Сравнительная характеристика чувствительности клеток Купфера и макрофагов костномозгового происхождения к факторам активации


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. В организме млекопитающих существует одновременно несколько популяций макрофагов, различающихся происхождением: макрофаги, развивающиеся из костномозговых предшественников и резидентные макрофаги органов, ведущие свое начало из эмбриональных предшественников стенки желточного мешка. Одной из причин сосуществования нескольких популяций макрофагов может быть их разная роль в воспалительных реакциях, что связано с разной чувствительностью к факторам активации. Цель исследования: сравнить чувствительность макрофагов костномозгового и эмбрионального к факторам активации М1- и М2-фенотипов. Материалы и методы. В качестве макрофагов эмбрионального происхождения изучали клетки Купфера печени, их сравнивали с макрофагами моноцитарного (костномозгового) происхождения, полученными от интактных самцов крыс Вистар. Результаты. Обнаружено, что экспрессия генов цитокинов il1b, il6 и tnfa в клетках Купфера увеличивалась только под влиянием повышенных концентраций липополисахаридов - LPS (100 нг/мл) или интерлейкина (IL)-4 (40 нг/мл) и IL10 (40 нг/мл), за исключением гена il10, экспрессия которого в макрофагах печени увеличивалась под влиянием среды, содержащей 50 нг/мл LPS. Экспрессия генов цитокинов il1b, il6, il10 и tnfa в моноцитарных макрофагах увеличивалась под влиянием минимальных концентраций LPS (50 нг/мл) или IL4 (20 нг/мл) и IL10 (20 нг/мл). Заключение. Клетки Купфера и моноцитарные макрофаги реагируют на воздействие разных индукторов сходным образом - у них одновременно повышается экспрессия как про- так и противовоспалительных маркеров. При этом макрофаги костномозгового (моноцитарного) происхождения по сравнению с резидентными макрофагами печени в целом обладают большей чувствительностью к факторам активации и особенно к эндотоксину, что, вероятно, связано с развитием в клетках Купфера LPS-толерантности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. В Лохонина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

доктор медицинских наук

А. В Ельчанинов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

А. В Макаров

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

кандидат медицинских наук

М. П Никитина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека»

кандидат биологических наук

Д. В Гольдштейн

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»

доктор биологических наук, профессор

М. А Пальцев

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»

Биологический факультет, Центр иммунологии и молекулярной биофизики

Т. Х Фатхудинов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: fatkhudinov@gmail.com
доктор медицинских наук

Список литературы

  1. Bilzer M., Roggel F., Gerbes A.L. Role of Kupffer cells in host defense and liver disease Role of Kupffer cells in host defense and liver disease. Liver International. 2006; 26: 1175-86. https://doi.org/10.111Vj.1478 3231.2006.01342.x
  2. You Q., Holt M., Yin H., Li G., Hu C.J., Ju C. Role of hepatic resident and infiltrating macrophages in liver repair after acute injury. Biochem. Pharmacol. 2013; 86 (6): 836-43. https://doi.org/10.10Wj. bcp.2013.07.006
  3. Elchaninov A.V, Fatkhudinov T.Kh., Usman N.Y, Kananykhina E.Y, Arutyunyan I.V, Makarov A.V., Lokhonina A.V., Eremina I.Z., Surovtsev V.V., Goldshtein D.V, Bolshakova G.B., Glinkina V.V., Sukhikh G.T. Dynamics of macrophage populations of the liver after subtotal hepatectomy in rats. BMC Immunol. 2018; 19 (1): 23. https://doi. org/10.1186/s12865-018-0260-1
  4. Лохонина А.В., Покусаев А.С., Ельчанинов А.В., Арутюнян И.В., Макаров А.В., Еремина И.З., Суровцев В.В., Большакова ГБ., Гольдштейн Д.В., Фатхудинов Т.Х. Характеристика иммунофенотипа резидентных макрофагов печени и профиля экспрессируемых генов. Клиническая и экспериментальная морфология. 2018; 1 (25): 49-60
  5. Лохонина А.В., Ельчанинов А.В., Арутюнян И.В., Покусаев А.С., Макаров А.В., Еремина И.З., Суровцев В.В., Большакова Г.Б., Гольдштейн Д.В., Фатхудинов Т.Х. Морфофункциональная характеристика макрофагов эмбрионального и моноцитарного происхождения. Гены & Клетки. 2018; 2 (13): 56-62 https://doi. org/10.23868/201808020
  6. Martinez F.O., Gordon S. The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment. F1000Prime Rep. 2014; 6: 13. https://doi.org/10.12703/P6-13
  7. Jablonski K.A., Amici S.A., Webb L.M., Ruiz-Rosado J.deD., Popovich P.G., Partida-Sanchez S., Guerau-de-Arellano M. Novel markers to delineate murine M1 and M2 macrophages. PLoS One. 2015; 10 (12): e0145342. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0145342
  8. Epelman S., Lavine K.J., Randolph G.J. Origin and functions of tissue macrophages. Immunity 2014; 41 (1): 21-35. https://doi. org/10.1016/j.immuni.2014.06.013
  9. Guilliams M., Scott C.L. Does niche competition determine the origin of tissue-resident macrophages? Nat Rev Immunol. 2017; 7: 451-60. https://doi.org/10.1038/nri.2017.42
  10. West M.A., Heagy W. Endotoxin tolerance: A review. Crit Care Med. 2002; 30: 64-73.
  11. Liu D., Cao S., Zhou Y, Xiong YJ. Recent advances in endotoxin tolerance. Cell Biochem. 2019; 120 (1): 56-70. https://doi. org/10.1002/jcb.27547
  12. Michalopoulos G.K. Advances in liver regeneration. Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2014; 8 (8): 897-907. https://doi.or g/10.1586/17474124.2014.934358
  13. Qin H., Roberts K.L., Niyongere S.A., Cong Y, Elson C.O., Benveniste E.N. J. Immunol. 2007; 179 (9): 5966-76. Molecular mechanism of lipopolysaccharide-induced SOCS-3 gene expression in macrophages and microglia. https://doi.org/10.4049/jim-munol.179.9.5966
  14. Nimah M., Zhao B., Denenberg A.G., Bueno O., Molkentin J., Wong H.R., Shanley T.P. Contribution of MKP-1 regulation of p38 to endotoxin tolerance. Shock. 2005; 23 (1): 80-7. https://doi.org/10.1097/01. shk.0000145206.28812.60

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ИД "Русский врач", 2019