СОСТОЯНИЕ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ПОСЛЕ АУТОТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ОРГАНИЗАЦИЕЙ ВЕНОЗНОГО ОТТОКА В ПОРТАЛЬНУЮ ИЛИ КАВАЛЬНУЮ СИСТЕМЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Полный текст

Сахарный диабет (СД) является одним из наиболее тяжелых заболеваний человека, приводящий не только к снижению продолжительности жизни, но и обусловливающий значительное снижение ее качества [1, 3]. Трансплантация сегмента поджелудочной железы (ПЖ) не только способна обеспечить устойчивую нормогликемию, но и остановить прогрессирование или даже снизить тяжесть осложнений СД [4, 6, 7, 8]. Наиболее частым способом организации венозного оттока от трансплантата является его формирование в систему нижней полой вены. В эксперименте нами было показано значительное повышение концентрации инсулина вследствие панкреатэктомии с аутотрансплантацией сегмента (АТ) ПЖ и формированием венозного оттока в систему нижней полой вены [2], которое может иметь неблагоприятные последствия для пациентов с диабетической макроангиопатией [5]. Вместе с тем, у животных, перенесших АТПЖ с формированием венозного оттока в портальную систему, не наблюдалось гиперинсулинемии. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Сравнение состояния углеводного обмена у животных после панкреатэктомии с АТПЖ и организацией венозного оттока в системы нижней полой или воротной вен. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Группы экспериментальных животных. Группа 1. Изучение изменений углеводного обмена в результате проксимальной резекции ПЖ (контрольная) - 12 жи вотных. Группа 2. Изучение углеводного обмена в результате панкреатэктомии с АТПЖ и организацией венозного оттока от трансплантата в систему нижней полой вены - 18 животных. Группа 3. Изучение углеводного обмена в результате панкреатэктомии с АТПЖ и организацией венозного оттока от трансплантата в систему воротной вены - 18 животных. Методика изучения состояния углеводного обмена. Внутривенный тест на толерантность к глюкозе (ВТТГ) выполнялся за 5-6 суток до вмешательства и 45-е сутки после вмешательства. Анестезия. Индукция анестезии осуществлялась внутримышечным внутривенным введением 2%-го раствора ксилазина (Interchemie Werken «de Adelaar» BV, Нидерланды) в дозе 0,15-0,20 мл на кг массы тела животного. Поддержание анестезии проводилось внутривенным введением тиопентала-натрия в дозе 10 мг/кг массы тела животного/ч. Эксперименты проводились в соответствии с требованиями Хельсинкской конвенции по гуманному обращению с экспериментальными животными. Проводилась искусственная вентиляция легких. Осуществлялась профилактика острого послеоперационного панкреатита введением октреотида во время вмешательства со скоростью 5 мкг/ч внутривенно, первые 2 суток после вмешательства в дозе 1 мкг/кг массы тела в сутки. В послеоперационном периоде животным обеспечивался свободный доступ к воде, свободный доступ к пище обеспечивался со вторых суток послеоперационного периода, первые десять суток после вмешательства животные получали ферментный препарат (Креон 10000 (Solvay Pharmaceuticals) по 1 таблетке в день). 72 Выпуск 2 (50). 2014 ©зеторСз [gofiïijf3 Методика проксимальной резекции ПЖ. Мобилизовывались тело и хвост ПЖ таким образом, чтобы сохранялось кровоснабжение двенадцатиперстной кишки (ДПК) от панкреатодуоденальных сосудов, ПЖ пересекалась на уровне слияния краниальной брыжеечной и селезеночной вен. Мобилизованная часть ПЖ удалялась, формировался панкреатоэнтероанастомоз с первой петлей тощей кишки. Методика выполнения панкреатэктомии с АТПЖ. ПЖ рассекалась на уровне слияния краниальной брыжеечной и селезеночной вен. Селезеночные сосуды выделялись проксимально на указанном выше уровне и дистально на уровне слияния селезеночной и левой желудочно-сальниковой вен. Связочный аппарат ПЖ полностью мобилизовывался, селезеночные сосуды пересекались на указанных уровнях. Выполнялась консервация ПЖ охлажденным кустодиолом. Выполнялась спле-нэктомия и панкреатэктомия. В группе 2 формировались анастомозы внутренних подвздошных артерии и вены с проксимальными концами селезеночных сосудов трансплантата по типу «конец в конец», панкреатоэнтероанастомоз с петлей подвздошной кишки. В группе 3 формировались анастомозы «конец в конец» между селезеночной веной трансплантата и дистальным концом каудальной брыжеечной вены, после чего формировался анастомоз между дистальным концом селезеночной артерии панкреатического трансплантата и левой ободочной артерией конец в конец. Формировался панкреатоэнтероанастомоз с первой петлей тощей кишки. Изучение толерантности к глюкозе. Проводился ВТТГ : животным, подвергнутым 12-часовому голоду, внутривенно вводился 40%-й раствор глюкозы в дозе 0,5 г глюкозы/кг массы тела. Длительность введения составляла 3-4 мин. Образцы венозной крови забирались из бедренной вены, сыворотка хранилась при -40 оС до проведения анализа. Анализ выполнялся на полуавтоматическом биохимическом анализаторе Awareness Technology StatFax 3000 с использованием реактивов Spincreat. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В группе животных, подвергнутых панкреатэктомии с АТПЖ на подвздошные сосуды, наблюдалось первичное повышение концентрации глюкозы до более высоких значений (р < 0,05) по сравнению со значениями, полученными у интактных животных и более медленное ее снижение со стабилизацией значений, близких к исходным. При этом, на протяжении всего периода наблюдения концентрация глюкозы в плазме у животных, подвергнутых вмешательству, превышала (р < 0,05) дооперационные показатели (рис. 1). Аналогичная динамика плазменной концентрации глюкозы была зафиксирована у животных, подвергнутых пакреатэктомии с аутотрансплантацией ПЖ и организацией венозного оттока от трансплантата в систему воротной вены (группа 3) (рис. 2). Минута эксперимента □ - до вмешательства; 0 - после вмешательства; *р < 0,05 по сравнению со значениями, полученными до вмешательства, U-критерий Манна-Уитни; ¥р < 0,05 по сравнению с предыдущим значением, лр < 0,05 по сравнению с исходным значением, критерий Вилкоксона; маркер - медиана; I - 25 и 75 процентили. Рис. 1. Динамика концентрации глюкозы в плазме крови после внутривенного введения раствора глюкозы в группе животных, подвергнутых панкреатэктомии с аутотрансплантацией сегмента ПЖ на подвздошные сосуды Минута эксперимента □ - до резекции; 0 - после резекции; *р < 0,05 по сравнению со значениями, полученными до вмешательства, U-критерий Манна-Уитни; ¥р < 0,05 по сравнению с предыдущим значением, лр < 0,05 по сравнению с исходным значением, критерий Вилкоксона; маркер - медиана; I - 25 и 75 процентили. Рис. 2. Динамика концентрации глюкозы в плазме крови после внутривенного введения раствора глюкозы в группе животных, подвергнутых панкреатэктомии с аутотрансплантацией сегмента ПЖ и организацией венозного оттока в портальную систему При сравнении динамики концентрации глюкозы в процессе внутривенного теста выявлено значимо (р < 0,05) более высокая гликемия у животных, перенесших АТПЖ на подвздошные сосуды по сравнению Выпуск 2 (50). 2014 73 ІШторСз [ЩсміПГКЩ с животными, подвергнутыми проксимальной резекции ПЖ через 40 минут после введения глюкозы: 11,82 (11,39-12,26) ммоль/л и 10,65 (10,03-11,32) ммоль/л. На 120 минуте эксперимента концентрация глюкозы в плазме крови животных обеих групп, подвергнутых АТПЖ (р < 0,05) ниже, чем у животных, подвергнутых резекции ПЖ. Не выявлено значимых различий в плазменной концентрации глюкозы между животными группами животных, подвергнутых АТПЖ (рис. 3). Минута эксперимента □ - проксимальная резекция ПЖ; 0 - аутотрансплантация ПЖ с венозным оттоком в кавальную систему; А - аутотрансплантация ПЖ с венозным оттоком в портальную систему; *р < 0,05 по сравнению с животными, перенесшими резекцию ПЖ, U-критерий Манна-Уитни; маркер - медиана; I - 25 и 75 процентили. Рис. 3. Динамика концентрации глюкозы в плазме крови после внутривенного введения раствора глюкозы у животных, подвергнутых вмешательствам на ПЖ ЗАКЛЮЧЕНИЕ В настоящем исследовании установлено, что трансплантация сегмента ПЖ на брыжеечные сосуды способна обеспечить устойчивую нормогликемию и, в связи с выявленными нами ранее неблагоприятными эффектами организации венозного оттока от трансплантата в кавальную систему, может быть рекомендована для клинического использования. ЛИТЕРАТУРА

Об авторах

Сергей Эдуардович Восканян

Федеральный медицинский биофизический центр Федерального медико-биологического агентства России, г. Москва

Email: voskanyan_se@mail.ru
к. м. н., руководитель Центра хирургии и трансплантологии

В. С. Дегтярев

Государственный научный центр Российской Федерации; Федеральный медицинский биофизический центр Федерального медико-биологического агентства России, Москва

И. Н. Корсаков

Государственный научный центр Российской Федерации; Федеральный медицинский биофизический центр Федерального медико-биологического агентства России, Москва

Е. В. Найденов

Государственный научный центр Российской Федерации; Федеральный медицинский биофизический центр Федерального медико-биологического агентства России, Москва

Список литературы

Дополнительные файлы