CLINICAL EFFICACY OF ALTERNATIVE OPTIONS FOR BASIC THERAPY OF BRONCHIAL ASTHMA IN CHILDREN WITH CONCOMITANT MAGNESIUM DEFICIENCY

Full Text

Астма является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний у детей. Результаты эпидемиологических исследований указывают на постоянный рост распространенности данного заболевания во всем мире - отмечается стабильный прирост заболевших на 50 % каждые десять лет [1]. Низкая результативность реализации современных клинических рекомендаций в отношении достижения контролируемого течения бронхиальной астмы (БА) приводит к серьезным негативным клинико-социально-экономическими последствиям [2]. Существующий терапевтический подход к выбору базисной терапии подразумевает ступенчатый ее подбор, который базируется на динамичной оценке клинических проявлений астмы, но не учитывает индивидуальных патогенетических особенностей заболевания у конкретного пациента [3]. Фенотипориентирован-ные подходы к лечению, учитывающие гетерогенность БА, могут повысить эффективность терапии данного заболевания, как оптимизировав назначение существующих лекарственных препаратов и их комбинаций, так и выявив новые фармакологические мишени [4, 5]. Сопутствующий бронхиальной астме дефицит магния может быть причиной снижения эффективности противоастматических препаратов и фактором, способствующим прогрессированию заболевания [6-8]. Исследования по изучению эффективности препаратов магния при бронхиальной астме указывают на его бронходилатирующие и противовоспалительные свойства [10-12]. Представляется перспективным изучение эффективности альтернативных фармакотерапев-тических вариантов базисной терапии бронхиальной астмы у детей на фоне сопутствующего дефицита магния и на фоне его фармакологической коррекции. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Сравнить эффективность альтернативных комбинаций препаратов базисной терапии атопической бронхиальной астмы у детей на фоне коррекции сопутствующего дефицита магния. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ В открытое рандомизированное сравнительное 24-недельное исследование в параллельных группах было включено 50 детей c 6 до 18 лет включительно с верифицированным диагнозом неконтролируемая и частично контролируемая бронхиальная астма в соответствии с критериями GINA (2011). Исследование было одобрено региональным независимым этическим комитетом. Перед включением в исследование родителями и несовершеннолетними пациентами (при достижении 124 Выпуск 4 (64). 2017 ими 14 летнего возраста) было подписано информированное согласие. Все пациенты соответствовали дополнительным критериям включения в исследование: 1. Подтвержденный атопический фенотип БА (повышенный уровень общего IgE ( > 100 ME/ml), наличие положительных кожных проб с аллергенами и связь клинических симптомов БА с контактом с этими аллергенами). 2. Уровень эритроцитарного магния менее 1,65 ммоль/л. 3. Стабильная базисная терапия БА, соответствующая второй ступени по GINA не менее 12 недель до рандомизации. В результате стратификационной рандомизации по уровню контроля и предшествующей базисной терапии БА было сформировано 4 группы и назначен один из следующих терапевтических режимов: 1 -я группа (10 человек) - низкие дозы ИГКС+АЛТР; 2-я группа (15 человек) - низкие дозы ИГКС + ДДБА; 3-я группа (10 человек) - низкие дозы ИГКС + АЛТР + Магний B6 форте; 4-я группа (15 человек) - низкие дозы ИГКС + ДДБА + Магний B6 форте, где ДДБА - длительно действующие р2-агонис-ты; АЛТР - антагонисты лейкотриеновых рецепторов; ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды. С целью коррекции сопутствующего дефицита магния Магний B6 форте (Sanofi-Aventis, Франция) назначался в дозе 20 мг/кг/сут. (максимальная доза 2000 мг/сут.) в 1-3 приема. Продолжительность терапии составляла один месяц. Пересмотр базисной терапии был предусмотрен через 3 месяца при отсутствии у пациента контролируемого течения БА. В качестве основных критериев эффективности использовали: достижение контроля БА (критерии GINA) через 4 и 12 недель терапии; долю пациентов, не имевших обострений непрерывно в течение 12 недель за весь период наблюдения; общее количество обострений за 24 недели исследования. Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакета программы SPSS. Для установления внутригрупповых различий между исходными и результатами в процессе наблюдения использовали критерий Фридмана и Даннета; для межгрупповых сравнений - критерии Манна-Уитни, критерий %2, критерий Фишера. Статистически значимыми считались значения р < 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Исходная концентрация эритроцитарного магния между группами статистически значимых различий не имела. К 12 и 24 неделе наблюдения были выявлены достоверные различия по данному показателю между группами. После 4-недельного курса терапии Магне B6 форте уровень эритроцитарного магния статистически значимо (p < 0,05) увеличился по отношению к исходу на 16,2 % и 13,3 % соответственно в 3-й и 4-й группах через 12 недель наблюдения и остался на 6,4 % выше исходного уровня в 4 группе к моменту окончания исследования (через 24 недели) (табл.). Минимальное количество обострений за 24 недели наблюдения было зафиксировано в 4-й группе на фоне базисной терапии низкими дозами ИГКС + р2-агонисты длительного действия и коррекции дефицита магния -доля пациентов, перенесших хотя бы одно обострение, составила 20 %. Данный показатель был значительно выше на фоне данного варианта базисной терапии во 2-й группе у пациентов с сохраняющимся дефицитом магния и составил 66 %. Доля пациентов 1-й и 3-й групп, получавших низкие дозы ИГКС и АЛТР, перенесших обострение за 24 недели исследования, была сопоставима и составила 40 % для каждой из групп. На фоне сохраняющегося дефицита магния наиболее эффективной в отношении достижения контролируемого течения БА к 4-й неделе оказалась комбинация «низкие дозы ИГКС + АЛТР», которую получали пациенты 1-й группы (40 % против 6,7 % во 2-й группе). Через 12 недель достоверных различий между Динамика уровня магния в эритроцитах в ходе исследования Группы Исход 1 12 недель 24 недели ммоль/л A %/ p ммоль/л A %/ p к исходу к исходу 1 группа (ИГКС+АЛТР) Q1 1,54 1,61 4,1/p > 0,05 1,50 -1,7/p > 0,05 Me 1,56 1,62 1,53 Q3 1,58 1,68 1,66 2 группа (ИГКС+ДДБА) Q1 1,50 1,55 4,3/p > 0,05 1,38 -3,3/p > 0,05 Me 1,56 1,63 1,51 Q3 1,61 1,70 1,66 3 группа (ИГКС+АЛТР+МдВ6) Q1 1,54 1,70 16,2/p < 0,05 1,54 1,1/p > 0,05 Me 1,58 1,84*# 1,56 Q3 1,62 1,94 1,64 4 группа ( И ГКС+ДДБА+МдВ6) Q1 1,52 1,68 13,3/p < 0,05 1,64 6,4/p < 0,05 Me 1,57 1,78*# 1,68*#$ Q3 1,60 1,82 1,77 Межгрупповые различия P p > 0,05 p < 0,05 p < 0,05 *Статистически значимые различия с 1-й группой; #статистически значимые различия со 2-й группой; Статистически значимые различия с 3-й группой. Выпуск 4 (64). 2017 125 ІШторСз 1-й и 2-й группами выявлено не было. Доля пациентов с неконтролируемым течением БА в 3-й и 4-й группах на фоне проведенной коррекции дефицита магния была ниже по сравнению с 1-й и 2-й группами как через 4 недели, так и через 12 недель (рис.). Рис. Динамика уровней контроля в ходе исследования Доля пациентов, достигших непрерывного 12-недельного контроля к моменту окончания исследования, была выше в 1-й группе (4/10) по сравнению со 2-й группой (3/ 15) и в 3-й группе (5/10) по сравнению с 4-й группой (9/15). ЗАКЛЮЧЕНИЕ У детей с дефицитом магния и неконтролируемой БА, требующей назначения базисной терапии 3-й ступени по GINA, наиболее эффективной в отношении снижения количества обострений и достижения контролируемого течения БА оказалась стартовая комбинированная базисная терапия низкими дозами ИГКС и АЛТР в возрастной дозе. Комбинация «низкие дозы ИГКС + ДДБА» на фоне коррекции сопутствующего дефицита оказал

About the authors

A. A. Perminov

Non-governmental Institution of Health Care Departmental Clinical Hospital at the station Volgograd-1 JSC Russian Railways

Email: dzot87@yandex.ru

I. N. Shishimorov

Volgograd State Medical University

Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care

I. V. Nefedov

Volgograd State Medical University

Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care

References

Supplementary files