Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Том 23, № 5 (2025)
Оригинальные исследования
Экспрессия сиртуинов в фибробластах кожи: фармакомодулирующее действие кверцетина
Аннотация
Введение. Сиртуины (SIRTs) – это NAD+-зависимые гистоновые деацетилазы, вовлеченные во внутриклеточную регуляцию множества биологических процессов, включая репарацию ДНК, аутофагию, воспаление, защиту от окислительного стресса и метаболизм, связанные с возраст-ассоциированными заболеваниями, в том числе дермальным старением. Сниженный уровень содержания данных белков в тканях коррелирует с прогрессией эндотелиальной дисфункции и клеточного старения, что делает сиртуины перспективными мишенями для профилактики и терапии возрастных патологий. Актуальна разработка стратегий активации экспрессии SIRT-1, -3, -6 в клетках для ингибирования процессов старения. Влиять на экспрессию генов сиртуинов способен природный флавоноид кверцетин, обладающий доказанной геропротекторной эффективностью.
Цель исследования. Изучить модулирующее действие кверцетина в составе гиалуронанового геля на экспрессию эндогенных геропротекторных белков SIRT-1, -3, -6 в культуре фибробластов кожи человека при развитии инфламэйджинга.
Материал и методы. Исследование выполнено на клеточных культурах фибробластов кожи человека с моделированием инфламэйджинга генотоксического стресса путем воздействия УФ-облучением. В ростовые культуры вводили 1 мл гидрогелевого препарата с кверцетином, получив 3 исследуемые группы клеток. Для визуализации в них содержания сиртуинов применили методы иммуноцитохимии и иммунофлуоресцентной конфокальной микроскопии. Полученные изображения анализировали с помощью программы ImageJ. Относительную площадь экспрессии рассчитывали, как площадь экспрессии маркера к общей площади поля зрения. Статистическую обработку проводили в Origin.
Результаты. Ревитализант с гиалуронаном и кверцетином показал эффективное повышение уровня SIRT-1, -3, -6 в сенесцентных клетках кожи.
Заключение. Активатор биомаркеров антистарения дермы SIRT-1, -3, -6 кверцетин обладает терапевтическим потенциалом в лечении возрастных патологий. Избирательная фармакологическая модуляция активности сиртуинов в фибробластах кожи с помощью кверцетина представляется эффективным и перспективных способом замедления дермального старения.
3-9
Биохимические маркеры воспаления при лекарственно устойчивом туберкулезном менингите (экспериментальное исследование)
Аннотация
Введение. Определение маркеров воспаления используется для мониторинга течения заболевания и контроля эффективности лечения.
Цель. Оценить биохимические маркеры воспаления в ликворе и сыворотке крови при экспериментальном менингите, вызванном штаммом M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.
Материал и методы. Исследованы 3 группы зараженных кроликов: контроль заражения (КЗ) – зараженные, нелеченые; контроль лечения (КЛ) – получавшие противотуберкулезные препараты (ПТП) в соответствии со спектром лекарственной чувствительности; основная группа (ОГ) – зараженные, получавшие ронколейкин (12,5 мкг/кг, 5 инъекций, 1 раз в 3 дня) на фоне ПТП. В ликворе и сыворотке оценивали концентрацию глюкозы, общего белка, альбумина, церулоплазмина, активность эластазы, АДА и ее изоферментов.
Результаты. Через 4 мес лечения число нейтрофилов в ликворе снизилось в группах КЛ и ОГ, а изменение числа лимфоцитов было разнонаправленным – рост в группе КЛ и снижение в ОГ. Уровень общего белка уменьшился только в ОГ. Отмечалась тенденция к снижению уровня глюкозы в ОГ в сравнении с группой КЛ. Активность АДА, АДА-1 снизилась в группах КЛ и ОГ. Уровни альбумина, церулоплазмина, глюкозы и общего белка в сыворотке в этих группах оставались в пределах исходных значений. Активность АДА в группе КЛ выросла, а при оценке активности АДА-1 наметилась только тенденция к ее росту. В ОГ выявлены рост активности эластазы и более значительное снижение активности воспалительного процесса в целом.
Заключение. Выявлено снижение активности воспалительного процесса как в группе КЛ, так и в ОГ, причем более значительное при введении ронколейкина наряду с ПТП. Оценка активности АДА и ее изоферментов в ликворе имеет значение в оценке регресса специфического воспалительного процесса в ходе лечения экспериментального ТБМ.
10-20
Иммуногистохимическое исследование соматостатиновых и дофаминовых рецепторов (SSTR2, SSTR5, DR2) в аденомах гипофиза для обоснования таргетной терапии
Аннотация
Введение. Аденомы являются наиболее распространенным заболеванием, поражающим гипофиз. Большинство этих опухолей можно успешно лечить. Основным методом является трансфеноидальная резекция. Исключение составляют пролактиномы, которые лечатся агонистами дофамина.
Цель. Анализ экспрессии DR2, SSTR2, SSTR5 в различных аденомах и нормальном аденогипофизе для обоснования таргетной терапии.
Материал и методы. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование операционного материала 42 аденом гипофиза и 6 гипофизов без патологии (аутопсии) с маркерами SSTR2, SSTR5, DR2, гормонами ACTH, PRL, GH, FSH, LH, TSH. Из них 22 пролактиномы пациентов, подвергшихся дооперационному лечению каберголином, 10 кортикотропином, 10 нулевоклеточных аденом; 6 гипофизов без патологии (группа контроля). Экспрессия рецепторов оценивалась в баллах от 1 до 4.
Результаты исследования. DR2 экспрессировались в 39 из 42 аденом и во всех 6 нормальных аденогипофизах; SSTR2 – в 12 аденомах и всех нормальных аденогипофизах, SSTR5 – в 29 и 6 соответственно. Статистический анализ не выявил достоверной разницы в экспрессии DR2 в различных типах аденом; в пролактиномах и нормальном аденогипофизе; в уровне экспрессии SSTR2 и SSTR5 в кортикотропиномах и нормальном аденогипофизе; SSTR5 и DR2 в группе с 19 пролактиномами, 2 маммосоматотропиномами, 1 плюригормональной аденомой (последние 3 рассматривались клиницистами как пролактиномы).
Заключение. Отсутствие достоверной разницы в экспрессии DR2 у пациентов с пролактиномами, подвергшимися лечению каберголином, с нулевоклеточными аденомами и кортикотропиномами, не получавшими препарат, ставит вопрос в обоснованности этой терапии только у данной группы больных. Отсутствие статистически достоверной разницы в экспрессии DR2 и SSTR5 в пролактиномах свидетельствует о возможности альтернативной терапии опухолей аналогами соматостатиновых рецепторов. Выявление экспрессии DR2, SSTR2 и SSTR5 не только в аденомах гипофиза, но и в нормальном аденогипофизе вызывает вопросы в плане неблагоприятного воздействия препаратов на не измененные аденомеры.
21-30
Влияние высокожировой диеты и фитокомпозиции на основе B. vulgaris, C. bergamia, D. villosa и L. meyenii на экспрессию генов ферментов углеводного и липидного обмена в печени крыс
Аннотация
Введение. Печень служит буфером для накопления и утилизации избыточного поступления алиментарных жиров. Прием растительных соединений может улучшать метаболические процессы в печени, однако молекулярные механизмы этого явления исследованы мало.
Цель исследования. Изучить влияние перорального применения фитокомпозиции (ФК) на основе B. vulgaris, C. bergamia, D. villosa и L. meyenii на уровни экспрессии генов углеводного и липидного обменов в печени крыс, находящихся на стандартном рационе питания (СРП) или высокожировой диете (ВЖД).
Материал и методы. Самцов крыс Вистар (n=48) разделили на 8 групп (Г) равной численности. В течение 4 и 7 нед животные групп Г1 и Г5 соответственно получали СРП (в общей калорийности доля жиров составляла 11%), Г2 и Г6 – СРП+ФК, Г3 и Г7 – ВЖД (в общей калорийности доля жиров составляла 36% за счет добавления к рациону свиного сала), Г4 и Г8 – ВЖД+ФК. После выведения животных из эксперимента печень фиксировали в 1 мл реагента «Riti» (Диаэм, Россия) и хранили до исследования при температуре -20°C. В печени определяли экспрессию генов ацетил-КоА-карбоксилазы А (Acaca), ацетил-КоА-карбоксилазы B (Acacb), синтазы жирных кислот (Fasn), стеарил-КоА-десатуразы (Scd), глюкокиназы (Gck) и пируваткиназы (Pklr) методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией.
Результаты и обсуждение. Показано, что ВЖД вызывает фазные изменения в экспрессии генов липидного и углеводного обмена в печени крыс: на 4-й неделе наблюдается повышение экспрессии Fasn, снижение Acaca и Pklr, указывающие на активацию липогенеза; на 7-й неделе – снижение экспрессии Fasn и Acacb, свидетельствующее об активации β-окисления жирных кислот, повышение экспрессии Gck и Acaca – об усилении гликогеногенеза. Введение ФК потенцирует эти компенсаторные сдвиги, существенно усиливая экспрессию Acaca и Gck. Корреляционный анализ показал, что прием ФК в условиях СРП увеличивал число корреляций с 2 до 6 (новые связи: Acacb и Pklr с Fasn и Scd), а в условиях ВЖД – преобразовывал обратные связи Acaca с Acacb в прямые Acaca с Gck и Pklr.
Заключение. Полученные данные указывают, что биологически активные соединения изученной ФК способствуют усилению сопряженности углеводного и липидного обменов и активации гликогеногенеза в печени за счет прямого или опосредованного действия в качестве индукторов экспрессии генов липидного и углеводного обменов, приводя тем самым к перестройке метаболических путей, направленной на компенсацию ВЖД.
31-39
Показатели окислительного стресса у подростков с мигренью
Аннотация
Введение. На сегодняшний день существует ряд актуальных исследований, посвященных изменениям показателей системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты (ПОЛ–АОЗ) у подростков и молодежи с мигренью. Однако конкретные количественные данные и взаимосвязи между показателями ПОЛ–АОЗ и мигренью нуждаются в дальнейшем изучении.
Целью исследования была оценка мигрень-специфичных показателей ПОЛ–АОЗ у подростков и их ассоциаций с возрастом и полом пациентов.
Материал и методы. Объектом исследования были 104 подростка 12–17 лет (мальчиков и девочек), в том числе 66 подростков с мигренью (основная группа) и 38 – без мигрени (группа сравнения). Верификацию диагноза мигрени проводили с применением стандартизированной скрининговой анкеты в соответствии с критериями Международной классификации головной боли (ICHD-3), что позволяло подтвердить мигрень и исключить иные первичные цефалгии. Cодержание компонентов системы ПОЛ–АОЗ определяли методами спектрофотометрии. Полученные данные обработаны в программе Statistiсa 12.
Результаты. У подростков с мигренью выявлено более высокое содержание малонового диальдегида (MDA) в плазме крови и эритроцитах и более низкая активность фермента супероксиддисмутазы (SOD) эритроцитов. В группе с мигренью больше численность подростков, характеризуемых высокой плазменной и эритроцитарной концентрацией MDA, низкой активностью ферментов эритроцитов – SOD и каталазы (CAT).
Заключение. Мигрень у подростков ассоциирована с большей концентрацией в плазме и эритроцитах прооксидантного компонента окислительного стресса (ОС) – MDA и более низкой активностью ферментативного звена антиоксидантной защиты – SOD и CAT, что свидетельствует о более выраженной интенсивности ОС у данного контингента. Учитывая значимую роль дисбаланса показателей системы ПОЛ–АОЗ в развитии ОС, выявленное нами повышение MDA и снижение активности SOD и CAT, вероятно, можно расценивать в качестве метаболических маркеров наличия и/или риска развития мигрени. Данное предположение может быть подтверждено дальнейшими исследованиями.
49-60
Полипрагмазия у лиц пожилого и старческого возраста с хроническим заболеванием почек, принимающих ПОАК: START/STOP критерии
Аннотация
Введение. Благодаря достижениям современной медицины удалось значительно увеличить продолжительность жизни населения. Молекулярные механизмы старения включают укорочение теломер, накопление повреждений ДНК, дисфункцию митохондрий, что приводит к снижению функциональных резервов органов и систем. Представляется принципиально важным подчеркнуть, что молекулярный детерминизм старения не является линейным процессом деградации, но представляет собой сложную сеть взаимосвязанных патологических каскадов, где первичные повреждения на уровне теломер и митохондрий инициируют системные дисрегуляторные явления. Именно эта многоуровневая природа сенильных изменений определяет фундаментальную сложность фармакологического вмешательства у гериатрических пациентов – мы имеем дело не с изолированным заболеванием, а с системной перестройкой молекулярного гомеостаза. В этом контексте классические фармакокинетические модели, разработанные на здоровых добровольцах среднего возраста, неизбежно демонстрируют ограниченную предсказательную силу, что требует пересмотра самой парадигмы доказательной медицины применительно к сенильной популяции. Когорта гериатрических пациентов находится в зоне риска полипрагмазии и имеет особенности фармакокинетики препаратов.
Цель исследования: оценка факторов, повышающих риск приема прямых оральных антикоагулянтов у пациентов пожилого и старческого возраста с полипрагмазией и хронической болезнью почек с учетом молекулярных механизмов действия препаратов и индивидуальных фармакогенетических особенностей.
Материал и методы. Для данного исследования была собрана база данных, в которую вошло 503 пациента, наблюдавшихся в «ГВВ №2 ДЗМ» за период с апреля по сентябрь 2023 г. На основе анамнестических данных, опроса пациентов и истории болезни осуществлялся сбор клинико-лабораторных данных, позволяющих оценить ПОАК-зависимые осложнения – случаи кровотечений, длительность приема ПОАК. Дополнительно анализировались биомаркеры почечной функции (цистатин С, NGAL), показатели коагулограммы и активность CYP3A4/CYP2C19 по косвенным маркерам.
Результаты. Прием ПОАК повышает риски кровотечений при значительном снижении клиренса креатинина, особенно при приеме дабигатрана. Прием апиксабана и ривароксабана не имеют статистически значимого увеличения встречаемости геморрагических осложнений по мере прогрессирования почечной недостаточности. Одновременный прием ПОАК и гепаринов значительно повышает риск кровотечений в течение 1 года терапии. Совместный прием дабигатрана и верапамила повышает риск кровотечений, что не наблюдается при приеме других ПОАК.
Заключение. Исследование лекарственного взаимодействия и связи приема ПОАК с различными конечными точками на более крупных выборках поможет выявить предикторы неблагоприятных исходов и скорректировать терапию. Персонализированный подход с учетом фармакогенетических особенностей и молекулярных биомаркеров может значительно повысить безопасность антикоагулянтной терапии у пожилых пациентов.
49-60
Обзоры
Искусственный интеллект в ранней диагностике: интеграция донозологического скрининга и персонализированной профилактики хронических неинфекционных заболеваний
Аннотация
Введение. На сегодняшний день актуальной проблемой мирового здравоохранения является рост числа хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ), на долю которых приходится >90% всех летальных исходов. Исторически сложилось, что наибольший вклад в смертность вносят болезни сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, эндокринной системы и онкологические заболевания. При этом традиционная лечебная парадигма демонстрирует неспособность сдерживать эпидемиологическую нагрузку. Сегодня доказано, что в большинстве своем ХНИЗ можно предотвратить благодаря скринингу факторов риска (ФР), способствующих их развитию. В связи с чем вопросам профилактики ХНИЗ стали уделять пристальное внимание. Более того, технологии искусственного интеллекта (ИИ) в сочетании с телемедициной открывают возможности трансформации для здравоохранения: от активного лечения к проактивному управлению здоровьем через персонализированную профилактику. Российская школа, ориентированная на выявление донозологических состояний посредством оценки функциональных резервов организма, создает методологическую основу для персонализированного подхода. Последний может быть значительно усилен современными методами с информационными технологиями на основе ИИ.
Цель исследования: разработать методологию дистанционного анкетного скрининга ХНИЗ на основе ИИ с интеграцией холистического подхода донозологической диагностики, обеспечивающую генерацию персонализированных рекомендаций по профилактике, и оценить ее эффективность у лиц молодого возраста.
Материал и методы. Обследованы 3155 студентов вузов Санкт-Петербурга (средний возраст – 19,6±1,5 года) из 83 регионов РФ. Разработана технология на основе ИИ для дистанционного скрининга ХНИЗ с использованием холистического подхода к оценке состояния здоровья. Система верифицирует ФР по 5 профилям патологии (кардиология, гастроэнтерология, пульмонология, эндокринология, онкология), используя разработанную анкету, содержащую 198 информационных запросов. Применена система решающих правил (1098 правил). Проведен систематический обзор литературы в PubMed, Scopus, Web of Science, еLibrary за 2020–2025 гг., анализировались рандомизированные клинические исследования, систематические обзоры, регуляторные документы ВОЗ, Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, методологические руководства.
Результаты. Низкая степень риска ХНИЗ выявлялась у 57,4%, средняя – у 30,9%, высокая – у 11,7% обследованных. Наиболее частые жалобы относились к эндокринной (28,9%), пищеварительной (21,8%), дыхательной (21,1%) и сердечно-сосудистой системам (20,1%). Более 75% имели признаки полиморбидности. Статистический анализ подтвердил значимую согласованность оценок системы и врачей (p<0,001). Каппа Коэна показала существенное согласие для профилей кардиологии и пульмонологии, умеренное – для гастроэнтерологии и эндокринологии. Система генерирует персонализированные рекомендации с учетом возраста, пола, антропометрических данных, вредных привычек и психологического состояния. При этом экономия времени работы врача составила 20%. Удовлетворенность системой среди обследуемых – 96,6%, среди медработников – 91,7%.
Заключение. Разработанная методология дистанционного анкетного скрининга на основе ИИ с холистическим подходом показала высокую эффективность для раннего выявления ФР ХНИЗ у лиц молодого возраста. Интеграция российского опыта донозологической диагностики через профили патологии с современными технологиями машинного обучения создает условия для перехода к персонализированной профилактике, ориентированной на коррекцию функциональных резервов организма. Немаловажно, что система демонстрирует значимую социальную и экономическую эффективность.
61-69
Новые стратегии постэкспозиционной профилактики бешенства: роль иммуномодулирующих и таргетных молекулярных технологий в персонализированной медицине
Аннотация
Введение. В настоящее время бешенство является редким, но смертельно опасным вирусным заболеванием, передаваемым через укусы животных, преимущественно собак. При этом стандартизованная эффективная терапия клинически манифестного бешенства отсутствует. Пациентам с развившимися симптомами оказывают в основном паллиативную помощь и проводят интенсивную терапию, в связи с чем актуальным является поиск новых терапевтических решений при бешенстве.
Цель. Проанализировать современные достижения в области постэкспозиционной профилактики (ПЭП) бешенства с акцентом на молекулярные технологии и их интеграцию в персонализированную медицину.
Материал и методы. Проведен систематический поиск в базах данных PubMed и Scopus за 2005–2025 гг. по ключевым терминам: rabies, post-exposure prophylaxis, monoclonal antibodies, mRNA vaccine, favipiravir, siRNA, aptamer. Анализировались оригинальные исследования, метаанализы, систематические обзоры и руководства ВОЗ/CDC.
Результаты. Бешенство сохраняет практически 100% летальность при манифестации симптомов, вызывая около 59 000 смертей ежегодно, преимущественно в Африке и Азии. Стандартная ПЭП остается высокоэффективной, однако ограничена доступностью иммуноглобулина в ресурсоограниченных регионах. Последние достижения включают: моноклональные антитела против G-белка вируса бешенства (docaravimab/miromavimab), демонстрирующие благоприятный профиль безопасности как альтернатива человеческому антирабическому иммуноглобулину; мРНК-вакцины, кодирующие полноразмерный RABV-G, обеспечивающие полную защиту в доклинических исследованиях; нуклеозидные аналоги, эффективные при раннем применении до проникновения вируса в ЦНС; РНК-терапевтики (аптамеры/siRNA), показывающие убедительные результаты подавления вируса in vitro.
Заключение. Молекулярные технологии расширяют возможности персонализированной ПЭП. Моноклональные антитела уже внедряются в клиническую практику, мРНК-вакцины приближаются к клиническим испытаниям, а РНК-терапевтики требуют решения задач доставки в ЦНС. Ключевые вызовы включают доказательство эквивалентности стандартной терапии, обеспечение доступности в эндемичных регионах и стандартизацию комбинированных подходов с учетом индивидуальных факторов риска.
70-78
Глутатион: ключевая молекула редокс-гомеостаза и возможности ее нутриентной и метаболической регуляции (обзор литературы)
Аннотация
Введение. Глутатион (GSH) – ключевой внутриклеточный антиоксидант, участвующий в регуляции редокс-гомеостаза, детоксикации ксенобиотиков, метаболизме белков и регуляции иммунной и нейротрансмиттерной активности. Снижение уровня GSH ассоциировано с широким спектром хронических заболеваний, включая нейродегенеративные и метаболические расстройства, онкологические заболевания, ВИЧ, болезни печени и сердечно-сосудистой системы.
Цель исследования. Обобщить и систематизировать современные научные данные о роли GSH как ключевой молекулы в поддержании редокс-гомеостаза организма, а также изучить существующие возможности нутриентной и метаболической регуляции его синтеза и метаболизма.
Результаты. В обзоре рассмотрены молекулярные механизмы синтеза и регенерации GSH, а также роль ферментов, генетических полиморфизмов (GST, GGT, GCL и др.), нутриентных факторов и аминокислот (цистеин, глютамин, глицин, серин, таурин) в поддержании его баланса. Особое внимание уделено возможностям нутриентной коррекции с применением N-ацетилцистеина (NAC), S-аденозил-L-метионина (SAMe), L-2-оксотиазолидин-4-карбоксилата (OTC) и других предшественников GSH. Обсуждаются формы введения GSH (оральная, липосомальная, сублингвальная, внутривенная), их биодоступность и эффективность. Подчеркивается значение комплексной оценки редокс-статуса, индивидуальных генетических особенностей и нутритивного фона при планировании терапевтических вмешательств, направленных на модуляцию глутатионовой системы.
Заключение. Глутатион – ключевая молекула антиоксидантной, метаболической и иммунной защиты. Нарушения его метаболизма, вызванные внешними и внутренними факторами, связаны с развитием хронических заболеваний. Использование GSH и его предшественников (NAC, глицин и др.) перспективно для нутриентной поддержки при дефиците GSH, но требует дальнейшего клинического изучения. Нутригенетика и оценка редокс-статуса позволяют персонализировать коррекцию глутатионового обмена и повысить эффективность антиоксидантной терапии.
79-88
Влияние генетических полиморфизмов генов Toll-подобных рецепторов на взаимодействие с Helicobacter pylori
Аннотация
Цель. Описать взаимодействие Helicobacter pylori с Toll-подобными рецепторами и роль полиморфизмов генов TLRs в патогенезе данной инфекции.
Материал и методы. Проведен анализ публикаций с 2000 по 2025 гг. в базах данных PubMed, Scopus и Elsevier.
В обзоре рассмотрены структура и классификация Toll-подобных рецепторов (TLRs), механизмы взаимодействия TLRs с Helicobacter pylori и роль генетических полиморфизмов генов TLRs в патогенезе инфекции. Современные данные свидетельствуют, что однонуклеотидные полиморфизмы (SNPs) в генах TLRs, вызывающие функциональные нарушения рецепторов, могут существенно влиять на индивидуальную восприимчивость к инфекции Helicobacter pylori, определять характер воспалительного ответа и риск развития осложнений. Важными аспектами индивидуальной восприимчивости к H. pylori-ассоциированным заболеваниям являются генетические полиморфизмы генов TLRs, влияющие на интенсивность и характер иммунного ответа. Наиболее изученными вариантами являются: TLR4 Asp299Gly (rs4986790) и Thr399Ile (rs4986791), ассоциированные с гипореактивностью к липополисахаридам бактерий и повышенным риском атрофического гастрита; TLR5 (rs5744174), повышающий риск рака желудка в сочетании с H. pylori-инфекцией; TLR9 (rs5743836), усиливающий экспрессию гена и предрасполагающий к предраковым изменениям слизистой.
Заключение. Эти данные подчеркивают, что исход инфекции зависит не только от вирулентности штамма, но и от генетических особенностей хозяина, определяющих эффективность иммунного ответа. Генетические вариации в генах TLRs могут влиять на индивидуальный риск развития тяжелых осложнений, включая рак желудка. Дальнейшие исследования в этой области могут способствовать разработке персонализированных подходов к диагностике, прогнозированию и лечению H. pylori-ассоциированных заболеваний, а также идентификации новых мишеней для иммунотерапии.
89-96
Серотонин как модулятор процессов нейрогенеза при посттравматическом стрессовом расстройстве
Аннотация
Целью настоящего обзора является обсуждение роли серотонина в процессах нейрогенеза в гиппокампе при посттравматическом стрессовом расстройстве. Поиск полнотекстовых материалов производился в базах данных Medline (PubMed) и Scopus за последние 15 лет.
Результаты: когнитивные нарушения, происходящие при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР), связаны со снижением уровня нейрогенеза в зубчатой извилине гиппокампа и нарушением работы моноаминергических систем мозга: катехоламинов и серотонина. Исследования на животных с использованием протокола Единого Пролонгированного Стресса (ЕПС) подтверждают ПТСР-подобную симптоматику, снижение уровня нейрогенеза и серотонина в гиппокампе, а использование моделей Tph1-/-, Tph2-/-, Tph1/Tph2-/-, TetO-shTph2 позволяет предположить, что серотонин не играет большой роли в поддержании базового уровня пролиферации нервных стволовых клеток (НСК), но необходим для модуляции нейрогенеза в ответ на изменившиеся условия (физическая активность, обогащенная среда). Модуляция нейрогенеза, вероятно, происходит посредством активации серотониновых рецепторов, расположенных как на НСК, так и на клетках глии, наибольший интерес из которых представляют 5-HTR1 и 5-HTR2.
Заключение: серотонин модулирует процессы нейрогенеза в гиппокампе в ответ на изменяющиеся условия среды посредством активации рецепторов 5-HTR1 и 5-HTR2.
97-103