Том 20, № 6 (2022)

Митохондрии являются активными клеточными органеллами, структуры которых (в частности, мембрана) экспрессируют большое количество сигнальных молекул (в основном белков), которые выполняют важную регуляторную роль в их активном функционировании. Биологическая активность митохондриальных белков позволяет предположить их ключевую роль в качестве мишеней при таргетной терапии процессов функционирования митохондрий, нарушенных в результате развития в организме инфекционного, нейродегенеративного, стрессорного или патологического процесса различной этиологии и патогенеза. Регуляторные белки митохондрий в последнее время представляют еще больший интерес и актуальность для исследования, в связи с их установленным участием в патогенезе вирусной инфекции, онкогенезе, метаболических дисфункциях.

Материал и методы. Проведен анализ свойств ключевых сигнальных молекул мембран митохондрий, регулирующих транспортную функцию белковых соединений в норме и при различных патологических состояниях.

Заключение. Биологические свойства ключевых белков митохондриальной мембраны и участие их в патогенезе позволяют считать актуальным исследования, посвященные их верификации как возможных мишеней для таргетной фармакотерапии социально значимых заболеваний, в основе которых лежит дисфункция митохондрий.

Благодаря терапевтическому потенциалу и набору уникальных свойств мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются привлекательными в различных областях регенеративной медицины. Фундаментальные исследования стволовых клеток и глобальная пандемия COVID-19 дали толчок развитию клеточной терапии инфекционных заболеваний. Целью данного обзора явилась систематизация научных данных о применении МСК и их внеклеточных везикул (МСК-ВВ) в комплексном лечении инфекционных заболеваний.

Материал и методы: проведен анализ основных зарубежных источников по базам данных NCBI, Elsevier, PubMed/Medline за 2004–2022 гг.

Результаты. Применение МСК и МСК-ВВ в терапии инфекционных заболеваний оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное и антибактериальное действие, а также способствует восстановлению эпителия и стимулирует регенерацию тканей. Использование МСК-ВВ является многообещающей стратегией бесклеточного лечения, так как позволяет решить проблемы, связанные с безопасностью применения клеточной терапии и повысить ее эффективность.

Заключение. В обзоре представлены экспериментальные и клинические данные применения МСК и МСК-ВВ в комплексной терапии инфекционных заболеваний. Показано, что в сочетании с противовирусными препаратами МСК и МСК-ВВ способны стать перспективным инструментом для лечения таких инфекционных заболеваний как COVID-19, СПИД, туберкулез и другие.

Актуальность. В связи с низкой чувствительностью опухолей костей к различным схемам химиотерапии активно проводится поиск новых мишеней для их лекарственного лечения. К числу таких мишеней принадлежат так называемые «контрольные точки иммунитета», способствующие ускользанию опухоли от иммунного ответа организма, а также некоторые белки, непосредственно влияющие на ремоделирование и гомеостаз костной ткани.

Цель исследования – сравнительная оценка содержания растворимых форм VISTA, PD-1, PD-L1 и RANKL в сыворотке крови больных пограничными и злокачественными опухолями костей и практически здоровых доноров; анализ взаимосвязи этих показателей с основными клиническими и морфологическими особенностями опухолей костей.

Материал и методы. В исследование вошли 82 больных злокачественными новообразованиями костей (остеосаркома – 50, хондросаркома – 16, хордома – 12, саркома Юинга – 4), 18 пациентов с пограничной гигантоклеточной опухолью (ГКО) костей и 29 практически здоровых доноров. Содержание исследуемых белков определяли в сыворотке крови с помощью наборов реактивов для иммуноферментного анализа Human VISTA/B7-H5/PD-1H ELISA Кit (RayBiotech,), Human PD-L1 Platinum ELISA, Human PD-1 ELISA kit (Affimetrix, eBioscience), ampli-sRANKL (Biomedica Medizinprodukte).

Результаты. У больных саркомами костей выявлено статистически значимое повышение уровня sPD-L1, а также тенденция к снижению уровня sVISTA и повышению sRANKL по сравнению с контролем, уровень sPD-1 практически не отличался от такового в контроле. Наблюдается слабая положительная корреляция между уровнями sVISTA и sPD-1 в сыворотке крови, наиболее выраженная при хордоме (r_s=0,63). Значимая положительная корреляция выявлена также между уровнями sPD-1 и sRANKL. Уровни sVISTA и sRANKL статистически значимо не различаются между гистологическими типами сарком костей. Более чем 20-кратное повышение уровня sVISTA у больных саркомой Юинга по сравнению с другими злокачественными новообразованиями костей не достигало уровня статистической значимости. При саркоме Юинга отмечен также наиболее высокий уровень sPD-1, при этом различия с хордомой и хондросаркомой статистически значимы. У пациентов с ГКО статистически значимо повышены по сравнению с контролем уровни sPD-L1 и sPD-1, уровень sVISTA практически не отличается от контроля, а уровень sRANKL значимо выше, чем в контроле и у больных саркомами. Отмечена также отрицательная корреляционная связь между уровнями sVISTA и sRANKL (r_s= -0,67).

Заключение. Продемонстрированы разнонаправленные изменения уровней растворимых форм белков-мишеней таргетной иммунотерапии в периферической крови больных злокачественными и пограничными опухолями костей. В наибольшей степени они выражены при новообразованиях особой природы – ГКО кости и саркоме Юинга, имеющей нейроэктодермальное происхождение. Можно предположить, что именно эти заболевания являются наиболее вероятными кандидатами для иммуномодулирующей терапии.

Введение. Переход пролиферирующих опухолевых клеток в фазу покоя (G0) клеточного цикла рассматривается как один из механизмов формирования лекарственной устойчивости опухолей.

Цель исследования. Целью настоящей работы являлось выделение фракции G0-положительных клеток меланомы на основе метода клеточного сортинга и последующее определение в них уровня циклинзависимой киназы CDK4, ингибитора циклинзависимой киназы В1.

Методы. На клетки меланомы В16 осуществляли воздействие алкилирующим агентом дакарбазин с целью индукции перехода клеток в фазу покоя клеточного цикла, G0. На основе иммуноцитохимического анализа с использованием моноклоанальных антител к Ki-67 выполнялась визуализация покоящихся клеток. Флуоресцентная сортировка клеток применялась для получения изолированной популяции покоящихся клеток, в которых на основе полимеразной цепной реакции в реальном времени оценивались уровни циклинзависимой киназы 4 и ингибитора циклинзависимой киназы В1.

Результаты. При воздействии дакрабазином в клетках меланомы В16 определялось повышение уровня Ki-67-негативных, G0-позитивных клеток. Применение флуоресцентного сортинга определило, что в общей популяции клеток меланомы В16 26% клеток были Ki-67негативными. В вышеуказанной клеточной популяции определялось снижение уровня циклинзависимой киназы 4.

Заключение. Воздействие на клетки меланомы алкилирующим агентом дакарбазин вызывает повышение доли покоящихся клеток, что может вносить вклад в развитие лекарственной устойчивости. Применение клеточного сортинга позволяет выделить вышеуказанную популяцию клеток. Дальнейшее исследование фенотипа покоящихся клеток необходимо для формирования целенаправленных подходов для терапевтического воздействия на покоящиеся клетки.

Введение. На эпидемиологический процесс при туберкулезе негативно влияет эпидемия ВИЧ-инфекции, выявление уязвимых групп в отношении неблагоприятного течения туберкулеза в сочетании с ВИЧ-инфекцией позволит совершенствовать подходы к лечению и профилактике.

Цель исследования. Определить исходы туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией, находящихся под диспансерным наблюдением с активным туберкулезом, и результаты диспансерного наблюдения клинически излеченных пациентов с коинфекцией.

Метод. 187 пациентам 18–60 лет с туберкулезом и ВИЧ-инфекцией проведены клинико-лабораторные, микробиологические и лучевые исследования. Статистическая обработка проведена с использованием пакета прикладных программ Microsoft Excel.

Результаты. ВИЧ-инфицированные пациенты с клиническим излечением туберкулеза имеют низкие показатели СД4⁺-лимфоцитов – (0,315•10⁹±0,02)•10⁹ и высокую вирусную нагрузку по сравнению с пациентами к активным туберкулезом. Через 1 год 16,7% пациентов с клиническим излечением сняты с учета, 36,0% пациентов с активным туберкулезом излечены, у 28,8% больных выявлено обострение процесса или прерывание лечения, 11,3% – умерли.

Заключение. У ВИЧ-инфицированных с клиническим излечением туберкулеза показатели СД4⁺-лимфоцитов ниже, а вирусная нагрузка выше, чем у пациентов с активным туберкулезом, что указывает на недостаточную приверженность лечению на амбулаторном этапе и высокий риск рецидива туберкулеза. Формированию приверженности как противотуберкулезному лечению, так и антиретровирусной терапии и благоприятным исходам заболевания способствует привлечение пациентов к работе с Call-центром.