CLINICAL AND PROGNOSTIC VALUE OF BIOMETAL DYNAMICS IN ACUTE CORONARY SYNDROME IN MALES

Full Text

В современном индустриальном обществе складывается ситуация, когда сердечно-сосудистая патология поражает все слои социальной структуры, становясь одной из ведущих причин смертности взрослого работоспособного населения (Шлант Р. К., Александер Р В., 1998), в том числе за счет физиологических механизмов интерпретации факторов на биологических уровнях интеграции (Якобсон М. Г. 2000). Безусловно, развитие подобной патологии - результат системных метаболических, дизрегуляторных нарушений, разворачивающихся в пределах мультикомпонен-тной системы и затрагивающих общеметаболические нарушения, нейроэндокринную регуляцию, изменения на тканевом уровне, субстраты кровеносной, лимфатической системы. С этой позиции особый интерес представляют нарушения обмена биометаллов в динамике острого коронарного синдрома, поскольку они являются составной частью мощной стресс-лимитирующей системы антиоксидантов, имеющими наряду с опиоидными пеп тидами кардиопротективное действие (Якобсон М. Г., 2000). От состояния особенностей содержания и распределения биометаллов во многом зависят процессы проводимости и сократимости миокарда, а также изменения ЭКГ-параметров (Комкова Е. Н., 1999; Лаптев В. Я., 2000; Dumas P., et al., 1994). Острый коронарный синдром (ОКС) - это спектр клинических вариантов обострения ИБС: нестабильной стенокардии (НС) и острого инфаркта миокарда (ОИМ) без формирования и с формированием патологического зубца Q на ЭКГ, отличительной характеристикой которых является внезапно развивающаяся угроза внезапной смерти или крупноочагового инфаркта миокарда [8, 10]. Сегодня растет научный и практический интерес к роли биометаллов в развитии сердечно-сосудистой патологии. Доказано, что такие биометаллы, как медь (Cu+2), цинк (Zn+2), марганец и селен, являясь неотъемлемыми частями самых различных ферментативных систем (Авцин А. П., 1991), могут оказывать существен- ЩШгорСз [ЩсмеТКЩ ное влияние на течение инфаркта миокарда, при этом основной точкой приложения их действия считается их активное влияние на функционирование про- и антиок-сидантных систем (Яковлев А. В., 2002; Маянская Н. Н., 2002; Ito Y. Fujita T., 1996; Thiele R., et al., 1997; Gemi-ci K., et al., 1998). Биометаллы входят в состав ферментов или ко-ферментов, контролирующих широкий круг реакций энергетического и пластического обеспечения, выступая в роли структурного компонента или координатора специфических функций клеток большинства тканей организма. В организме человека Zn+2 входит в состав сложных органических соединений, обладающих высокой биологической активностью по влиянию на рост, развитие и размножение, на обмен белков и углеводов и др. процессы, которые связаны с действием как цинксодержащих ферментов, так и ферментов, активируемых Zn+2. К настоящему времени обнаружено присутствие Zn+2 в 200 ферментах, во всех 20 изученных нуклеоти-дилтрансферазах, а его открытие в обратных транкрип-тазах впервые позволило установить тесную взаимосвязь с процессами канцерогенеза [1, 7]. Zn блокирует апоптоз клеток различного происхождения и его эффект связан преимущественно с блокадой активности Ca+2Mg+2 эндонуклеазы [5]. Установлена связь низкого содержания Zn+2 в плазме с осложнениями острого периода ИМ (Walker B. E., et al., 1980; Meissner D., et al., 1990). В связи с этим предполагается использование препаратов Zn+2 как для профилактики развития ИМ, так и назначение цинк-со-держащих препаратов с первых часов ИМ, что достоверно улучшает прогноз (Zumkley H., et al., 1980; Katayama T., et al., 1990; Amaud J., et al., 1994). С^2 относится к абсолютным органогенам, то есть к незаменимым микроэлементам, без которых жизнь животных организмов совершенно невозможна, она содержится в тканях всех живых организмов, входит в состав витаминов, гормонов, ферментов (тирозина, лактаза, оксидаза, аминооксидаза, церулоплазмин и др.), а также коферментов и многих других соединений, участвующих в регуляции жизненных процессов. В тканях и органах животных организмов С^2+2 вступает в связь с различными биополимерами, формируя биокомплексы с определенными специфическими свойствами. С^2 играет существенную роль в биосинтезе гемоглобина, способствует переносу железа в гемопоэтический костный мозг и необходим для созревания ретикулоцитов, принимает активное участие в процессах тканевого дыхания в качестве специфического металлокомпонента окислительных ферментов [1, 2, 6]. Установлено. что медь относится к защитным факторам при ишемической болезни сердца [9]. Дефицит С^2 приводит к повышению холестерина, триглицеридов и фосфолипидов, не связанному с усилением биосинтеза или задержкой выделения стероидов желчью. Многие исследователи считают дефицит С^2 важным фактором развития внезапной смерти (Williams D., 1982). Таким образом, биологические эффекты биометаллов настолько важны для регуляции гомеостатических функций организма в целом, что комплексное исследование динамики биометаллов при остром коронарном синдроме имеет не только теоретическое, но и важное практическое значение. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Исследовать уровни биоэлементов (цинк, медь) у больных с острыми формами ишемической болезни сердца в динамике. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Нами были обследованы 98 пациентов мужского пола с острым коронарным синдром, поступивших на лечение в отделение неотложной кардиологии и в палату интенсивной терапии городской клинической больницы № 3 им. Кирова г. Астрахани. Средний возраст пациентов составил (62,2 ± 12,72) лет. Пациенты разделены на три группы: I группа - 23 больных с нестабильной стенокардией (23,5 %, средний возраст 66,4 ± 13,3), II группа - 37 пациентов с не-Q-образующим острым инфарктом миокарда (37,7 %, средний возраст 62,3 ± 12,5), III группа - 38 больных с Q-образующим острым инфарктом миокарда (38,8 %, средний возраст 59,6 ± 11,72). Контрольную группу составили 20 пациентов со стабильной стенокардией [средний возраст (59,75 ± 10,5) года]. Исследовали уровень биометаллов: при поступлении, на 5 и 14 день комплексной антиангинозной терапии. Биометаллы (Zn+2, С^2) сыворотки крови определяли атомно-адсорбционными методами. Метод атомно-адсорбционного спектрометра основан на резонансном поглощении света свободными атомами металлов, возникающем при пропускании света через слой атомного пара в атомно-абсорбционном спектрометре «МГА-915». Содержание металлов определяли величиной интегрального сигнала и рассчитывали по предварительно установленной градуированной зависимости. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Концентрация Zn+2 в контрольной группе составила (1,1 ± 0,18) мг/мл. У пациентов с острым коронарным синдромом мы обнаружили снижение уровня Zn+2 (табл. 1): при нестабильной стенокардии в 1,3 раза (р < 0,05), при не^-образующем ИМ в 1,4 раза (р < 0,05), при Q-образующем ИМ - в 1,5 раз (р < 0,05). Сравнивая концентрацию сывороточного Zn+2 у пациентов с ОКС в 1-е сутки, в группе больных с Q-образующим ИМ по сравнению с группой пациентов с НС, следует отметить более выраженное достоверное ее снижение на 9,76 %, и по сравнению с группой пациентов не Q-образующим ИМ - на 8,64 %. 14 Выпуск 3 (51). 2014 При анализе данных на 5-е и 14-е сутки по сравнению с первым днем, концентрация Zn+2 к 14-м суткам наблюдения статистически достоверно повысилась при нестабильной стенокардии на 16,33 %, при не Q-образующем ИМ недостоверно - на 6,9 %, при Q-образующем достоверно - на 10,84 %. Уменьшение сывороточного Zn+2 может быть следствием повышенной потребности в нем для синтеза ме-таллотионеинов, обладающих способностью снижать перекисное окисление липидов. Одновременно цинк, находясь в антагонистическом взаимодействии с кальцием, частично нивелирует патологические изменения в кардиомиоцитах, возникающие при избытке последнего в саркоплазме [3], что, возможно, приводит к снижению его концентрации в плазме. Повышение сывороточного Zn+2 к 14-му дню развития ОКС может отражать интенсивный синтез ДНК и РНК в регенерирующей ткани миокарда. Изучая концентрацию Cu+2 в сыворотке крови больных ОКС в день поступления, мы обнаружили достоверное ее повышение (табл. 2) во всех группах по сравнению с контрольной: при нестабильной стенокардии в 1,18 раза (р < 0,05), при не^-образую-щем ИМ в 1,21 раза (р < 0,05), при Q-образующем ИМ - в 1,32 раз (р < 0,05). Сравнивая концентрацию Cu+2 у больных в 1-е сутки развития ИМ и нестабильной стенокардии, следует отметить ее достоверное повышение в группе пациентов с не^-образующим ИМ на 2,5 %, при Q-образующим ИМ достоверное (р < 0,05) - на 10,34 %. При анализе данных на 5-й и 14-й день заболевания по сравнению с 1-м днем, концентрация Cu+2 на 5-е сутки наблюдения значительно не изменилась, на 14-е сутки статистически достоверно оказалась меньше у больных с нестабильной стенокардией на 4,49 %, не Q-образующем ИМ - на 4,38 %, Q-образующем ИМ - на 8,05 %. Известно, что Zn+2 входит в состав цитозольной Zn-Cu-зависимой супероксиддисмутазы. Этот фермент выполняет защитную регуляторную функцию в клетках организма, являясь ключевым звеном в системе регуляции стационарных концентраций супероксидного анион-радикала [4]. Вероятнее, уровень Cu+2 повышается для усиления антиоксидантной защиты кардиомиоци-тов при ОКС и снижается в процессе восстановления поврежденного миокарда. Биоэлементы в организме человека взаимодействуют между собой вследствие их лабильности и способности к образованию связей. Характер взаимодействия между биоэлементами может меняться при их дисбалансе [1, 6]. Изучение взаимосвязи между сывороточными концентрациями биометалов в динамике течения ОКС показало, что в группе пациентов с нестабильной стенокардией в день поступления в стационар существует достоверная отрицательная корреляционная связь между уровнями Zn+2 и Cu+2 (rs = -0,413), на 5-й день госпитализации средняя корреляционная связь составила rs = -0,39, к 14-му дню наблюдения связь стала более тесной (rs = -0,413). В группе больных с не^-образую-щим ИМ в 1-й и 5-й день заболевания выявлена средняя отрицательная корреляционная связь между Zn+2 и Cu+2 (rs = -0,329 и rs = -0,315). на 14-й день связь несколько увеличилась (rs = -0,413). Таблица 1 Концентрация цинка в сыворотке крови больных ОКС в динамике (M± m), мг/л День госпитализации Группа контроля (n = 20) Нестабильная стенокардия (n = 23) Не^-образующий ИМ (n = 37) Q-образующий ИМ (n = 38) 1-е сут. 1,10 ± 0,04 0,82 ± 0,03* 0,81 ± 0,03* 0,74 ± 0,02* 5-е сут. - 0,86 ± 0,04* 0,79 ± 0,03* 0,76 ± 0,03* 14-и сут. - 0,98 ± 0,01*° 0,87 ± 0,03* 0,83 ± 0,02*° *Статистически значимые различия по сравнению c контрольной группой (р < 0,05); °статистически значимые различия по сравнению с 1-ми сутками. Таблица 2 Концентрация меди в сыворотке крови больных ОКС в динамике (M± m), мг/л День госпитализации Стабильная стенокардия Нестабильная стенокардия (n = 23) Не-Q-образующий ИМ (n = 37) Q-образующий ИМ (n = 38) 1-е сут. 1,32 ± 0,03 1,56 ± 0,02* 1,60 ± 0,02* 1,74 ± 0,02* 5-е сут. - 1,60 ± 0,03* 1,65 ± 0,02* 1,72 ± 0,03* 14-е сут. - °1,49 ± 0,02*° 1,53 ± 0,02*° 1,60 ± 0,02*° *Статистически значимые различия по сравнению c контрольной группой (р < 0,05); °статистически значимые различия по сравнению с 1-ми сутками. Выпуск 3 (51). 2014 15 ЩШґорСз [ЩсмеТКЩ Аналогичные взаимосвязи между изучаемыми биоэлементами обнаружены в группе больных Q-образующим ИМ: достоверная отрицательная связь между Zn+2 и Cu+2 (rs = -0,315) на 5-й и 14-й день связь увеличилась (rs = -0,431 иге = -0,449). ЗАКЛЮЧЕНИЕ Анализ полученных данных показал, что концентрация в сыворотке крови Zn+2 во всех группах больных с ОКС в день поступления оказалась статически достоверно ниже, а Cu+2 - выше, чем в контрольной группе. Эти изменения были пропорциональны степени поражения миокарда и наиболее выражены у больных Q-образующим ИМ. Концентрация Zn+ к 14-му дню лечения увеличилась у всех пациентов, не достигнув показателей контрольной группы. Концентрация Cu+2 к 5-му дню наблюдения значительно не изменилась, на 14-е сутки лечения - снизилась у всех пациентов, оставаясь недостоверно выше показателей контрольной группы. Между концентрацией Zn+ и Cu+2 отмечается наличие отрицательных корреляционных связей как в день поступления, так и на 5-й и 14-й день госпитализации. Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют дополнить современные представления о патогенетических особенностях возникновения клинического течения различных форм инфаркта миокарда. Выявленные различия уровней биометаллов могут быть использованы в качестве дополнительных дифференциально-диагностических критериев при Q- и не^-образующих инфарктах миокарда, особенно в случаях затрудненной дифференциальной диагностики, при повторном инфаркте или блокаде ножки пучка Гиса. ЛИТЕРАТУРА

About the authors

D. Z. Bekenova

Email: da-dilyara@mail.ru

A. A. Demidov

G. R. Sagitova

M. Y. Ledyaev

References

Supplementary files