Immunocorrecting therapy in patients with odontogenous phlegmon of the maxillofacial region

Alexander S. Serbin; Сербин Александр Станиславович; Ilya A. Maksyutin; Максютин Илья Андреевич; Hamit Kh. Mukhaev; Мухаев Хамит Хамзеевич; Artem E. Martynov; Мартынов Артем Эдуардович; Vyacheslav O. Chernov; Чернов Вячеслав Олегович; Alyona S. Zlenko; Зленко Алена Сергеевна

doi:10.19163/1994-9480-2023-20-3-76-80

Immunocorrecting therapy in patients with odontogenous phlegmon of the maxillofacial region

Authors: Serbin A.S.¹, Maksyutin I.A.¹, Mukhaev H.K.¹, Martynov A.E.¹, Chernov V.O.¹, Zlenko A.S.¹
Affiliations:
1. Volgograd State Medical University
Issue: Vol 20, No 3 (2023)
Pages: 76-80
Section: Original Researches
URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/611006
DOI: https://doi.org/10.19163/1994-9480-2023-20-3-76-80
ID: 611006

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

The article is devoted to the problem of increasing the effectiveness of complex treatment of odontogenic phlegmon of the maxillofacial region in patients of older age groups. The results of clinical, immunological examination and treatment of 86 elderly and senile patients with odontogenic phlegmon of the maxillofacial region are presented. Revealed secondary depression of links of general and local immunity. It has been shown that the inclusion of the polyoxidonium immunomodulator in the traditional treatment regimen for this pathology allows one to accelerate the normalization of immune status indicators, increase treatment efficiency, and reduce the length of hospital stay of patients.

Keywords

Phlegmon, maxillofacial region, elderly people, polyoxidonium

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Полиморбидность, полипрагмазия, атипичность симптоматики и клиники, склонность к обострениям и осложнениям, угнетение неспецифической резистентности, гуморального и клеточного звеньев иммунной системы делают больных старших возрастных групп наиболее уязвимыми для развития тяжелых гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области (ЧЛО), трудно поддающихся традиционной терапии [1, 2, 3, 4].

Длительное нерациональное применение антибактериальных препаратов в течении жизни людей старших возрастных групп, персистенция полихимиорезистентной микрофлоры в очаге поражения отягощают общее состояние больных и ухудшают прогноз заболевания. Заболевание в этих случаях развивается, как правило, с вялыми клиническими проявлениями, что обусловливает позднее обращение пациентов за врачебной помощью и затрудняет раннюю диагностику [3, 4, 5, 6, 7].

С учетом того, что проявления инволюционного иммунодефицита носят системный и местный характер, является актуальным изучение состояния общего и местного иммунитета полости рта у больных пожилого и старческого возраста с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области и клинико-иммунологическая эффективность иммуномодулятора полиоксидония в комплексной терапии данной группы пациентов.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить влияние иммунокоррегирующей терапии полиоксидонием на характер клинического течения и иммунологические показатели у больных старшей возрастной группы с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Всего было обследовано 86 больных с одонтогенной флегмоной ЧЛО в возрасте от 60 до 85 лет, средний возраст (68,7 ± 1,3) года, находившихся на лечении в отделении челюстно-лицевой хирургии ГУЗ ВОКБ № 1 г. Волгограда, из них мужчин 47 (54,6 %), женщин 39 (45,4 %). Все пациенты были разделены на две клинические группы: сравнения (ГС) и основную (ОГ). Распределение пациентов проводилось по методу простой рандомизации.

Пациентам группы сравнения (38 человек – 22 мужчин, 16 женщин) проводилось комплексное лечение одонтогенной флегмоны по традиционной методике. Основной группе пациентов пожилого и старческого возраста (48 человек –25 мужчин, 23 женщины) в комплексное лечение одонтогенной флегмоны включали полиоксидоний: 6 инъекций препарата по 6 мг, в/м, на 1, 2, 3, 5, 7 и 10-й день после оперативного вмешательства. Все пациенты полиоксидоний переносили хорошо, осложнений при его использовании нами выявлено не было.

Комплексное традиционное лечение одонтогенной флегмоны включало удаление «причинного» зуба, вскрытие, санацию, дренирование гнойного очага, антибактериальную, десенсибилизирующую терапию, симптоматическое лечение, ежедневную антисептическую обработку послеоперационной раны. Из исследования исключались пациенты, имевшие сопутствующую патологию в стадии декомпенсации. Все сопутствующие хронические заболевания у больных, включенных в исследование, были в состоянии ремиссии не менее 3 месяцев. Для определения региональной нормы выбранных показателей было обследовано 25 лиц пожилого и старческого возраста из числа пациентов, госпитализированных для удаления доброкачественных новообразований кожи лица и шеи (условно здоровые).

Исследование общего иммунитета включало определение уровней IgA, IgM, IgG, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОɑ с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с применением реагентов «Вектор-Бест» (Новосибирск), фагоцитарной активности нейтрофилов (ФП, ФЧ). Материалом для исследования служила цельная кровь из локтевой вены.

Исследование местного иммунитета включало определение уровней IgA, IgG, IgM, ИЛ-1,ИЛ-6,ФНОɑ в ротовой жидкости с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с применением реагентов «Вектор-Бест» (Новосибирск), а также клеточного состава [эпителиальных клеток (Э), нейтрофильных лейкоцитов (Н) и лимфоцитов (Л)] путем микроскопического исследования. Материалом для исследования служила ротовая жидкость.

Для определения различий между сравниваемыми средними величинами использовали t-критерий Стьюдента, статистически значимыми признавали различия при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Перед началом лечения содержание IgA, IgM, IgG в сыворотке крови пациентов было значимо ниже по сравнению с условно здоровыми (табл. 1).

Таблица 1

Динамика показателей общего иммунитета у больных пожилого и старческого возраста с одонтогенной флегмоной ЧЛО в процессе комплексного лечения с применением иммунокоррекции полиоксидонием и без таковой (M ± m)

Клинические группы		Показатель
Клинические группы		Ig G, г/л	Ig M, г/л	Ig A, г/л	ФП, %	ФЧ	ИЛ-1, пг/мл	ИЛ-6, пг/мл	ФНОɑ, пг/мл
Условно здоровые лица (n = 25)		11,37 ± 0,53	1,52 ± 0,17	1,44 ± 0,21	75,23 ± 0,44	2,36 ± 0,14	89,03 ± 12,08	24,06 ± 6,3	6,22 ± 1,43
Пациенты группы сравнения (n = 38)	при поступлении	8,45 ± 0,44 *	0,38 ± 0,12 *	0,47 ± 0,09 *	65,80 ± 3,21 *	1,72 ± 0,19 *	62,44 ± 0,36 *	58,4 ± 3,8 *	5,86 ± 1,16
	на 3–5-е сутки	9,56 ± 0,43 *	0,75 ± 0,07 *	0,69 ± 0,13 *	67,90 ± 2,36 *	1,69 ± 0,13 *	67,38 ± 3,04 *	44,5 ± 3,2 *	6,16 ± 0,74
	на 7–10-е сутки	10,08 ± 0,32 *⁺	0,86 ± 0,12 *	0,48 ± 0,08 *	64,34 ± 0,42 *	1,64 ± 0,28 *	76,54 ± 12,08 *⁺	42,3 ± 5,1 *⁺	5,46 ± 1,20
Пациенты основной группы (n = 48)	при поступлении	8,69 ± 0,52 *	0,51 ± 0,02 *	0,57 ± 0,01	66,60 ± 0,75 *	1,77 ± 0,03 *	63,09 ± 0,28 *	59,4 ± 2,6 *	6,18 ± 0,64
	на 3–5-е сутки	10,68 ± 0,34	0,93 ± 0,08 *	0,86 ± 0,14 *	69,70 ± 0,69 *	1,98 ± 0,02 *	82,24 ± 16,03 *⁺	33,4 ± 2,7 *+	6,66 ± 0,84
	на 7–10-е сутки	11,06 ± 0,46 ^+#	1,41 ± 0,06 ^+#	1,39 ± 0,17 ^+#	73,26 ± 0,32 ^+#	2,21 ± 0,16 ^+#	87,23 ± 11,21 ^+#	24,7 ± 4,5 ^+#	6,84 ± 1,56

* – значимые отличия от группы здоровых лиц (p < 0,05); ⁺ – значимые отличия от исходного уровня (p < 0,05); ^# – значимые отличия от контрольной группы в аналогичный срок наблюдения (p < 0,05).

В процессе лечения концентрации IgA, IgM в крови пациентов группы сравнения сохранялись сниженными. Уровень IgG к концу наблюдения у пациентов группы сравнения был выше исходного, но уровня условно здоровых не достигал. У больных основной группы уже к третьему дню лечения происходило повышение содержания IgA, IgM, IgG и через неделю восстановление уровня до нормальных значений.

Активность фагоцитарного звена иммунитета была подавлена. Так, отмечено снижение уровней ФП и ФЧ в обеих клинических группах до начала терапии. В процессе лечения показатели фагоцитоза у пациентов группы сравнения к 7–10-м суткам оставались сниженными, тогда как у больных основной группы наблюдалась нормализация показателей [ФП составил (73,26 ± 0,32) % в ОГ, (64,34 ± 0,42) % в ГС, при норме (75,23 ± 0,44) %; ФЧ составило (2,21 ± 0,16) в ОГ, (1,64 ± 0,28) в ГС, при норме (2,36 ± 0,14)], что свидетельствует о подавленном состоянии механизмов врожденного иммунитета до начала лечения. Включение в комплекс традиционной терапии полиоксидония способствует восстановлению активности фагоцитарного звена иммунитета.

При исследовании цитокиновой регуляции иммунитета по содержанию в крови провоспалительных цитокинов было установлено, что содержание в сыворотке крови пациентов группы сравнения и основной группы при поступлении характеризовалось сниженным уровнем ИЛ-1, повышенным содержанием ИЛ-6 и нормальным уровнем ФНО-ɑ (табл. 1).

В процессе лечения концентрация ИЛ-1 в крови пациентов группы сравнения сохранялась сниженной весь период наблюдения, а у больных основной группы с 3-го дня отмечалось повышение его содержания, и нормализация к 7–10-м суткам [концентрация ИЛ-1 составила (87,23 ± 11,21) пг/мл в ОГ, (76,54 ± 12,08) пг/мл в ГС, при норме (89,03 ± 12,08) пг/мл]. Уровень ИЛ-6 оставался повышенным в группе сравнения на протяжении всего периода наблюдения, тогда как у пациентов основной группы происходило снижение его содержания к 3-му дню после начала лечения, и нормализация к 7–10-м суткам терапии [(24,7 ± 4,5) пг/мл в ОГ, (40,6 ± 9,6) пг/мл, при норме (24,06 ± 6,3) пг/мл]. При исследовании концентрации ФНО-ɑ в сыворотке крови статистически достоверных изменений его уровня в обеих клинических группах не выявлено.

Клеточный состав ротовой жидкости в обеих группах при поступлении характеризовался повышением количества нейтрофильных лейкоцитов и лимфоцитов (табл. 2). При лечении пациентов традиционными методами нормализация количества клеточных элементов была отмечена к концу периода наблюдения. При включении полиоксидония в комплексное лечение у больных основной группы нормализация этих показателей была отмечена уже с 3–4 суток после начала терапии, и к 7–10-м суткам лейкоцитарный состав ротовой жидкости не отличался от условно здоровых –40,23 ± 0,55 (Э) : 2,84 ± 0,27 (Н) : 52,24 ± 0,61 (Л) при норме 42,34 ± 0,53 : 2.47 ± 0,26 : 51,35 ± 0,84 соответственно.

Таблица 2

Показатели местного иммунитета полости рта у больных пожилого и старческого возраста с одонтогенной флегмоной ЧЛО в процессе комплексного лечения с применением иммунокоррекции полиоксидонием и без таковой (M ± m)

Клинические группы		Показатель
Клинические группы		Э,٪	Н, ٪	Л, ٪	Ig A, г/л	Ig G, г/л	Ig M, г/л	ИЛ-١, пг/мл	ИЛ-٦, пг/мл	ФНОɑ, пг/мл
Условно здоровая		42,34 ± 0,53	2.47 ± 0,26	51,35 ± 0,84	0,36 ± 0,08	0,33 ± 0,04	0,030 ± 0,007	4,64 ± 0,26	0,27 ± 0,20	0,24 ± 0,06
Сравнения	при поступлении	21,22 ± 0,14 *	6,21 ± 0,32 *	67,19 ± 0,39 *	0,49 ± 0,11 *	0,56 ± 0,06 *	0,23 ± 0,06 *	6,43 ± 0,12 *	1,88 ± 0,34 *	1,48 ± 0,13 *
	на ٣–5-е сутки	22,02 ± 0,10 *	5,68 ± 0,13 *	66,43 ± 0,42 *	0,47 ± 0,21 *^#	0,53 ± 0,11 *#	0,24 ± 0,08 *	5,32 ± 0,28	1,51 ± 0,21 ^#	1,11 ± 0,24 *
	на ٧–10-е сутки	29,62 ± 0,24# *	4,77 ± 0,12 *^#	63,38 ± 0,49 *^#	0,46 ± 0,27 *^#	0,54 ± 0,08 *	0,27 ± 0,08 *	5,07 ± 0,46	0,99 ± 0,22 *	0,87 ± 0,34 *
Основная	при поступлении	21,83 ± 0,31 *	6,17 ± 0,24 *	67,47 ± 0,56 *	0,51 ± 0,03 *	0,56 ± 0,04 *	0,22 ± 0,06 *	6,51 ± 0,25 *	1,76 ± 0,28 *	1,51 ± 0,25 *
	на ٣–5-е сутки	25,18 ± 0,44 *	4,26 ± 0,25 *	61,37 ± 0,23 *	0,44 ± 0,14 *^×	0,45 ± 0,04	0,10 ± 0,05 *	4,94 ± 0,36 *	0,54 ± 0,26^#	1,17 ± 0,23 *
	на ٧–10-е сутки	40,23 ± 0,55^#*^×	2,84 ± 0,27 ^#*^×	52,24 ± 0,61 ^#*^×	0,37 ± 0,22 *^×	0,31 ± 0,02 ^#×	0,023 ± 0,021 *^#×	4,70 ± 0,39 ^#×	0,31 ± 0,29 ^#×	0,83 ± 0,30 *

* – статистически значимые отличия от значения показателя в группе здоровых лиц (p < 0,05); ^# – статистически значимые отличия от исходного значения показателя в группе (p < 0,05); ^× – статистически значимые отличия значения показателя от контрольной группы в соответствующий срок наблюдения (p < 0,05).

При исследовании содержания провоспалительных цитокинов в ротовой жидкости пациентов группы сравнения выяснилось, что уровни ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-ɑ были повышены практически во все сроки исследования, только содержание ИЛ-1 снижалось через неделю от начала лечения. При исследовании цитокинового профиля ротовой жидкости у больных основной группы в начале терапии выявлено повышенное содержание ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-ɑ. Включение полиоксидония в комплексное лечение уже с 3-го дня привело к снижению уровней ИЛ-1, ИЛ-6, а через неделю от начала терапии – к нормализации их содержания [ИЛ-1: (4,70 ± 0,39) пг/мл при норме (4,64 ± 0,26) пг/мл; ИЛ-6: (0,31 ± 0,29) пг/мл при норме (0,27 ± 0,20) пг/мл], при стабильно высоком уровне ФНО-ɑ 0,27 ± 0,20.

Анализ исходных показателей местного иммунитета у пациентов группы сравнения и основной группы показал повышение уровня иммуноглобулинов всех классов в ротовой жидкости.

В процессе лечения концентрация IgA, IgM, IgG в ротовой жидкости у больных группы сравнения оставалась высокой на весь период наблюдения. При оценке динамики уровня иммуноглобулинов в ротовой жидкости больных основной группы выяснилось, что уже к третьему дню лечения происходит снижение содержания иммуноглобулинов и к 7–10 суткам происходит нормализация уровней IgA, IgM и IgG. Концентрация IgA составляла (0,37 ± 0,22) г/л при норме (0,36 ± 0,08) г/л, IgM (0,023 ± 0,021) г/л, при норме (0,030 ± 0,007) г/л, (IgG 0,31 ± 0,02) при норме (0,33 ± 0,04) г/л.

Включение иммуномодулятора полиоксидония в комплексное лечение одонтогенной флегмоны челюстно-лицевой области у пациентов пожилого и старческого возраста привело к положительной клинической динамике. В частности, по сравнению с группой сравнения улучшение общего состояния отмечено на третьи сутки (на 5-е сутки в ГС), уменьшение болевого синдрома на пятые сутки (на 6-е сутки в ГС). Сроки госпитализации в ОГ сократились на три койко-дня, (11,19 ± 0,27) в ОГ и (14,22 ± 0,31) суток в ГС. В результате проведенного лечения наблюдалась оптимизация раневого процесса у больных основной группы с уменьшением сроков гноетечения и очищения раны, (5,42 ± 0,28) суток в ОГ и (8,25 ± 0,33) суток в ГС, более ранним появлением грануляций, (7,26 ± 0,34) суток в ОГ и (10,42 ± 0,37) суток в ГС, началом рассасывания инфильтрата, (6,45 ± 0,36) суток в ОГ и (9,29 ± 0,31) суток в ГС, и появлением краевой эпителизации раны, (10,15 ± 0,42) суток в ОГ и (13,23 ± 0,46) суток в ГС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, иммунный статус больных пожилого и старческого возраста с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области характеризуется выраженной стимуляцией врожденного и гуморального звеньев местного иммунитета ротовой полости.

Включение иммуномодулирующей терапии с помощью полиоксидония в комплексное лечение пациентов старших возрастных групп с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области позволяет оптимизировать нормализацию показателей местного и общего иммунитета. Это способствует более быстрому улучшению общего состояния больных, сокращению сроков очищения и заживления послеоперационной раны и уменьшению времени госпитализации данной категории больных.