Платонова Т.Н. Кортексин и регуляция функций головного мозга. СПб.: Фолиант, 2003. 208 с.
  27. Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. // Врач. 2004. № 6. С. 13-19.
  28. Скоромец А.А. Предисловие. // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А.А. Скоромца и М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 6.
  29. Скоромец А.А., Стаховская Л.В., Белкин А.А. и др. Кортексин: новые возможности в лечении ишемического инсульта. // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А.А. Скоромца и М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 7-16.
  30. Скоромец Т.А. Применение кортексина в остром периоде черепно-мозговой травмы. // Тез. докл. XI конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. С. 342.
  31. Угрюмов М.В. Дифференцировка дофаминергических нейронов in situ, in vitro и в трансплантате. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1998. Т. 84, № 10. С. 1019-1028.
  32. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Рыбников В.Ю., Закуцкий Н.Г. Эффективность применения кортексина при дисциркуляторных энцефалопатиях. // Клин. мед. 1999. № 4. С. 42-45.
  33. Чутко Л.С., Кропотов Ю.Д., Юрьева Р.Г. и др. Применение кортексина в лечении синдрома нарушения внимания с гиперактивностью у детей и подростков: Метод. рек. СПб., 2003. 40 с.
  34. Чутко Л.С., Ливинская А.М., Никишена И.С. и др. Нейропротекция резидуально-органического поражения головного мозга с проявлением специфических расстройств речи у детей. // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А.А. Скоромца и М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 166-171.
  35. Шабалов Н.П., Скоромец А.А., Шумилина А.П. и др. Ноотропные и нейропротекторные препараты в детской неврологической практике. // Вестник Рос. Воен.-мед. акад. 2001. № 1(5). С. 24 - 29.
  36. Шабанов П.Д. Пептидные нейропротекторы. // Психофармакол. биол. наркол. 2007. Т. 7, Спец. Вып. (сентябрь) Ч. 2 (М-Я). С. 2-2009-2009.
  37. Шабанов П.Д. Психофармакология. СПб.: Элби-СПб, 2008. 416 с.
  38. Шабанов П.Д., Востриков В.В., Бушкова Н.В. и др. Кортексин и метаболические активаторы в терапии постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом. // Воен.-мед. журн. 2007. Т. 328, № 2. С. 38-43.
  39. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. СПб.: Лань, 2002. 208 с.
  40. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Мещеров Ш.К., Могилевский Д.А. Отсроченные поведенческие эффекты перинатального воздействия нейротоксина 6-гидроксидофамина у крыс. // Мед. акад. журн. 2002. Т. 2, № 2. С. 34-43.
  41. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Павленко В.П., Ганапольский В.П. Сравнительное изучение поведенческих эффектов кортексина и церебролизина при их введении в желудочки мозга и внутрибрюшинно. // Эксперим. и клин. фармакол. 2007. Т. 70, № 3. С. 13-19.
  42. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Стеценко В.П. и др. Влияние ноопепта и кортексина на поведение половозрелых крыс после введения кортиколиберина или белков теплового шока 70 кДа в раннем постнатальном периоде. // Эксперим. и клин. фармакол. 2007. Т. 70, № 1. С. 6-10.
  43. Шаляпина В.Г., Шабанов П.Д. Основы нейроэндокринологии. СПб.: Элби-СПб, 2005. 472 с.
  44. Alvarez X.A., Lombardi V.R., Corzo L., et al. Oral Cerebrolysin enhances brain alpha activity and improves cognitive performance in elderly control subjects. // J. Neural Transm. Suppl. 2000. Vol. 59. P. 315-328.
  45. Alvarez X.A., Lombardi V.R., Fernandez-Novoa L., et al. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection. // J. Neural Transm. Suppl. 2000. Vol. 59. P. 281-292.
  46. Alvarez X.A., Sampedro C., Perez P., et al. Cerebrolysin improves brain bioelectrical activity pettern and cognitive functioning in traumatic brain injury and in senile dementia. // Int.J. Neuropharmacol. 2002. Vol. 5, Suppl. 1. S92.
  47. Andreeva L.I., Shabanov P.D., Margulis B.A. Exogenous heat shock protein with a molecular weight of 70 kDa changes behavior in white rats. // Dokl. Biol. Sci. 2004. Vol. 394. P. 34-37.
  48. Funke M., Fieler J., Mewes I., et al. Dose-dependent effects of Cerebrolysin on short-term memory of healthy volunteers during control and hyperventilation induced cerebral ischemia. // J. Neural Transm. Suppl. 1998. Vol. 53. P. 385-398.
  49. Grundman M., Corey-Bloom J., Thal L.J. Perspectives in clinical Alzheimer's disease research and the development of antidementia drugs. // J. Neural Transm. Suppl. 1998. Vol. 53. P. 255-275.
  50. Jonhagen M.E., Nordberg A., Amberla K., et al. Intracerebroventricular infusion of nerve growth factor in three patients with Alzheimer's disease. // Dem. Geriatr. Cogn. Disord. 1998. Vol. 9. P. 246-257.
  51. König K.P., Klippel A.A. A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. Baltimore, 1963. 214 p.
  52. Ono T., Takahashi M., Nakamura Y., et al. Phase I study of FPF 1070 (Cerebrolysin) ampouls in healthy volunteers - single and multiple dose study. // Jpn.J. Pharmacol. 1992. Vol. 20, N 4. P. 1213-1229.
  53. Porsolt R.D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: A new animal model sensitive to antidepressant treatments. // Nature. 1977. Vol. 266. P. 730.
  54. Sarnyai Z., Shaham Y., Heinrichs S.C. The role of corticotrophin-releasing factor in drug addiction. // Pharmacol. Rev. 2001. Vol. 53. P. 209-243.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2008

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 84654 от 01.02.2023 г. 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах