Полиморфизм гена DBH у пациентов с псориазом


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Псориаз - хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание кожи со сложной этиологией, включающей наследственные факторы. Некоторые исследователи предполагают, что псориаз является системным заболеванием и затрагивает не только кожу. Так, на стыке психиатрии и дерматологии образовалось научное направление - психодерматология, изучающее природу связи между кожными и психическими болезнями. Цель исследования. Оценить роль в развитии псориаза 3 полиморфных локусов (rs141116007, rs2097629 и rs1611115) в гене, кодирующим дофамин-β-гидроксилазу (DBH). Методы. Генотипы исследованных замен определяли с использованием метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ). Продукты реакций разделяли в 2% агарозном геле. Статистическая обработка проводилась с использованием программ WinPepi и APSampler. Результаты. Выявлена ассоциация аллеля T замены rs1611115 в гене DBH с псориазом. Аллель T данной замены имеет рецессивную модель наследования - наличие аллеля C снижает вероятность развития псориаза в 4 раза. Поиск связанных с псориазом комплексных генотипов исследуемых замен также выявил ассоциацию генотипа TT замены rs1611115: критерий Фишера p<0,001, отношение шансов - 3,88. Замены rs141116007 и rs2097629 в гене DBH не связаны с псориазом. Заключение. Ассоциированный с псориазом генотип TT замены rs1611115 связан со снижением активности фермента DBH, увеличением количества дофамина и снижением - норадреналина. Можно предположить, что изменение концентрации данных нейромедиаторов играет роль в развитии псориаза.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Л. Р Сакания

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук»

Email: vlsobolew@gmail.com
119991, Москва, ул. Косыгина, д. 4

А. В Третьяков

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: vlsobolew@gmail.com
Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12

А. А Шевцова

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; ФГБНУ «Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий»

Email: vlsobolew@gmail.com
Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12; Российская Федерация, 127422, Москва, ул. Костякова, д. 12, стр. 4

З. Г Кокаева

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: vlsobolew@gmail.com
Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12

О. И Рудько

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: vlsobolew@gmail.com
Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12

А. Г Соболева

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук»

Email: vlsobolew@gmail.com
119991, Москва, ул. Косыгина, д. 4

И. М Корсунская

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук»

Email: vlsobolew@gmail.com
119991, Москва, ул. Косыгина, д. 4

Е. А Климов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; ФГБНУ «Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий»; ООО «Университетская диагностическая лаборатория»

Email: vlsobolew@gmail.com
Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12; Российская Федерация, 127422, Москва, ул. Костякова, д. 12, стр. 4; Российская Федерация, 117036, Москва, Проспект 60-летия Октября, д. 18, корп. 3

В. В Соболев

ФГБУН«Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук»; ООО «Университетская диагностическая лаборатория»; ФГБНУ«Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»

Email: vlsobolew@gmail.com
Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Косыгина, д. 4; Российская Федерация, 117036, Москва, Проспект 60-летия Октября, д. 18, корп. 3; Российская Федерация, 105064, Москва, Малый Казенный пер., д. 5

Список литературы

  1. Harden J.L., Krueger J.G., Bowcock A.M. The immunogenetics of Psoriasis: A comprehensive review. J. Autoimmun. 2015; 64: 66-73.
  2. Leon A., Levin E.C., Koo J.YM. Psychodermatology: an overview. Semin. Cutan. Med. Surg. 2013; 32: 64-7.
  3. Klimov E., Tretiakov A., Rudko O. et al. Psychodermatology: a molecular link between psoriasis and anxiety disorder. Acta Dermatovenerol. Alp. Pannonica Adriat. 2018; 27: 179-83.
  4. Abramson J.H. WINPEPI updated: computer programs for epidemiologists, and their teaching potential. Epidemiol. Perspect. Innov EPI. 2011; 8: 1.
  5. Favorov A.V, Andreewski TV, Sudomoina M.A. et al. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171: 2113-21.
  6. Cubells J.F., Sun X., Li W et al. Linkage analysis of plasma dopamine p-hydroxylase activity in families of patients with schizophrenia. Hum. Genet. 2011; 130: 635-43.
  7. Arreola R., Alvarez-Herrera S., Perez-Sanchez G. et al. Immunomodulatory Effects Mediated by Dopamine. J. Immunol. Res. 2016; 2016: 3160486.
  8. Cubells J.F., Kranzler H.R., McCance-Katz E. et al. A haplotype at the DBH locus, associated with low plasma dopamine beta-hydroxylase activity, also associates with cocaine-induced paranoia. Mol. Psychiatry. 2000; 5: 56-63.
  9. Zabetian C.P, Anderson G.M., Buxbaum S.G. et al. A quantitative-trait analysis of human plasma-dopamine beta-hydroxylase activity: evidence for a major functional polymorphism at the DBH locus. Am. J. Hum. Genet. 2001; 68: 515-22.
  10. Zabetian C.P, Buxbaum S.G., Elston R.C. et al. The structure of linkage disequilibrium at the DBH locus strongly influences the magnitude of association between diallelic markers and plasma dopamine beta-hydroxylase activity. Am. J. Hum. Genet. 2003; 72: 1389-400.
  11. Kohnke M.D., Zabetian C.P, Anderson G.M. et al. A genotype-controlled analysis of plasma dopamine beta-hydroxylase in healthy and alcoholic subjects: evidence for alcohol-related differences in noradrenergic function. Biol. Psychiatry. 2002; 52: 1151-8.
  12. Bhaduri N., Mukhopadhyay K. Correlation of plasma dopamine beta-hydroxylase activity with polymorphisms in DBH gene: a study on Eastern Indian population. Cell. Mol. Neurobiol. 2008; 28: 343-50.
  13. Kosten T.R., Wu G., Huang W et al. Pharmacoge-netic randomized trial for cocaine abuse: disulfi-ram and dopamine p-hydroxylase. Biol. Psychiatry. 2013; 73: 219-24.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2019