Идентификация коротких пептидов: оптимизация таргетных терапевтических свойств лекарственного препарата тимуса


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Идентификация молекулярных составляющих способствует реализации таргетных свойств многокомпонентных лекарственных препаратов, что позволяет изучить их молекулярный механизм и мишени терапевтического действия. Полипептидный комплекс, выделенный из тимусов крупного рогатого скота (тималин), и сконструированные, а затем синтезированные на основе анализа его аминокислотного состава короткие пептиды EW(Glu-Trp, тимоген), KE (Lys-Glu), EDP (Glu-Asp-Pro) обладают сходными биологическими эффектами. Дипептид EWбыл ранее обнаружен в составе лекарственного препарата тималин. Цель исследования. Идентификация коротких пептидов KE и EDP в составе полипептидного комплекса тимуса. Метод. С целью подтверждения наличия этих пептидов в составе тималина был использован метод ультраэффективной жидкостной хроматомасс-спектрометрии. Результаты. В результате исследования установлено, что короткие пептиды KE и EDP входят в состав полипептидного комплекса тимуса - тималина, и являются его минорными компонентами. Заключение. Биологическая и терапевтическая активность лекарственного препарата тималин обусловлена эффектами входящих в его состав коротких пептидов KE и EDP, обнаруженных в настоящем исследовании, и дипептида EW, который был обнаружен в его составе ранее.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Владимир Хацкелевич Хавинсон

АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»; ФГБУН «Институт физиологии им. И.П. Павлова» РАН

Email: secretary@gerontology.ru
директор., Член-корреспондент РАН, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Инна Константиновна Журкович

ФГБУН «Институт токсикологии» ФМБА России

Email: zhurkovich.i.k@toxicology.ru
заведующая лабораторией токсикологической химии органических соединений, кандидат химических наук

Галина Анатольевна Рыжак

АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»

Email: secretary@gerontology.ru
заместитель директора по научной работе и новым технологиям, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Екатерина Сергеевна Миронова

АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»

Email: katerina.mironova@gerontology.ru
научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов старения отдела биогеронтологии.

Николай Григорьевич Ковров

ФГБУН «Институт токсикологии» ФМБА России

Email: kovrovn@mail.ru
инженер-химик

Список литературы

  1. Хавинсон В.Х., Копылов А.Т., Васьковский Б.В., Рыжак ГА., Линькова Н.С. Идентификация пептида AEDG в полипептидном комплексе эпифиза. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 164 (7): 52-5
  2. Журкович И.К., Ковров Н.Г, Рыжак Г.А., Миронова Е.С., Хавинсон В.Х. Идентификация коротких пептидов в составе полипептидных комплексов, выделенных из органов животных. Успехи современной биологии. 2020; 140 (2): 140-8. https://doi.org/10.31857/S004213242002012X
  3. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные геропротекторы - эпигенетические регуляторы физиологических функций организма. СПб.: РГПУ им. А.И. Герцена, 2014; 271
  4. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Peptide bioregulation of aging: results and prospects. Biogerontology 2010; 11 (2): 139-49.
  5. Khavinson V.Kh., Morozov, V.G. Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuroendocrinology Letters. 2003; 24 (3/4): 233-40.
  6. Смирнов В.С., Зарубаев В.В., Петленко С.В. Биология возбудителей и контроль гриппа и ОРВИ. СПб.: Гиппократ, 2020
  7. Zhukova G.V., Schikhlyarova A.I., Barteneva T.A., Shevchenko A.N., Zakharyuta F.M. Effect of thymalin on the tumor and thymus under conditions of activation therapy in vivo. Bull Exp. Biol. Med. 2018; 165 (1): 80-3. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4104-z
  8. Долина А.Б., Кузник Б.И., Розенберг В.Я., Вишнякова Т.М., Витковский Ю.А. Влияние тималина на состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию у детей с вторичным инфекционным эндокардитом. Медицинская иммунология. 2010; 12 (4-5): 381-6
  9. Khlystova ZS, Kalinina II, Shmeleva SP Thymalin in developing respiratory organs of human fetus. Bull Exp. Biol. Med. 2003; 135 (6): 600-2. https://doi.org/10.1023/a:1025449923475
  10. Кузник Б.И., Витковский Ю.А., Будажабон Г.Б., Сизоненко В.А. Влияние тималина на свертываемость крови и содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных с ожоговой болезнью. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2000; 159 (5): 39-43
  11. Silin D.S., Lyubomska O.V., Ershov F.I., Frolov V.M., Kutsyna G.A. Synthetic and natural immunomodulators acting as interferon inducers. Curr Pharm Des. 2009; 15 (11): 1238-47. https://doi.org/10.2174/138161209787846847.
  12. Smirnov VS., Petlenko S.V, El'tsin S.S. Application thymogen for preoperative preparation of elderly patients with tumor processes in abdominal cavity. Adv Gerontol. 2011; 24 (2): 278-84.
  13. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological Aspects of Genome Peptide Regulation, Basel (Switzerland): Karger AG. 2005; 104.
  14. Kolchina N., Khavinson V, Linkova N., Yakimov A., Baitin D., Afanasyeva A., Petukhov M. Systematic search for structural motifs of peptide binding to double-stranded DNA. Nucleic Acids Research. 2019; 47 (20): 10553-63. https://doi.org/10.1093/narlgkz850
  15. Solovyev A.Y., Tarnovskaya S.I., Chernova I.A., Shataeva L.K., Skorik Y.A. The interaction of amino acids, peptides, and proteins with DNA. Int. J. Biol. Macromol. 2015; 78: 39-45. https://doi.org/10.1016/j.ijbio-mac.2015.03.054.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2021