Том 22, № 4 (2024)

Дисфункция эпидермального барьера играет важную роль в развитии кожных воспалительных процессов. Патологические изменения внутриклеточного состава кератиноцитов являются неотъемлемой частью современного понимания патогенеза атопического дерматита (АтД). Одним из значимых белков, принимающих участие в формировании кожного барьера, является филаггрин (FLG).

Цель обзора – обобщить имеющиеся данные о роли FLG в формировании дисфункции кожного барьера при АтД.

Материал и методы. Проведен анализ отечественных источников по научным электронным библиотекам CyberLeninka и eLibrary, зарубежных источников по базам данных PubMed/Medline.

Результаты. Чрезмерное накопление мономеров FLG в кератиноцитах при дисфункции кожного барьера индуцирует преждевременную гибель клеток. Внеклеточные везикулы/экзосомы выводят FLG из кератиноцитов с дальнейшей транспортировкой по кровотоку. Staphylococcus aureus способен оказывать влияние на внеклеточные везикулы, усиливая транспорт FLG. Известно более 140 вариантов мутаций гена FLG, ведущих к дефициту защитного белка кожи. При АтД отмечается повышенный уровень FLG в сыворотке крови. Уровень FLG увеличивается с утяжелением кожного воспалительного процесса. У беременных женщин с АтД отмечаются более высокие уровни FLG в сыворотке крови по сравнению с небеременными женщинами с АтД, здоровыми беременными и небеременными женщинами.

Заключение. FLG играет значимую роль в процессах поддержания барьерной функции кожи. Выраженные изменения уровня FLG в сыворотке крови при АтД позволяют рассматривать FLG как биомаркер обострения данного заболевания. Учитывая транспорт FLG в кровь, необходимо дальнейшее углубленное изучение роли FLG в отдаленных от кожи локализациях.

Введение. Как известно, изменения ногтя как придатка кожи могут быть обусловлены генетически, вызваны травмами, заболеваниями, приемом лекарств или воздействием вредных веществ. Установка частичных или полных протезов может потребоваться при любых формах нарушения роста ногтевой платины (ониходистрофии). Протезирование может выступать как средство маскировки ногтевых аномалий. Во всех этих случаях необходимы знания механических свойств как замещающих материалов, так и самой ногтевой платины. Однако последние изучены неполно, отсутствуют детальные знания об упругих и гиперупругих характеристиках биоматериала.

Цель исследования. Механические свойства ногтевой пластины (НП) человека сопоставлены с упругими и гиперупругими моделями (ГУМ) механики сплошных сред (больших деформаций).

Методы. Использовали опытные σ-ε кривые, полученные из данных литературы. Применяли систему компьютерной алгебры Mathcad 15.0 и многофункциональный пакет конечно-элементного анализа ANSYS 2022 R2.

Результаты. Рассчитаны параметры линейной и 6 ГУМ и определены их соответствие исходным данным. Среди ГУМ для описания механических свойств НП лучше всего подходят 5-параметрическая модель Муни–Ривлина и полиномиальная модель 2-го порядка. Эти модели имеют наибольший коэффициент корреляции R=0,98 и следующие статистические показатели SD=0,005 ГПа, δ_max=0,011 ГПа, δ=12,93%. Наибольшие расхождения опытных и модельных данных продемонстрировали модель Огдена НП 1-го порядка (R=0,84) и самая простая из гиперупругих неогуковская модель (R=0,86). Исследована устойчивость гиперупругих моделей (знак dσ/dε) при малых деформациях.

Заключение. Полученные результаты могут быть полезны для специалистов-подологов, занимающихся разработкой методов восстановления НП с помощью искусственных замещающих материалов и рекомендуются для применения в тканевой инженерии ногтя.

Введение. Актуальным решением вопроса повышения безопасности и эффективности лекарственной терапии является разработка транспортных систем, позволяющих обеспечить направленную доставку лекарственных препаратов в клетки-мишени, снизив при этом их токсическое действие.

Целью работы было проведение сравнительного исследования эффектов изониазида, композиции изониазида с окисленным декстраном (ОД) (декстразид) и липосомальной формы декстразида (ЛФД) на уровни интерлейкинов ИЛ-6 и фактор некроза опухолей-α (ФНО-α), металлопротеиназ ММП1 и ММП9, тканевого ингибитора протеиназы ТИМП1, объемную плотность деструкции и лимфоидных инфильтратов в паренхиме легких мышей с БЦЖ-гранулематозом.

Материал и методы. Работа выполнена на 100 мышах-самцах линии BALB/c, тестируемые соединения вводили в течение 2 и 6 мес. Легкие фиксировали в 10% растворе забуференного формалина и подвергали стандартной гистологической проводке. Для оценки объемной плотности деструктивных изменений и лимфоидных инфильтратов определяли процент занимаемой ими площади; при иммуногистохимическом исследовании определяли объемную плотность положительно окрашенных клеток.

Результаты. Показано, что эффективность декстразида по сравнению с изониазидом относительно снижения активности воспалительных процессов в легких выше, при этом наибольшей эффективностью обладала ЛФД, вводимая ингаляционно. В ответ на введение мышам изониазида более чем двукратно снижались уровни ММП1 и ММП9, и повышался уровень ТИМП1; введение ЛФД интраперитонеально и ингаляционно вызывало более выраженный эффект. Уровень деструктивных изменений в паренхиме легких мышей был максимальным у мышей в группе сравнения и минимальным – у животных, которым вводили ЛФД вне зависимости от формы ее введения.

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют, что ОД в композиции с изониазидом способствует дополнительному снижению активности воспалительных процессов в легких мышей с БЦЖ гранулематозом; помещение композиции в липосомы усиливает противовоспалительный эффект и способствует уменьшению деструктивных процессов за счет снижения активности ММП и повышения активности ТИМП1.

Введение. Изучение влияния пероксинитрита как побочного продукта оксида азота (NO) (II) на культуру эндотелиальных клеток in vitro может внести вклад в фундаментальные представления о нарушении адгезивной функции эндотелия при изменении синтеза NO.

Цель исследования. Изучить влияние пероксинитрита в различных концентрациях на метаболическую и миграционную активность эндотелиоцитов и экспрессию эндотелий-специфичных белков селектинов Р и Е как показателя адгезивной функции эндотелия.

Методы. Цитотоксичность пероксинитрита в различных концентрациях оценивали с использованием MTT-теста. Миграционную и пролиферативную активность эндотелиоцитов изучали методом скретч-теста. Определение концентрации sР- и sЕ- селектинов проводили с использованием сэндвич-метода ИФА в супернатанте культуры эндотелиоцитов.

Результаты. Выявлено статистически значимое повышение метаболической активности эндотелиоцитов при 30-минутной инкубации с пероксинитритом в концентрациях 0,0025, 0,0075 и 0,01 мМ. Выявлено статистически значимое снижение миграционной активности эндотелиоцитов после 30-минутной инкубации с пероксинитритом в концентрациях 0,0025 и 0,1 мМ, как в первые 12, так и в течение 24 ч. Выявлено разнонаправленное влияние пероксинитрита в различных концентрациях на уровень sP и sE селектинов в супернатанте клеточной культуры: статистически значимое снижение sE-селектина после 30-минутной инкубации с растворами пероксинитрита в концентрациях 0,0025, 0,1 и 1,0 мМ, а также статистически значимое повышение sP-селектина при 30-минутной инкубации с растворами пероксинитрита 0,0025 и 0,1 мМ.

Заключение. Пероксинитрит для эндотелиоцитов может выступать в роли сигнальной молекулы, стимулируя или подавляя митохондриальную и миграционную активность, а также как цитотоксический агент, вызывая гибель клетки. Кроме того, в различных концентрациях он способен влиять либо на синтез эндотелий специфичных белков селектинов, либо на протеолитический шеддинг внеклеточных доменов указанных белков, что требует дальнейшего изучения.