Том 19, № 3 (2021)

В структуре онкологической заболеваемости в развитых странах рак легкого (РЛ) занимает лидирующее положение. Общая пятилетняя выживаемость при РЛ не превышает 10-20% даже при использовании всего современного арсенала лечебных методов. Множественная лекарственная устойчивость является важным аспектом неэффективности лечения РЛ и актуальным направлением в исследовании опухолей. Фармакокинетические аспекты, такие как абсорбция, распределение, метаболизм и выведение, уменьшают количество химиотерапевтического средства, которое эффективно достигает раковых клеток. Развитие лекарственной устойчивости ограничивает эффективность химиотерапевтического лечения онкологических заболеваний, при этом частота неудач лечения метастатических опухолей составляет более 90%. Исследования показали, что растворимый кальций-связывающий белок сорцин участвует в развитии множественной лекарственной устойчивости различных типов опухолей человека, однако потенциальный молекулярный механизм, лежащий в основе способности сорцина регулировать процесс развития множественной лекарственной устойчивости при РЛ человека до конца не выяснен. Существует неотложная потребность в новых терапевтических стратегиях и дальнейших исследованиях роли молекулы сорцина в развитии фенотипа множественной лекарственной устойчивости, которые помогут определить сорцин как новый диагностический и терапевтический маркер для различных видов РЛ. Данный обзор посвящен анализу современных исследований в этом направлении.

В последние годы вызывает большой интерес и активно изучается участие гистамина в регуляции функций клеток иммунной системы, в том числе способность медиатора модулировать воспалительные ответы различных типов клеток на инфекционные агенты посредством активации экспрессии паттерн-распознающих рецепторов. Также активно обсуждается связь гистамина с развитием висцеральной гиперчувствительности, поскольку медиатор способен выступать в роли сенсибилизирующего агента, изменяющего активность ноцицептивных ванилоидныхрецепторов. Однако несмотря на то, что к настоящему моменту накоплено значительное количество данных, раскрывающих молекулярные пути биосинтеза и метаболизма гистамина, внутриклеточные схемы передачи сигнала с его участием, а также его основные физиологические и патологические эффекты в организме, до сих пор отсутствует четкое понимание роли гистамина и гистаминовых рецепторов в нейроиммунных взаимодействиях. Настоящая работа посвящена рассмотрению современного состояния проблемы, и, в частности, обобщает представленные в литературе данные, раскрывающие влияние гистамина на ряд биологических функций организма в контексте нейроиммунных взаимодействий. Проведенный анализ исследований позволил установить, что физиологические эффекты данного медиатора в том числе реализуются через рецепторы врожденного иммунитета (TLRs). При этом, по-видимому, TLRs способны регулировать паттерн экспрессии ванилоидных рецепторов TRPV1 на сенсорных нейронах гистамин-зависимым образом. Можно надеяться, что дальнейшие исследования в данной области будут способствовать лучшему пониманию общих механизмов формирования воспалительной и болевой реакций.

Введение. Идентификация молекулярных составляющих способствует реализации таргетных свойств многокомпонентных лекарственных препаратов, что позволяет изучить их молекулярный механизм и мишени терапевтического действия. Полипептидный комплекс, выделенный из тимусов крупного рогатого скота (тималин), и сконструированные, а затем синтезированные на основе анализа его аминокислотного состава короткие пептиды EW(Glu-Trp, тимоген), KE (Lys-Glu), EDP (Glu-Asp-Pro) обладают сходными биологическими эффектами. Дипептид EWбыл ранее обнаружен в составе лекарственного препарата тималин. Цель исследования. Идентификация коротких пептидов KE и EDP в составе полипептидного комплекса тимуса. Метод. С целью подтверждения наличия этих пептидов в составе тималина был использован метод ультраэффективной жидкостной хроматомасс-спектрометрии. Результаты. В результате исследования установлено, что короткие пептиды KE и EDP входят в состав полипептидного комплекса тимуса - тималина, и являются его минорными компонентами. Заключение. Биологическая и терапевтическая активность лекарственного препарата тималин обусловлена эффектами входящих в его состав коротких пептидов KE и EDP, обнаруженных в настоящем исследовании, и дипептида EW, который был обнаружен в его составе ранее.

Введение. Ротовая полость является началом пищеварительной системы человека и наличие в ней патологических изменений (сдвиг динамического равновесия, состава и видов микроорганизмов, населяющих ротовую полость; изменение цвета; появление болезненных ощущений, дискомфорта и др.) может свидетельствовать о патологических изменениях в других системах организма. Точность и безопасность неинвазивной диагностики на клеточном и субклеточных уровнях обеспечивается современными оптическими системами. Однако у оптического излучения имеется сложность в транспорте зондирующего излучения вглубь биологических тканей из-за значительного рассеяния излучения в видимом и ближнем инфракрасном (ИК) спектральных диапазонах. Увеличить проникновение излучения, возможно применяя метод иммерсионного просветления. Цель исследования. Оценить эффективность оптического просветления тканей прикрепленной десны свиньи, после полной иммерсии в 87,5% глицерине, а также определить его коэффициент диффузии и степень извилистости (пористости) ткани десны свиньи. Методы. Регистрация спектров диффузного отражения и полного пропускания проводили на спектрофотометре Shimadzu UV-2550 с интегрирующей сферой. Завершение процесса иммерсии оценивали по прекращению изменения спектров диффузного отражения. Для оценки кинетики процесса оптического просветления рассчитывали коэффициент диффузии глицерина в ткань десны, используя модель свободной диффузии. Эффективность «оптического просветления» оценивали, используя экспериментальные данные по спектрам полного пропускания. Результаты. В среднем значение эффективного коэффициента диффузии глицерина в ткани десны свиньи ex vivo составило (3,2±0,7)'10~6 см2/с. Извилистость (пористость) для слоя собственной пластины десны оценена как S&3,4. Наибольшая эффективность просветления достигается на длине волны 200 нм и составляет 1860% при достаточно малых абсолютных значениях пропускания. Заключение. При иммерсии десны в 87,5% глицерине выявлено три динамических окна прозрачности в УФ-диапазоне спектра, что может быть использовано при разработке неинвазивных оптических методов диагностики и терапии и нуждается в дальнейшем изучении.

Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным заболеванием печени. Однако остается неясным, какие факторы влияют на прогрессирование заболевания. Представляется интересным изучение влияния генетического аспекта на течение НАЖБП. Цель исследования. Оценить влияние полиморфизмов генов PNPLA3, SERPINA1, HFE на развитие НАЖБП. Материал и методы. Обследованы 59 пациентов с НАЖБП. Оценены антропометрические данные, биохимические показатели, исключены наследственные заболевания печени. Степень стеатоза и стадия фиброза печени оценивались с помощью транзиентной эластометрии на аппарате «Фиброскан». Генотипирование точечных мутаций в генах PNPLA3 (rs738409), SERPINA1 (rs17580 и rs28929474) и HFE (rs1799945, rs1800730 и rs1800562) методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. Полиморфизмы гена PNPLA3 обнаружены у 61%, гена SERPINA1 - у 10,2% и гена HFE - у 28,8%. У носителей полиморфизма I148M гена PNPLA3 значение АЛТ было выше в группах сравнения гетеро- и гомозиготных носителей и нормального генотипа (p=0,012 и p=0,017). Уровень АСТ также был выше у носителей генотипа MZ гена SERPINA1 (p=0,049). Уровень АЛТ был выше у носителей полиморфизмов H63D и С282У гена HFE по сравнению с нормальным генотипом (p=0,02 и p=0,03), та же связь продемонстрирована для носителей C282Yи уровня АСТ (p=0,017). При оценке уровня стеатоза средний показатель КПЗУ был выше в группе гомозиготных носителей I148Mгена PNPLA3 (p=0,045) и носителей полиморфизма C282Y(p=0,021) гена HFE по сравнению с нормальным генотипом. Взаимосвязи между наличием полиморфизмов и выраженностью фибротических изменений не обнаружено. У пациентов с индексом массы тела >35 кг/м2 наблюдались более высокие показатели жесткости печени (p=0,037). Заключение. Наличие полиморфизмов генов PNPLA3, SERPINA1 и HFE при НАЖБП ассоциировано с повышением лабораторных маркеров гепатоцеллюлярного повреждения и выраженностью стеатоза печени.