Сиртуины: предиктивная молекулярная диагностика болезни Альцгеймера у долгожителей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Частота встречаемости болезни Альцгеймера (БА) у лиц старше 80 лет составляет 52%. В связи с этим предиктивная диагностика данного нейродегенеративного заболевания у долгожителей является актуальной задачей молекулярной медицины и геронтологии. Цель работы - сравнить концентрацию сиртуинов в слюне у долгожителей на ранней стадии БА и лиц без нейропатологии. Методы. Все долгожители были разделены на 2 группы: «норма» (90-94 года, n=14) и пациенты с БА (90-95лет, n=15). В группу «норма» были включены лица без нейропатологии и других соматических заболеваний в фазе обострения. Концентрацию сиртуинов Sirt1, Sirt3, Sirt5, Sirt6 в слюне оценивали методом иммуноферментного анализа. Результаты. Концентрация Sirt1, Sirt3 и Sirt6 в слюне у пациентов с БА была в 2,0, 3,7 и 3,0раза ниже по сравнению с соответствующим показателем в группе «норма». Концентрация Sirt5 в слюне у долгожителей без нейропатологии и пациентов с БА не различалась. Заключение. Оценка концентрации Sirt1, Sirt3, Sirt6 в слюне у долгожителей может применяться как один из критериев ранней прижизненной молекулярной диагностики БА.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Анастасия Эдуардовна Пухальская

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: nastyapuh96@mail.ru

научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов старения

Наталья Сергеевна Линькова

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии; Академия постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России; Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: miayy@yandex.ru

заведующая лабораторией молекулярных механизмов старения; профессор кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины Академии постдипломного образования; ведущий научный сотрудник лаборатории проблем старения

Роман Сергеевич Умнов

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии

Email: t.kmb@mail.ru

научный сотрудник лаборатории биогеронтологии отдела биогеронтологии, кандидат медицинских наук

Кирилл Ленарович Козлов

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии

Email: kozlov_kl@mail.ru

заведующий отделом клинической геронтологии и гериатрии, доктор медицинских наук, профессор

Игорь Моисеевич Кветной

Санкт-Петербургский государственный университет; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии МЗ РФ

Email: info@spbniif.ru

руководитель, доктор медицинских наук, научный консультант ООО «Ива фарм». профессор

Михаил Александрович Пальцев

ФГБОУВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: mpaltz.ev@gmail.com

директор Центра иммунологии и молекулярной биомедицины

Список литературы

  1. Breijyeh Z., Karaman R.Comprehensive Review on Alzheimer's Disease: Causes and Treatment. Molecules. 2020; 25 (24): 5789. https://doi.org/10.3390/molecules25245789.
  2. Trevisan K., Cristina-Pereira R., Silva-Amaral D., Aversi-Ferreira T.A. Theories of Aging and the Prevalence of Alzheimer's Disease. Biomed. Res.Int. 2019; 2019: 9171424. https://doi.org/10.1155/2019/9171424.
  3. Lopez O.L., Kuller L.H. Epidemiology of aging and associated cognitive disorders: Prevalence and incidence of Alzheimer's disease and other dementias. Handb. Clin. Neurol. 2019; 167: 139-48. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-804766-8.00009-1.
  4. Aus6 E., G6mez-Vicente V, Esquiva G. Biomarkers for Alzheimer's Disease Early Diagnosis. J. Pers. Med. 2020; 10 (3): 114. https://doi.org/10.3390/jpm10030114.
  5. Gleerup H.S., Hasselbalch S.G., Simonsen A.H. Biomarkers for Alzheimer's Disease in Saliva: A Systematic Review. Dis. Markers. 2019; 2019: 4761054. https://doi.org/10.1155/2019/4761054.
  6. Pukhalskaia A.E., Dyatlova A.S., Linkova N.S., Kozlov K.L., Kvetnaia T.V., Koroleva M.V., Kvetnoy I.M. Sirtuins as possible predictors of aging in Alzheimer's disease development: verification in the hippocampus and saliva. Bull. Exp. Biol. Med. 2020; 106 (6): 821-4. https://doi.org/10.1007/s105.17-020-04986-4
  7. Pukhalskaia A. E., Linkova N. S., Diatlova A. S., Kozlov K.L., Kvetnoy I. M., Koroleva M. V, Volkov A. M. Sirtuins Expression in the Hippocampus and Buccal Epithelium of Elderly and Senile Individuals with Alzheimer's Disease. Advances in Gerontology. 2021; 11 (2): 126-31. https://doi.org/10.1134/S2079057021020120
  8. Julien C., Tremblay C., Emond V, Lebbadi M., Salem N. Jr., Bennett D.A., Calon F. Sirtuin 1 reduction parallels the accumulation of tau in Alzheimer disease. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2009; 68 (1): 48-58. https://doi.org/10.1097/NEN.0b013e3181922348
  9. Koo J.H., Kang E.B., Oh Y.S., Yang D.S., Cho J.Y Treadmill exercise decreases amyloid-p burden possibly via activation of SIRT-1 signaling in a mouse model of Alzheimer's disease. Exp. Neurol. 2017; 288: 142-52. https://doi.org/10.10Wj.expneurol.2016.11.014
  10. Marwarha G., Raza S., Meiers C., Ghribi O. Leptin attenuates BACE1 expression and amyloid-β genesis via the activation of SIRT1 signaling pathway. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1842 (9): 1587-95. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2014.05.015.
  11. Lee J., Kim Y, Liu T., Hwang Y.J., Hyeon S.J., Im H., Lee K., Alvarez V.E., McKee A.C., Um S.J., Hur M., Mook-Jung I., Kowall N.W., Ryu H. SIRT3 deregulation is linked to mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease. Aging Cell. 2018; 17 (1): e12679. https://doi.org/10.1111/acel.12679.
  12. Salvatori I., Valle C., Ferri A., Carri M.T SIRT3 and mitochondrial metabolism in neuro-degenerative diseases. Neurochem.Int. 2017; 109: 184-92. https://doi.org/10.10Wj.neuint.2017.04.012.
  13. Yin J., Han P., Song M., Nielsen M., Beach T.G., Serrano G.E., Liang W.S., Caselli R.J., Shi J. Amyloid-β Increases Tau by Mediating Sirtuin 3 in Alzheimer's Disease. Mol. Neurobiol. 2018; 55 (11): 8592-601. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2017.04.012.
  14. Liu Y, Cheng A., Li Y.J., Yang Y., Kishimoto Y, Zhang S., Wang Y., Wan R., Raefsky S.M., Lu D., Saito T, Saido T., Zhu J., Wu L.J., Mattson M.P. SIRT3 mediates hippocampal synaptic adaptations to intermittent fasting and ameliorates deficits in APP mutant mice. Nat.Commun. 2019; 10 (1): 1886. https://doi.org/10.1038/s41467-019-09897-1.
  15. Cardinale A., de Stefano M.C., Mollinari C., Racaniello M., Garaci E., Merlo D. Biochemical characterization of sirtuin 6 in the brain and its involvement in oxidative stress response. Neurochem. Res. 2015; 40 (1): 59-69. https://doi.org/10.1007/s11064-014-1465-1.
  16. Braidy N., Poljak A., Grant R., Jayasena T, Mansour H., Chan-Ling T., Smythe G., Sachdev P., Guillemin G.J. Differential expression of sirtuins in the aging rat brain. Front. Cell. Neurosci. 2015; 9: 167. https://doi.org/10.3389/fncel.2015.00167.
  17. Jung E.S., Choi H., Song H., Hwang Y.J., Kim A., Ryu H., Mook-Jung I. p53-dependent SIRT6 expression protects Ap42-induced DNA damage. Sci. Rep. 2016; 6: 25628. https://doi.org/10.1038/srep25628.
  18. Kaluski S., Portillo M., Besnard A., Stein D., Einav M., Zhong L., Ueberham U., Arendt T, Mostoslavsky R., Sahay A., Toiber D. Neuroprotective Functions for the Histone Deacetylase SIRT6. Cell Rep. 2017; 18 (13): 3052-62. https://doi.org/10.10Wj.celrep.2017.03.008.
  19. Tang B.L. Is SIRT6 Activity Neuroprotective and How Does It Differ from SIRT1 in This Regard? Front Cell Neurosci. 2017; 11: 165. https://doi.org/10.3389/fncel.2017.00165.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Концентрация сиртуинов в слюне у долгожителей без нейропатологии (группа «норма») и лиц с болезнью Альцгеймера (БА) Примечание. * – р<0,05 по сравнению с соответствующим показателем в группе «норма».

Скачать (11KB)
Метаданные

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах