PHARMACOECONOMIC ANALYSIS OF EFFICIENCY OF ANTIARRHYTHMIC THERAPY WITH BETA-ADRENOBLOCKERS IN CONSTANT FORM OF ATRIAL FIBRILLATION

Full Text

Фибрилляция предсердий (ФП) относится к числу распространенных нарушений ритма сердца и занимает по частоте встречаемости 2-е место после экстрасистолии [1, 11]. Статистический вес данной патологии составляет до 30 % всех госпитализаций, а если учесть еще и наличие недиагностируемых случаев, то истинная распространенность ФП становится еще выше [3, 8]. По данным Фремингемского исследования, до 0,3—0,4 % от всего взрослого населения страдает ФП и распространенность ФП неуклонно растет с возрастом, достигая 8,8 % у людей старше 80 лет [10, 12]. Поэтому общемировая тенденция к постарению населения ведет к увеличению встречаемости ФП в популяции. Уникальные данные были получены исследователями Калра Л. с соавт. (2000) в отношении ФП, которая, по их мнению, является независимым предиктором внезапной сердечной смерти (ВСС) [5]. Наши российские исследователи Сердечная Е. В. с соавт. [4] провели анализ частоты новых случаев (инцидентность) возникновения и распространенности ФП за 25-летний период с 1980 по 2004 г., который показал существенный рост распространенности (в 6 раз) и инцидентности (в 5 раз). В настоящее время бета-адреноблокаторы (БАБ) являются базовыми средствами лечения ФП и оказывают положительное влияние на продолжительность жизни больных [2, 7]. В рекомендациях ACC/ AHA/EEC от 2001 г. для контроля ЧЖС у больных с ФП рекомендовано использовать БАБ (метопролол, бисопролол, небиволол и др.). С учетом того, что ФП в большинстве случаев (70 %) связана с органическим поражением сердца, чаще всего гипертонической болезнью (ГБ) и ишемической болезнью сердца (ИБС), то препаратами первого ряда для лечения основного заболевания и контроля ЧЖС при ФП являются БАБ [6, 9]. В последнее время появился целый ряд БАБ (бетаксолол, бисопролол, небиволол), которые так же, как и метопролол, являются пролонгированными, высокоселективными и липофиль-ными и с успехом применяются у больных с ГБ, ИБС, ХСН. Однако в доступной нам литературе сведений о применении вышеперечисленных БАБ при перманентной форме ФП почти не встретилось. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Анализ эффективности антиаритмической терапии кардиоселективными бета-адреноблокаторами (БАБ) для оптимизации лечения больных с постоянной формой фибрилляции предсердий (ПФФП), а также оценка связи результатов лечения с фармакоэко-номическими показателями лечения у данного контингента пациентов. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Проведено открытое, проспективное, рандомизированное исследование эффективности и безопасности антиаритмической терапии с целью контроля частоты желудочковых сокращений (ЧЖС) у пациентов с ФП с последующим анализом стоимости-эффективности при применении метопролола сукцина-та, бисопролола и небиволола. В исследование включены 90 пациентов с ПФФП, сопоставимых по полу, возрасту, длительности и тяжести заболевания (по 30 пациентов для изучения каждого из препаратов): группа 1 — пациенты, получавшие бисопролол в суточной дозе 5 мг, группа 2 — пациенты, получавшие метопролол в суточной дозе 50 мг, группа 3 — пациенты, получавшие небиволол в суточной дозе 5 мг. Основным методом оценки эффективности антиаритмической терапии БАБ (бисопрололом, метоп-рололом и небивололом) было суточное мониториро-вание (СМ) электрокардиограммы (ЭКГ). СМ было выполнено на аппарате «Кардиотехника-4000» (ЗАО «Инкарт», Санкт-Петербург) по общепринятому протоколу с включением в него лестничных проб, которые выполнялись дважды в сутки (утро, вечер) в темпе, привычном для больного. Части пациентов дополнительно проводился тест с шестиминутной ходьбой. Всего было проведено 277 холтеровских исследований. Обследование проводилось в два этапа: I — при поступлении (до лечения), II — через 12 месяцев лечения. Фармакоэкономические показатели рассчитывали с помощью формулы затраты-эффективность: К = (стоим сут Д/эффективность)*период лечения (месяцы), где эффективность — доля больных, достигших нор-мосистолии. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ За период с 2007 по 2009 гг. было обследовано 90 больных с тахисистолической формой ФП на фоне структурных изменений сердца, поступивших в стационар для коррекции терапии в связи с ее неэффективностью на догоспитальном этапе. Из них было 37 женщин и 43 мужчины в возрасте от 38 до 67 лет. По возрастному составу группы не различались статистически. Средний возраст в группе 1 (бисопролол) составил (58,70 ± 2,41) года, в группе 2 (метопролол) составил (59,7 ± 2,8) года, а в группе 3 (небиволол) — (58,43 ± 2,30) года. Динамика ЧЖС по данным суточного монитори-рования ЭКГ до и после лечения бета-адреноблока-торами представлена в табл. По результатам суточного мониторирования ЭКГ суточное снижение средней ЧЖС составило в группе 1, получавшей бисопролол, — (21,07 ±2,11) %, в группе 2, получавшей метопролола сукцинат, — (19,74 ± 2,25) %, в группе 3, получавшей небиво-лол, — (18,20 ± 2,36) %. Максимальная ЧЖС в дневное время снижалась на фоне применения бисопро-лола на (28,81 ± 2,60) % и ночью — на (13,34 ± 2,51) %, метопролола сукцинат снижал ЧСЖ днем на (25,28 ± 3,48) %, а ночью — на ( 14, 19 ± 2, 45) %, а неби воло ла — днем н а (25,05 ± 3,14) %, а ночью — на (11,42 ± 2,90) %. Результаты оценки эффективности антиаритмической терапии препаратами БАБ по достижению у пациентов с ПФФП после терапии в течение 12 месяцев нормосистолии представлены в табл. 2. Оптимальный контроль за ЧЖС в группах, получавших метоп-ролола сукцинат, был достигнут у 36,70 % пациентов, бисопролол — 56,67 % и небиволол — 33,33 %. Таблица 2 Эффективность антиаритмической терапии по данным суточного мониторирования ЭКГ, % | после лечения ± m Бисопролол Эффективность средняя 36,70 - - Снижение ЧСЖ днем 28,81 ± 2,60 Снижение ЧЖСночью 13,34 ± 2,51 Суточное снижение 21,07 ± 2,11 Метопролол Эффективность средняя 56,67 ± Снижение ЧСЖ днем 25,28 3,48 Снижение ЧЖС ночью 14,19 ± 2,45 Суточное снижение 19,74 ± 2,25 Небиволол FT Эффективность средняя 33,33 - Снижение ЧСЖ днем 25,05 ± 3,14 Снижение ЧЖС ночью 11,42 ± 2,90 Суточное снижение 18,23 ± 2,36 Таким образом, полученные данные показали, что из использованных для контроля ЧЖС пролонгированных селективных липофильных БАБ небиволол не уступает по эффективности «эталонному», широко применяемому метопрололу, а бисопролол превосходит его. Особенно важным в клинической практике представляется более выраженное влияние этих препаратов на ЧЖС при ФП. Соотношение показателей фармакоэкономической эффективности лечения при применении БАБ в ходе фармакологической коррекции аритмии представлено в табл. 3. Таблица 3 Показатели стоимости/эффективности лечения ФП кардиоселективными пролонгированными БАБ Наименование препарата Сут.доза, мг Стоимость, Стоимость/Эффективность Сут.до зы Эффективность 30 сут 365 суток Бисопролол 5 6,57 0,567 347,62 4229,37 Метопролол 50 8,63 0,367 705,45 8582,97 Небиволол 5 21,07 0,333 1898,20 23094,74 Стоимость терапии ПФФП в течение 12 месяцев небивололом оказалась самой высокой и в 5,5 раз превышала таковую для бисопролола и в 2,7 раза — для метопролола. Назначение БАБ пациентам с ФП в течение 12 месяцев сопровождалось улучшением показателей гемодинамики. Анализ стоимости эффективности затрат антиаритмической терапии БАБ с целью контроля ЧЖС у пациентов с ФП показал, что наилучший показатель стоимость/эффективность отмечался у бисопролола. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Кардиоселективные БАБ (метопролола сукци-нат, небиволол, бисопролол) являются эффективными и безопасными средствами контроля ЧЖС у пациентов с ФП. В ряду пролонгированных кардиоселек-тивных оригинальных препаратов БАБ оптимальным вариантом для длительной терапии пациентов с ФП с позиций фармакоэкономического анализа можно считать выбор препарата «Бисопролола». Наличие дженериковых препаратов БАБ на Российском рынке создает предпосылки для дальнейшего фармако-экономического анализа эффективности препаратов данной группы с целью оптимизации антиаритмической терапии у пациентов с постоянной формой ФП.

About the authors

J. S. Makljakov

V. G. Bitsuev

N. A. Shardanov

O. U. Sokolov

V. V. Horonko

Email: kenho@mail.ru

References

Supplementary files