Том 20, № 3 (2022)

Актуальность. Обзор посвящен анализу современных представлений о молекулярных механизмах патогенеза саркоидоза; описаны сигнальные молекулы, задействованные в развитии саркоидоза, которые могут явиться биомаркерами и мишенями для оптимизации персонифицированной диагностики и таргетной терапии заболевания. Целью исследования было рассмотреть возможные механизмы развития гранулемы и фиброза легочной ткани при данной патологии и охарактеризовать молекулярные маркеры саркоидоза. Материал и методы: анализ и систематизация научной литературы за последние 5лет выполнен в базах данных PubMed, Scopus и Google Scholar. Результаты. Особое внимание в обзоре уделено различным субпопуляциям лимфоцитов, а также ангиогенным факторам (VEGF и HIF-1a) и молекулам, ассоциированным с развитием воспаления (TNF-a, IFNI типа, Янус-киназы, ЦОГ-2). Рассматривается возможная эпигенетическая регуляция процессов, происходящих при саркоидозе, с помощью микроРНК. Обсуждается возможность применения анализа однонуклеотидных полиморфизмов генов для выявления группы риска по развитию саркоидоза, а также неблагоприятного прогноза его течения.

Введение. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) относится к высокоагрессивным типам опухолей, в качестве потенциальных биохимических маркеров прогноза которого рассматриваются различные соединения, включая нейронспецифическую енолазу (НСЕ), хромогранин А (ХгА), програстрин релизинг пептид (proGRP). Цель исследования. Анализ связи базальных сывороточных концентраций биохимических маркеров proGRP, НСЕ и ХгА с прогнозом выживаемости без прогрессирования (ВБП) у больных МРЛ. Методы. Обследованы 62 больных МРЛ поздних стадий (III-IV), получавших лечение с применением современных протоколов. ВБП оценивали от начала 1-го курса химиотерапии (ХТ) до времени выявления прогрессирования. Определение proGRP и НСЕ в сыворотке крови выполняли на автоматическом биохимическом анализаторе Cobas e601 (Roche). Анализ ХгА проводили методом ИФА (Eurodiagnostica). Результаты. Медианы всех исследуемых маркеров у больных МРЛ статистически значимо отличались от контроля. Выявлена зависимость между базальными уровнями proGRP в сыворотке крови и ВБП у больных МРЛ (p=0,0039), при этом в группе пациентов с уровнями proGRP более 1384 пг/мл прогноз был менее благоприятным. Анализ выживаемости с учетом уровней НСЕ показал, что в группе больных МРЛ с уровнями маркера более 72,9 нг/мл прогноз выживаемости был менее благоприятным (p=0,015). Одновременное повышение секреции proGRP и НСЕ является прогностически неблагоприятным фактором. Заключение. ProGRP и НСЕ могут быть использованы в качестве факторов прогнозирования ВБП у пациентов с распространенными стадиям МРЛ, при этом высокие уровни маркеров ассоциированы с менее благоприятным прогнозом.

Введение. В 2013 г. группой The Cancer Genome Atlas (TCGA) разработана новая классификация рака эндометрия, в рамках которой выделено 4 молекулярных подтипа - c мутациями POLE, высоким уровнем микросателлитной нестабильности, высоким уровнем копийности TP53, низким уровнем копийности TP53. Установление подтипа необходимо для прогнозирования течения заболевания, а также может способствовать определению оптимальной терапии. Цель. Оценить распространенность мутаций POLE, MSI и аномальной экспрессии p53 и сравнить молекулярные характеристики и клинико-патологические особенности опухоли. Материал и методы. Для исследования были отобраны 45 образцов эндометриоидной аденокарциномы, полученных в результате диагностической биопсии или оперативного вмешательства. Каждый образец был подвергнут гистологическому, иммуногистохимическому (ИГХ) и генетическому исследованиям. Генетическое тестирование проводилось секвенированием экзонов 9 и 13 гена POLE, а также методом полимеразной цепной реакции для определения микросателлитной нестабильности. ИГХ метод применялся для определения уровня экспрессии белка p53. Результаты. Среди 45 исследуемых образцов, мутации в гене POLE не выявлены. Микросателлитная нестабильность выявлена в 10 (22%) исследуемых образцах. Аномальная экспрессия p53 не выявлена. Проведено сравнение клинико-патологических характеристик MSI- и MSS-опухолей. Статистически значимая разница наблюдалась в уровне митотической активности исследуемых опухолей - у MSI-опухолей уровень митотической активности был выше. Аналогично отмечался более низкий уровень дифференцировки у MSI опухолей. Заключение. Полученные результаты подтверждают низкую частоту встречаемости мутаций POLE и аномальной экспрессии белка p53 среди опухолей низкой степени злокачественности. В то же время значительная распространенность микро-сателлитной нестабильности в этой группе опухолей требует дальнейшего изучения влияния данного маркера на течение заболевания.

Введение. Молочнокислые бактерии синтезируют антимикробные вещества различной природы: кислоты, спирты, диацетил, реутерин, перекись водорода, углекислый газ и др. Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами (Food and Drug Administration, США) и Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (European Food Safety Agency) признало молочнокислые бактерии безопасными для здоровья человека и животных. В связи с этим важное значение они могут иметь и в качестве продуцентов аминокислот, в том числе незаменимых. Цель исследования - провести сравнительный анализ продукции органических и аминокислот штаммами пробиотических бактерий. Материал и методы. В работе были использованы селекционированные штаммы молочнокислых бактерий: Lactobacillus plantarum IMVB-7344, Lactobacillus caseiIMVB-7343, Lactobacillus acidophilusRCAM01850, Lactococcus lactissubsp. lactis RCAM 02909, Lactococcus lactis subsp. cremoris RCAM 05396, Streptococcus thermophilus RCAM 02910. С использованием капиллярного электрофореза «Капел 105» и программы «Мультихром» проведен анализ аминокислот и органических кислот. Результаты. Выявлено, что у всех изучаемых штаммов метаболизм бродильного типа с образованием молочной, уксусной, масляной и капроновой кислот с уровнем суммарной продукции до 29,06 г/л. Следует отметить продукцию лактобациллами яблочной и янтарной кислот (0,06-0,59 г/л) в отличие от лактококков и стрептококка, которые не синтезируют эти кислоты даже в следовых количествах. Содержание свободных аминокислот в процессе глубинного культивирования составило 35,88-49,06 г/л, в том числе незаменимых - 11,81-21,21 г/л. В культуральной жидкости отмечена существенная доля лейцина и изолейцина (8,63-17,20г/л), глутамина (9,83-10,60г/л) и пролина (5,42-7,48г/л), причем первые 2аминокислоты относятся к незаменимым. Заключение. Полученные данные необходимо учитывать при разработке поликомпонентных пробиотиков, так как эти факторы в большой степени определяют эффективность воздействия на патогенные микроорганизмы и человека.

Введение. Создание пептидных биорегуляторов, способствующих сохранению основных физиологических функций организма, является актуальной задачей современной биологии и медицины. Цель исследования - оценить влияние полипептидных комплексов (ППК), выделенных из яичников, мышц и сосудов телят, на рост клеток кожи молодых и старых крыс. Методы. Органотипическое культивирование ткани кожи крыс проводили при действии различных ППК. Рост ткани кожи рассчитывали по индексу площади (ИП). Оценку экспрессии маркеров пролиферации (PCNA) и апоптоза (р53) проводили методом иммуноцитохимии. Результаты. Все изученные ППК статистически достоверно увеличивали ИП эксплантатов кожи молодых крыс на 30- 49% и старых животных - на 20-28%. Под действием ППК экспрессия белка р53 снижалась в эксплантатах кожи молодых и старых крыс соответственно на 20-30 и 17-27%. Экспрессия протеина PCNA при добавлении ППК к культурам кожи, полученным от молодых и старых животных, увеличивалась соответственно на 22-39 и 19-31%. Заключение. Полученные данные создают базу для разработки на основе исследованных ППК новых субстанций, способствующих коррекции патологии и возрастных изменений кожи.