EVALUATION OF IMMUNE DISORDERS IN CHILDREN WITH CHRONIC PYELONEPHRITIS USING NONINVASIVE METHODS

Full Text

Согласно стратегии развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года, утвержденной распоряжением Правительства РФ от 28.12.2012 г. № 2580-р, необходимо и дальше развивать неинвазивную диагностику на основе биотехнологических методов. Это позволяет достоверно поставить диагноз пациенту любого возраста и в любом состоянии [6]. Несмотря на то, что в последние годы отмечается некоторая стабилизация показателей общей заболеваемости, инвалидности и смертности среди детского населения в Российской Федерации, все еще остаются нерешенными многие острые проблемы в состоянии здоровья детей. В частности, остается актуальным вопрос о высоком уровне хронической патологии как у детей (10 %), так и у подростков (60 %) [1, 3, 6, 7, 8]. В последние десятилетия ведутся активные научные разработки в сфере здравоохранения по оптимизации диагностики и лечения различных заболеваний у детей [1, 7, 9, 10]. Однако несмотря на это, продолжается рост патологии органов мочевой системы, в том числе и инфекции мочевыводящих путей среди детей [3, 4]. Несмотря на достаточное количество методов оценки иммунологической реактивности организма при различных состояниях, особую актуальность в педиатрии представляют неинвазивные методы диагностики и лечения. Преимущества их заключаются в экономичности, достоверности, отсутствии психологической нагрузки на растущий детский организм. Имеется достаточно работ, посвященных изучению патогенеза и клиническим проявлениям хронического пиелонефрита, однако остается актуальным и мало изученным вопрос иммунопатогенеза данного заболевания [3, 4, 9, 10]. В последнее десятилетие ведутся активные научные исследования по изучению роли цитокинов в формировании нефросклероза и активности заболевания, а также их диагностическая значимость как критерия качества лечения хронического пиелонефрита [4, 10]. Немало важным является вопрос о состоянии иммунной системы при данной патологии, поскольку, по данным литературных источников, при этом заболевании отмечается угнетение как клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы [9, 10]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Оценить значимость показателей иммунных нарушений при хроническом пиелонефрите у детей, пу 86 Выпуск 2 (50). 2014 тем использования неинвазивных методов: исследование про- и противовоспалительных цитокинов в моче до и после комплексной терапии, выявление иммуннодефицитных состояний с помощью аппарата «Хелпер». МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование проводилось на базе единственного профильного отделения нефрологии Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Астраханской области «ОДКБ им. Н. Н. Силищевой» с 2011 по 2013 гг. Под нашим наблюдением находилось 198 детей с хроническим пиелонефритом в возрасте от 3 до 15 лет. С учетом нозологических форм заболевания все обследуемые больные были разделены на 2 группы: первую группу составили дети с хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания (119 человек), вторую - больные с хроническим пиелонефритом в стадии полной и неполной клинико-лабораторной ремиссии (79 человек). Контрольную группу составили 73 ребенка, не имевшие хронических очагов инфекции, заболеваний почек на момент обследования и в анамнезе, переболевшие последний раз за 4 недели до обследования, не получавшие прививок в течение последнего месяца. В соответствии с поставленной целью у всех детей проведено исследование мочи на содержание интерлейкинов-4 и -8 при поступлении, с целью оценки исходного уровня активности воспалительного процесса и после комплексной терапии. Определение уровней интерлейкинов-4 и -8 в моче проводилось твердофазным иммуноферментным методом в системе биде-терминантного определения антигена с применением пероксидазы в качестве индикаторного фермента. Для определения уровней ИЛ-4 и ИЛ-8 использовались тест-системы производства ООО «Цитокин», (Санкт-Петербург) с порогом чувствительности для ИЛ-8 - 9, 75 пг/мл, ИЛ-4 - 2 пг/мл. Всем обследуемым детям проведено обследование аппаратом «Хелпер», с целью диагностики нарушений Т-клеточного звена иммунной системы, по методике, предложенной Вограликом В. Г (аппарат проходит ежегодную поверку согласно гражданско-правовому договору о техническом обслуживании № 3/61) [1, 2, 5, 7]. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Все дети были обследованы общепринятыми клинико-лабораторными методами, что соответствовало современным отраслевым стандартам объема медицинской помощи детям (приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 151 от 7.05.1998, ред. от 28.04.2007). В то же время в соответствии с поставленной целью проведено исследование про- и противовоспалительных цитокинов в моче и определение наличия Т-клеточных нарушений иммунной сиистемы с помощью аппарата «Хелпер». Наше исследование показало, что показатели ИЛ-4 и ИЛ-8 у большинства больных с хроническим пиелонеф ритом в стадии обострения были достоверно повышены (р < 0,05) в два раза по сравнению с нормальными показателями, указанными в литературе, как при поступлении, так и при исследовании данных показателей в динамике после проведенной противовоспалительной терапии (табл. 1). Таблица 1 Уровень ИЛ-4 и ИЛ-8 в моче у детей с хроническим пиелонефритом в стадии обострения, пг/мл Исследуемый интерлейкин При поступлении В динамике ИЛ-4 16,39 ± 4,6* 13,6 ± 3,6* ИЛ-8 6,61 ± 0,7* 5,9 ± 0,8* *р < 0,05. При исследовании суточной концентрации ИЛ-4 и ИЛ-8 в группе детей с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии отмечено, что у большинства детей данные показатели, как в момент поступления, так и в динамике, изменялись незначительно, но сохранялись в достаточно высокой концентрации (р < 0,05) (табл. 2). Таблица 2 Уровень ИЛ-4 и ИЛ-8 в моче у детей с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии, пг/мл Исследуемый интерлейкин При поступлении В динамике ИЛ-4 17,6 ± 6,7* 26,7 ± 6,3* ИЛ-8 5,73 ± 0,6* 5,6 ± 0,3* *р < 0,05. Этот факт можно объяснить тем, что, несмотря на отсутствие клинических и применяемых стандартных параклинических методов диагностики в лечебно-профилактических учреждениях, в ренальной паренхиме идет активный воспалительный процесс, что может привести к формированию очагов нефросклероза. С увеличением длительности болезни обнаруживалось значимое повышение концентрации ИЛ-8 и, особенно, ИЛ-4. Средняя продолжительность заболевания в исследуемых группах детей составила 4 года. В основном имело место хроническое рецидивирующее течение заболевания. При сопоставлении полученных результатов с литературными данными установлена четкая корреляция между концентрациями изучаемых интерлейкинов в крови и моче, поэтому исследование интерлейкинов в моче также достоверно и является показателем местного воспалительного процесса. В контрольной группе его содержание не превышало значений данных показателей в норме. Интересные данные нами были получены и при хелперметрии, у 54 % выявлены признаки тимусзависи-мых иммунных нарушений (то есть у 107 человек). Выпуск 2 (50). 2014 87 При выявлении Т-зависимых нарушений иммунной системы обследуемым было рекомендовано обследование по тестам стандартной иммунограммы, которое проведено чуть менее чем у половины больных. Из них, у 71,2 % были выявлены разной степени изменения. Наиболее характерными в иммунограмме были недостаточность фагоцитоза (66,6 %), снижение функциональной активности Т-клеток (61,9 %), В-клеток (23,8 %), Ig А (38 %).Остальные показатели не были существенно изменены. Выявление холодных зон тимуса достоверно совпадало с дефицитом иммунорегуляторных клеток. Установлено, что в целом по группам больных с вторичным хроническим пиелонефритом в стадии обострения и в стадии клинико-лабораторной ремиссии среднее значение показателя составило 0,59 ± 0,04 и 0,51 ± 0,05 соответственно, что имеет существенное и достоверное различие с контрольной группой (р < 0,001) (табл. 3). Таблица 3 Сравнительная характеристика показателя хелперметрии у разных групп больных (М ± m) Форма заболевания Количество больных с измененным показателем М ± m Вторичный хронический пиелонефрит, стадия обострения 65 0,59 ± 0,04* Вторичный хронический пиелонефрит, стадия клиниколабораторной ремиссии 42 0,51 ± 0,05* Контрольная группа 73 0,11 ± 0,006* *р < 0,001. Необходимо указать, что наиболее выраженные нарушения в Т-звене иммунитета, по результатам исследований, были отмечены у больных, состоящих на учете более 4 лет и в основном в стадии обострения заболевания. Рассматривая терапевтические возможности этого аппарата, мы сопоставили эффективность лечения «Хел-пером» с другими неинвазивными методами коррекции иммунных нарушений, среди которых ИРТ, магниторезонансная терапия, галотерапия. Создалось впечатление, что эти методы дополняют друг друга и сочетание их целесообразно. Однако для окончательных выводов и конкретных рекомендаций требуется продолжить целенаправленные исследования в этом направлении. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, в результате проведенных исследований показано, что, несмотря на отсутствие клинических проявлений хронического воспалительного процесса, и изменений общеклинических анализов, у обследованных детей тестируется скрытая активация очага хрони ческого воспаления, не выявляемого с помощью традиционных методов диагностики, что является угрозой развития нефросклероза. Выявленное нарастание уровня ИЛ-4 с увеличением продолжительности хронического пиелонефрита доказывает прогрессирование нефросклероза. Что указывает на необходимость продолжения непрерывной противовоспалительной терапии. У больных хроническим пиелонефритом выявляются изменения иммунного статуса разной степени выраженности и направленности, причем чаще они диагностируются у больных с отягощенным преморбидным фоном. Кроме того, для ранней диагностики иммунных нарушений рекомендуется использовать хелперметрию для своевременного коррекции иммунных нарушений, который является неинвазивным, безопасным методом, что особо важно в педиатрической практике. Наряду с этим, эти методы повышают комплаентность с родителями и детьми. ЛИТЕРАТУРА

About the authors

R. A. Vafina

Email: ravilya-vafina@yandex.ru

G. R. Sagitova

M. Y. Ledyaev

References

Supplementary files