Роль транскрипционных и ростовых факторов в развитии опухолевой патологии предстательной железы


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Молекулярные механизмы развития опухолевой патологии предстательной железы связаны с активацией как андрогензависимых, так и андрогеннезависимых сигнальных путей, что сопровождается развитием хронического воспаления, гипоксии. Однако роль транскрипционных и ростовых факторов в инициации опухолевых изменений предстательной железы практически не изучена. Целью исследования было изучение экспрессии транскрипционных и ростовых факторов в ткани больных раком предстательной железы и пациентов с доброкачественной гиперплазией. Материал и методы. В исследование были включены 97 пациентов с патологией предстательной железы, получавших лечение в отделении общей онкологии Томского НИИ онкологии Томского НИМЦ. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) отмечена у 42 больных, у 55 пациентов был верифицирован местнораспространенный рак предстательной железы (РПЖ) T2-3N0M0. Уровень ПСА и количество тестостерона в сыворотке крови были определены методом ИФА. Экспрессия ядерных факторов NF-κBp65, NF-κBp50, HIF-1, HIF-2, ростового фактора VEGF, VEGFR2, CAIX была исследована методом ПЦР в реальном времени. Результаты. В работе выявлено снижение уровня ПСА и тестостерона у больных с РПЖ по сравнению с пациентами с ДГПЖ. В трансформированной ткани отмечен рост ядерного фактора NF-κBp65 на фоне снижения ядерных факторов, активируемых гипоксией (HIF-1, HIF-2) по сравнению с доброкачественной гиперплазией. При этом увеличение экспрессии VEGFR2 в ткани злокачественной опухоли сочеталось со снижением уровня мРНК CAIX. Заключение. В исследовании показан разнонаправленный характер изменений уровня ПСА и тестостерона с тяжестью опухолевой патологии предстательной железы. Формирование воспалительных реакций с увеличением экспрессии NF-κBp65 и ростом рецепторов VEGFR2 значимо для злокачественной трансформации клеток простаты. При этом развитие гипоксии и повышение экспрессии факторов HIF-1, HIF-2 зафиксировано у пациентов с ДГПЖ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Л. В Спирина

ФГБНУ«Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», НИИ онкологии; ФГБОУВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: spirinalvl@mail.ru
доктор медицинских наук Российская Федерация, 634009, Томск, пер. Кооперативный, д. 5; Российская Федерация, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2

И. В Ковалева

ФГБОУВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: spirinalvl@mail.ru
Российская Федерация, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2

Д. А Федотов

ФГБОУВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: spirinalvl@mail.ru
Российская Федерация, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2

А. К Горбунов

ФГБНУ«Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», НИИ онкологии

Email: spirinalvl@mail.ru
Российская Федерация, 634009, Томск, пер. Кооперативный, д. 5

Е. А Усынин

ФГБНУ«Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», НИИ онкологии

Email: spirinalvl@mail.ru
доктор медицинских наук Российская Федерация, 634009, Томск, пер. Кооперативный, д. 5

Е. М Слонимская

ФГБНУ«Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», НИИ онкологии

Email: spirinalvl@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор Российская Федерация, 634009, Томск, пер. Кооперативный, д. 5

И. В Кондакова

ФГБНУ«Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», НИИ онкологии

Email: spirinalvl@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор Российская Федерация, 634009, Томск, пер. Кооперативный, д. 5

Д. А Дьяков

ФГБОУВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: spirinalvl@mail.ru
Российская Федерация, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2

Список литературы

  1. Austin D.C., Strand D.W, Love H.L., Franco O.E., Jang A., Grabowska M.M., Miller N.L., Hameed O., Clark P.E., Fowke J.H., Matusik R.J., Jin R.J. NF-kB and androgen receptor variant expression correlate with human BPH progression. Prostate. 2015;
  2. Meyer A.R., Gorin M.A. First point-of-care PSA test for prostate cancer detection. Nat. Rev Urol. 2019. https://doi. org/10.1038/s41585-019-0179-1
  3. Albuquerque G.A.M., Guglielmetti G.B., Barbosa A., Pontes J., Fazole A., Cordeiro M., Coelho R., Carvalho P.A., Gallucci F., Padovani J., Park R., Cury J., Nonemacher H., Srougi M., Nahas W. Low serum testosterone is a predictor of high-grade disease in patients with prostate cancer. Rev. Assoc. Med. Bras. 2017; 63 (8): 704-10. http:// dx.doi.org/10.1590/1806-9282.63.08.704.
  4. Kim H.J., Park J.W, Cho Y.S., Cho C.H., Kim J.S., Hyun-Woo Shin, Chung D.H., Kim S.J., Chun Y.S. Pathogenic role of HIF-1a in prostate hyperplasia in the presence of chronic inflammation. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 2013; 1832 (1): 183-94. https://doi. org/10.1016/j.bbadis.2012.09.002.
  5. Deep G., Panigrahi G.K. Hypoxia-Induced Signaling Promotes Prostate Cancer Progression: Exosomes Role as Messenger of Hypoxic Response in Tumor Microenvironment. Crit Rev Oncog. 2015; 20 (5-6): 419-34. https://doi.org/10.1615/CritRevOn-cog.v20.i5-6.130.
  6. Chen Y, Xu H., Shi Q., Gu M., Wan X., Chen Q.,Wang Z. Hypoxia-inducible factor 1a (HIF-1a) mediates the epithelial-mesenchymal transition in benign prostatic hyperplasia. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2019; 12 (1): 295-304.
  7. Kruslin B., Tomas D., Dzombeta T, Milkovic-Perisa M., Ulamec M. Inflammation in Prostatic Hyperplasia and Carcinoma-Basic Scientific Approach. Front Oncol. 2017; 7: 77. https://doi.org/10.3389/ fonc.2017.00077
  8. Verzella D., Fischietti M., Capece D., Vecchiotti D., Del Vecchio F., Cicciarelli G., Mastroiaco V, Tessitore A., Alesse E., Zazzeroni F. Targeting the NF-kB pathway in prostate cancer: a promising therapeutic approach. Curr. Drug Targets. 2016; 17 (3): 311-20.
  9. Jain G., Voogdt C., Tobias A., Spindler K.-D., Moller P, Cronauer M.V., Marienfeld R.B. IkB kinases modulate the activity of the androgen receptor in prostate carcinoma cell lines. Neoplasia. 2012; 14: 178-89. https:// doi.org/10.1593/neo.111444.
  10. Mehraein-Ghomi F., Church D.R., Schreiber C.L., Weichmann A.M., Basu H.S., Wilding G. Inhibitor of p52 NF-kB subunit and androgen receptor (AR) interaction reduces growth of human prostate cancer cells by abrogating nuclear translocation of p52 and phosphorylated AR (ser81). Genes Cancer. 2015; 6: 428-44. https://doi. org/10.18632/genesandcancer.77
  11. Jin R.J., Lho Y, Connelly L., Wang Y, Yu X., Saint Jean L, Case T.C., Ellwood-Yen K., Sawyers C.L., Bhowmick N.A., Blackwell T.S., Yull F.E., Matusik R.J. The nuclear factor-kappaB pathway controls the progression of prostate cancer to androgen-independent growth. Cancer Res. 2008; 68 (16): 6762-9. https://doi.org/10.1158/0008-5472. CAN-08-0107
  12. Nelius T, Filleur S., Yemelyanov A., Budunova I., Shroff E., Mirochnik Y, Aurora A., Veliceasa D., Xiao W, Wang Z., Volpert O.V. Androgen receptor targets NFkappaB and TSP1 to suppress prostate tumor growth in vivo. Int. J. Cancer. 2007; 121: 999-1008. https://doi.org/10.1002/ijc.22802
  13. Lessard L., Saad F, Le Page C., Diallo J.-S., Peant B., Delvoye N., Mes-Masson A.-M. NF-kappaB2 processing and p52 nuclear accumulation after androgenic stimulation of LNCaP prostate cancer cells. Cell. Signal. 2007; 19: 1093-100. https://doi. org/10.1016/j.cellsig.2006.12.012
  14. Cui Y, Nadiminty N., Liu C., Lou W, Schwartz C.T., Gao A.C. Upregulation of glucose metabolism by NF-kB2/p52 mediates enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer cells. Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21 (3): 435-42. https:// doi.org/10.1530/ERC-14-0107
  15. Wu F, Ding S., Li X., Wang H., Liu S., Wu H., Bi D., Ding K., Lu J. Elevated expression of HIF-la in actively growing prostate tissues is associated with clinical features of benign prostatic hyperplasia. Oncotarget. 2016;
  16. Huang M., Du H., Zhang L., Che H., Liang C. The association of HIF-1a expression with clinicopathological significance in prostate cancer: a meta-analysis. Cancer Manag Res. 2018; 10: 2809-16. https://doi. org/10.2147/CMAR.S161762
  17. Grivas N., Goussia A., Stefanou D., Giannakis D. Microvascular density and immunohistochemical expression of VEGF, VEGFR-1 and VEGFR-2 in benign prostatic hyperplasia, high-grade prostate intraepithelial neoplasia and prostate cancer. Cent. European J. Urol. 2016; 69 (1): 63-71. https://doi.org/10.5173/ceju.2016.726
  18. Cansino J.R., Vera R., Rodriguez de Bethen-court F, Bouraoui Y, Rodriguez G., Prieto A., de la Pena J., Paniagua R., Royuela M. Prostate specific antigen and NF-kB in prostatic disease: relation with malignancy. Actas. Urol. Esp. 2011; 35 (1): 16-21. https:// doi.org/10.1016/j.acuro.2010.08.002
  19. Gautam K.A., Singh A.N, Srivastav A.N., Sankhwar S.N. Angiogenesisinprostate-cancerandbenignprostatichyperpla-siaassessedby VEGF and CD-34 IHC: A comparative clinico-pathological study. Afr. J. Urol. 2018; 24 (2): 98-103.
  20. Спирина Л.В., Тарасенко Н.В., Горбунов А.К., Кондакова И.В., Слонимская Е.М., Усынин Е.А. Экспрессия молекулярных маркеров в ткани рака предстательной железы: связь с клиникоморфологическими особенностями заболевания. Медицинская генетика. 2018; 17 (3): 18-22.
  21. Спирина Л.В., Горбунов А.К., Кондакова И.В., Слонимская Е.М., Усынин Е.А., Тарасенко Н.В. Экспрессия транскрипционного фактора TRIM16 в ткани рака предстательной железы, связь с экспрессией эстрогеновых и андрогеновых рецепторов и клиникоморфологическими особенностями заболевания. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17 (3): 122-30. https://doi. org:10.20538/1682-0363-2018-3-122-130
  22. Staal J., Beyaert R. Inflammation and NF-kB signaling in prostate cancer: mechanisms and clinical implications. Cells. 2018; 7 (9). https://doi.org/10.3390/ cells7090122.
  23. Ambrosio M. R., Di Serio C., Danza G., Rocca B.J., Ginori A., Prudovsky I., Marchionni N., Del Vecchio M.T., Tarantini F Carbonic anhydrase IX is a marker of hypoxia and correlates with higher Gleason scores and ISUP grading in prostate cancer. Diagn Pathol. 2016; 11 (1): 45. https://doi. org/10.1186/s13000-016-0495-1
  24. Smyth L.G., O'Hurley G., O'Grady A., Fitzpatrick J.M., Kay E., Watson R.W. Carbonic anhydrase IX expression in prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2010; 13 (2): 178-81. https://doi.org/10.1038/ pcan.2009.58

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2019

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах