PROGNOSIS, DIAGNOSIS AND CONTROL OF EFFECT OF THERAPY OF CHRONIC PLACENTAL INSUFFICIENCY BY LIPID PEROXIDATION TESTS AND BLOOD ANTIOXIDATION SYSTEM CHECKING
- Authors: Clemente Apumaita H.M.1, Murashko A.V.1, Sidorova I.S.1, Pak S.V.1, Grechkanev G.O.1, Dvoryanskiy S.A.1, Iutinskiy E.M.1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 7, No 1 (2010)
- Pages: 51-53
- Section: Articles
- URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/118129
- ID: 118129
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
Хроническая плацентарная недостаточность (ХПН) представляет собой результат сложной реакции плода и плаценты на различные патологические состояния материнского организма и проявляется в комплексе нарушений транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функции плаценты, лежащих в основе патологии плода и новорожденного [7]. Существует мнение, что первичные структурные и функциональные изменения при различных причинах ХПН носят неспецифический характер и вызваны усилением процессов свободно-радикального и перекисного окисления низкомолекулярных и белковых молекул [3, 4, 6, 10]. Данные положения подтверждаются исследованиями, обнаружившими увеличение малонового диальдегида, диеновых конъ-югатов в сочетании со снижением каталазы и витамина С в крови больных гестозом, урогенитальны-ми инфекциями, другими осложнениями гестации [2, 8, 10]. Нашли практическое применение различные лекарственные и немедикаментозные методики, позволяющие компенсировать патологические сдвиги в состоянии перекисного окисления липидов (ПОЛ) [1, 3—6]. При этом открытым остается вопрос о методиках, позволяющих оценить риск развития ХПН до наступления ее клинических проявлений, а также контролировать процесс лечения уже развившейся патологии. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Установить возможность использования показателей ПОЛ и антиоксидантной системы защиты (АОСЗ) для оценки риска развития ХПН, степени ее тяжести и контроля за проводимым лечением. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Нами было обследовано 140 женщин в сроки беременности от 24 до 36 недель. Возраст обследованных женщин колебался от 16 до 42 (М = 29,5) лет. Все пациентки были разделены на три группы. В первую группу вошли 40 беременных, имеющих хронические соматические заболевания (хронический пиелонефрит, анемия, заболевания сердечно-сосудистой системы, варикозная болезнь и т. п.) и относящихся к группе риска по развитию ХПН. Вторая группа состояла из 64 пациенток с компенсированной формой ХПН. Третью группу составили 36 больных с суб-компенсированной формой данной патологии. Верификацию диагноза проводили по балльной шкале оценки степени тяжести ХПН и состояния фетопла-центарного комплекса. С целью определения эффективности лабораторного контроля за эффективностью различных способов лечения было обследовано 400 беременных с компенсированной формой ХПН (ведущими осложнениями у них были гестоз, анемия и угроза прерывания беременности). Верификацию диагноза проводили по балльной шкале оценки степени тяжести ХПН и состояния фетоплацентарного комплекса, предложенной Сидоровой И. С. 200 больных получали в комплексе лечения медицинский озон (200 мл озонированного физраствора, приготовленного с использованием рабочей концентрации озона 400 мкг/л, № 5—7) в чередовании с актовегином в дозе 160 мг, № 5—7. 100 женщин получали сеансы гипербаротерапии (ГБО) в барокамере «БЛКС-37» при давлении 1,0—1,3 ата в течение 40 мин в чередовании с актовегином в дозе 160 мг 100 пациенток лечились традиционными методами (реополиглюкин 200—400 мл с тренталом 5 мл внутривенно капельно, в сочетании с актовегином по 160 мг). Помимо общепринятых физикальных, инструментальных и лабораторных исследований беременным проводилось изучение состояния ПОЛ и АОСЗ крови. Для оценки интенсивности процессов ПОЛ измеряли уровни молекулярных продуктов переокисления: первичных — диеновых конъюгатов (ДК) и конечных — оснований Шиффа. Содержание ДК определяли в метанол-гексано-вой липидной фракции (5:1) при длине волны поглощения 233 нм. Полученные результаты представлены в единицах оптической плотности на мг общих липидов (ед.опт.плотн./мг ОЛ). Количество конечных продуктов ПОЛ — полимерных флуоресцирующих оснований Шиффа (ОШ) анализировали с помощью флуориметра при длине волны возбуждения 365 нм и длине волны эмиссии 420 нм. Полученные результаты представлены в относительных единицах свечения на мг общих липидов (отн.ед./мг ОЛ). Содержание общих липидов в сыворотке крови определяли при помощи диагностических наборов «Lachema». Высчитывали также показатель соотношения ОШ/ДК, имеющий дальнейшее значение для оценки вероятности интенсификации липопероксидации. С целью уточнения состояния антирадикальной системы защиты организма определяли уровень активности фермента супероксиддисмутазы (СОД) в крови. Активность каталазы определяли спектрофото-метрически по убыли перекиси водорода в среде, супероксиддисмутазы — в тесте с нитросиним тетра-золием, единицы измерения — Ед./г Нв в мин. Забор крови из кубитальной вены производился в стандартных условиях: в 7—8 часов утра натощак в количестве 5 мл. Статистическая обработка данных клинических и лабораторных исследований проводилась методами вариационной статистики с использованием пакета МЕДСТ, программы Статистика 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Изучение интенсивности ПОЛ позволило выявить следующие результаты (табл.). Показатели ПОЛ-АОСЗ у беременных группы риска по развитию ХПН (первая группа), компенсированной формы ХПН (вторая группа) и субкомпенсированной формы ХПН (третья группа) Исследуемый показатель Первая группа (n = 40) Вторая группа (n = 64) Третья группа (n = 36) ДК, ед.опт.плотн./мг ОЛ 0,30 ± 0,02*у 0,42 + 0,03ху 0,55 + 0,04x* ДК в норме, ед.опт.плотн./мг ОЛ 0,24 ± 0,06 ОШ, отн.ед./мг ОЛ 29,3 ± 2,2у 32,3 ± 1,1х* 38,3 ± 2,0х* ОШ, отн.ед./мг ОЛ в норме 24,1 ± 3,5 Индекс ОШ/ДК 86,1 ± 2,2*у 76,1 ± 1,7ху 69,3 ± 2,0х* Индекс ОШ/ ДК в норме 86,6 ± 5,7 Каталаза, Ед./г Нв в мин 490,5 ± 510,0 ± 457,2 ± 12,0у 35,0у 8,0x* Каталаза в норме, 508,0 ± 18,6 Ед./г Нв в мин СОД, Ед./г Нв в мин 572,2 ± 557,5 ± 488,7 ± 9,1у 13,2 у 7,0х* СОД в норме, Ед./г Нв в мин 586,0 ± 22,4 x Коэффициент достоверности различий (р < 0,05) по сравнению со здоровыми беременными; * коэффициент достоверности различий (р < 0,05) по сравнению со второй группой; y коэффициент достоверности различий по сравнению с третьей группой. Анализ молекулярных продуктов ПОЛ выявил, что все исследуемые показатели обнаружили отличия от нормы, причем степень этих отличий находилась в прямой зависимости от выраженности ХПН. У пациенток, угрожаемых по развитию ХПН, наблюдалась лишь тенденция к усилению ПОЛ — показатели находились в пределах нормы, однако стремясь к верхней ее границе. Кровь больных с клиническими проявлениями компенсированной фетоплацентар-ной недостаточности уже демонстрировала статистически достоверные изменения — уровень ДК был повышен на 75 %, ОШ — на 34 %, что сопровождалось снижением индекса ОШ/ДК на 12 % (p < 0,05 во всех случаях). Снижение индекса ОШ/ДК свидетельствует о накоплении первичных продуктов ПОЛ, их превалировании над конечными, то есть незавершенности липопероксидации, высоком риске развертывания данного процесса. Подтверждением данного положения служило то, что в группе с субкомпенсированной ХПН названные изменения нарастали — ДК были повышены в 2,3 раза, ОШ — в 1,6 раза, индекс ОШ/ДК снижен уже на 20 % (p < 0,05 во всех случаях). Активность антиоксидантных ферментов (табл.) оказалась достоверно снижена по сравнению с нормой лишь в третьей группе — каталазы на 10 %, супероксиддисмутазы — на 16,7 % (p < 0,05 в обоих случаях). В первой и второй группах данные параметры не отличались достоверно от нормативных, что, по-видимому, говорит об относительно сохраненном потенциале АОСЗ и его напряжении в условиях усиленного ПОЛ. Полученные нами данные не противоречат литературным. В настоящее время доказано, что метаболизм в плаценте тесно связан с нарушением структуры и функции цитоплазматических мембран, состояние которых обусловлено равновесием между пе-рекисным окислением липидов и системой антиокси-дантной защиты в организме матери и плода. Исследования продуктов ПОЛ в крови больных до начала озоно-, ГБО или традиционного лечения выявили усиление липопероксидации. Повторное изучение ДК по окончании лечения выявило их снижение на фоне озонотерапии на 25,9 % (р < 0,05). На фоне ГБО снижение составило 13,6 % (р < 0,05), в случае традиционного лечения было недостоверным. Аналогичной была сравнительная динамика ТК, уровень которых уменьшился в результате озоноте-рапии на 47,5 % (р < 0,05), а в результате ГБО и лечения актовегином значение показателя достоверно не изменилось. По окончании озонотерапии уровень ОШ оказался на 32,1 % ниже (р < 0,05), чем при исходном анализе. В результате ГБО снижение показателя было достоверным, но менее значительным и составило 11,6 % от исходного (р < 0,05), а после традиционного лечения вообще было недостоверным. Исследование влияния сравниваемых методов лечения на показатель активности СОД выявил положительную динамику только при условии использования озонотерапии в комплексе лечения — он возрос с исходных (492,1 ± 13,0) до (555,8 ± 11,0) Ед./г Нв в мин, то есть на 12,9 %, тогда как после ГБО и традиционного лечения уровень данного антиоксидан-тного фермента имел лишь тенденцию к росту. Таким образом, лишь медицинский озон оказался в состоянии принципиально улучшить показатели ПОЛ— АОСЗ, в результате чего все они пришли к норме, что нельзя сказать, оценивая результаты ГБО и традиционного лечения. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. Параметры ПОЛ являются информативным критерием при прогнозировании ХПН у беременных группы риска. 2. Существует прямая зависимость степени интенсификации процессов перекисного окисления липидов и ослабления антиоксидантной системы защиты, с одной стороны, и выраженности клинических проявлений ХПН — с другой. 3. Контроль за эфективностью озоно-, гипербаротерапии или традиционного лечения может проводиться с использованием показателей ПОЛ—АОСЗ. 4. Озонотерапия обладает наиболее высокой результативностью в отношении нормализации состояния системы ПОЛ—АОСЗ у беременных с компенсированной ХПН.About the authors
H. M. Clemente Apumaita
A. V. Murashko
I. S. Sidorova
S. V. Pak
G. O. Grechkanev
Email: grechkanev@nm.ru
S. A. Dvoryanskiy
E. M. Iutinskiy
References
- Абрамченко В. В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. — СПб., 2001. — 400 с.
- Бегова С. В., Сатуева М. Б., Омаров С. М. А. Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума. — М., 2006. — С. 37.
- Беришвили М. В. Мать и дитя: Матер. VIII Всерос. науч. форума — М., 2006. — С. 39—40.
- Бурмистров С. О., Опарина Т. И., Прокопенко В. М. и др. // Акуш. и гин. — 2001. — № 6. — С. 17—20.
- Друккер Н. А., Погорельцева Т. Н., Крукиер И. И. и др. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. — М., 2008 — С. 79.
- Коколина В. Ф., Картелишев А. В., Васильева О. А. Фетоплацентарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика): Руководство для врачей. — М., 2006 — 224 с.
- Кореновский Ю. В., Горбенко Е. В., Фадеева Н. И. и др. Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума — М., 2005. — С. 106.
- Макаров И. О., Сидорова И. С. Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума — М., 2005. — С. 134.
- Савельева Г. М., Шалина Р. И., Керимова З. М. и др. // Акуш. и гинек. 1999. — № 3. — С. 10—15.
- Сидорова И. С., Макаров И. О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. — М.: Знание, 2000. — 127 с.
Supplementary files
![](/img/style/loading.gif)