Level of omentin in chronic inflammatory rheumative diseases

Full Text

Оментин, также известный как интелектин, был впервые описан в 2005 г.; экспрессируется в кишечных клетках Панета, эндотелиальных клетках и висцеральных жировых стромально-сосудистых клетках. Оментин повышает чувствительность тканей к инсулину, стимулируя поглощение глюкозы адипоцитами, и может быть вовлечен в патогенез ожирения и связанных с ним заболеваний [1].

Оментин также экспрессируется в сердце, легких, яичниках и плаценте. Было показано, что оментин снижается под действием инсулина и глюкозы, что приводит к снижению его уровня у женщин с избыточным весом и синдромом поликистозных яичников [2].

Более того, снижение уровня оментина было обнаружено у пациентов, страдающих ожирением и сахарным диабетом [1]. Имеется обратная связь между оментином и индексом массы тела (ИМТ), окружностью талии и инсулинорезистентностью и прямая связь с уровнем в плазме крови липопротеинов высокой плотности. При снижении массы тела концентрация оментина повышается, что обу-словлено повышением инсулиночувствительности тканей и снижением индекса инсулинорезистентности. Концентрация оментина снижена при метаболическом синдроме, у больных с эндотелиальной дисфункцией различного генеза, атеросклерозом сонных и коронарных артерий. Считается, что циркулирующий уровень оментина может служить маркером чувствительности тканей к инсулину, обмена веществ в жировой ткани и артериального давления, атеросклеротического поражения периферических сосудов [1, 2, 3].

Ревматоидный артрит. Ряд проведенных исследований показал, что адипокины, включая оментин, участвуют в патофизиологии ревматоидного артрита (РА), а также связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями при РА [4].

Chanel Robinson и соавт. в 2017 г. изучили взаимосвязи концентраций оментина с факторами кардиоваскулярного риска, атеросклерозом и матриксными металлопротеиназами-3 (ММП-3), которые опосредуют истончение и разрыв фиброзной оболочки атеросклеротических бляшек, у больных РА [5].

Авторы отметили, что активность и тяжесть РА оказывали влияние на соотношение оментин/ММП-3. Потенциальное протективное действие оментина на атеросклеротические бляшки отсутствовало у пациентов с умеренной и высокой активностью РА, тяжелым его течением, высоким значением СОЭ, а также с признаками ожирения. Полученные результаты позволяют предположить, что снижение концентрации оментина может повышать уязвимость бляшек к разрыву при РА, так же, как и в общей популяции [6]. Таким образом, эти изменения могут способствовать повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний, связанному с тяжелым РА, что имеет значение для управления этими рисками за счет контроля активности РА.

Высокие концентрации оментина ранее были зарегистрированы у пациентов без РА с почечной недостаточностью и могут быть связаны с его сниженной экскрецией [7, 8]. Хотя почечная недостаточность ассоциируется с сердечно-сосудистыми заболеваниями при РА, в данном исследовании она не влияла на соотношение оментин/ММП-3.

Однако расовая принадлежность влияла на соотношение концентрации оментина и ММП-3: у европеоидных, но не у негроидных, пациентов с РА наблюдалось снижение уровня ММП-3, связанное с концентрацией оментина. Различия в генах, связанных с субклиническими проявлениями сердечно-сосудистыми заболеваниями среди чернокожих и белых участников ранее были отмечены в нескольких полиэтнических исследованиях атеросклероза [9, 10, 11], результаты которого подтверждают необходимость стратификации риска кардиоваскулярных заболеваний для конкретных этнических групп.

Таким образом, исследование Chanel Robinson et al. впервые выявило обратную зависимость между концентрациями оментина и ММП-3 при РА.

Однако в настоящее время достоверно неизвестно влияние оментина на повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний и его стратификации при РА. Потенциальная роль оментина в развитии кардиоваскулярной патологии заслуживает дальнейшего изучения в будущих исследованиях.

Спондилоартриты. Спондилоартриты (СпА), так же, как и другие хронические воспалительные ревматические заболевания, ассоциированы с высокой частотой артериальной гипертензии, ожирения, дислипидемии, которые считаются традиционными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, системное воспаление, присутствующее у этих пациентов, еще больше увеличивает этот риск [12, 13]. Поэтому имеет большое клиническое значение поиск биомаркеров крови, которые могли бы помогать идентифицировать больных СпА с повышенным кардиоваскулярным риском.

С этой целью Fernanda Genre и соавт. в 2020 г. впервые оценили влияние оментина на сердечно-сосудистый риск и субклинический атеросклероз в группе из 385 больных аксиальным спондилоартритом (аксСпА) без сопутствующих сахарного диабета и хронической болезни почек. Была набрана контрольная группа из 84 здоровых (у которых в анамнезе не было сердечно-сосудистых событий или хронических воспалительных заболеваний) для сравнительного анализа [14].

Уровни оментина в сыворотке были значительно ниже у пациентов с аскСпА, чем в контрольной группе, (361,6 ± 129,6) и (449,5 ± 154,2) нг/мл соответственно, р < 0,001, при этом были выше у женщин по сравнению с мужчинами (389,6 ± 150,8) и (346,0 ± 113,5) нг/мл, соответственно, p = 0,013). Обнаружение такого полового диморфизма оментина было описано и ранее, что связано с различным характером распределения жира в организме у женщин и мужчин, а также с потенциальным влиянием половых гормонов на регуляцию оментина [15].

Кроме того, экспрессия мРНК оментина также была почти в 3 раза ниже у пациентов с аксСпА по сравнению с контрольной группой (30,5 ± 29,6) против (76,0 ± 61,0) соответственно, p < 0,001 [14].

Авторы обнаружили, что низкие уровни оментина в сыворотке крови больных были связаны с ожирением (317,1 ± 26,8) нг/мл у пациентов с ожирением и (372,3 ± 128,4) нг/мл у пациентов без ожирения, p < 0,001 и индексом атерогенности (ИА), указывающим на дислипидемию (ИА ≥ 4) у пациентов с аксСпА, (329,5 ± 106,1) нг/мл у пациентов с ИА ≥ 4 против (389,6 ± 136,9) нг/мл у пациентов с ИА < 4, p = 0,006. Кроме того, у пациентов с аксСпА в сочетании с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) также наблюдались более низкие уровни оментина в сыворотке, (295,2 ± 76,1) и (367,7 ± 132,0) нг/мл у пациентов с ВЗК и без соответственно, р = 0,019.

Что касается антиатерогенной функции оментина, авторы не обнаружили прямой связи между этим адипокином и маркерами субклинического атеросклероза (наличием каротидных бляшек и др.) при аксСпА. Тем не менее, у пациентов с аксСпА наблюдалась связь между низким уровнем оментина в сыворотке крови и факторами риска сердечно- сосудистых заболеваний, такими как ожирение и ИА, свидетельствующем о дислипидемии. Это соответствует результатам других исследований, проведенным в общей популяции и у пациентов с СД, в которых была описана отрицательная корреляция между уровнем оментина и ожирением [16], а также его обратная связь с профилем липидов и ИА, как фактора риска развития атеросклероза [17].

Однако поперечный дизайн исследования Fernanda Genre и соавт. не позволяет сделать выводы о том, являются ли низкие уровни оментина, наблюдаемые у пациентов с аксСпА, причиной или следствием их высокого кардиоваскулярного риска, что требует дополнительного исследования.

Полученные данные впервые свидетельствуют о том, что оментин связан с ожирением и ИА при аксСпА. Кроме того, низкие уровни этого белка в сыворотке связаны с наличием ВЗК при аксСпА. Таким образом, подтверждается роль оментина как биомаркера сердечно-сосудистого риска при аксСпА. Соответственно, оментин может стать перспективным в изучении профилактики кардиоваскулярных осложнений, направленной на повышение его уровня в крови и, таким образом, предотвращение развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с аксСпА.

Псориатический артрит. Псориатический артрит (ПсА), который в большинстве случаев связан с псориазом, имеет как периферические суставные проявления (синовиты, дактилиты, энтезиты), так и поражение осевого скелета. Как известно, у пациентов с ПсА распространенность метаболического синдрома значительно выше по сравнению не только с общей популяцией, но и с больными РА и аксСпА [18]. Адипокины, в частности оментин, синтезированные жировой тканью, играют ключевую роль в патогенезе метаболического синдрома.

Yu Xue и соавт. исследовали адипокины (лептин, адипонектин, резистин, хемерин, оментин) у пациентов с ПсА, их корреляцию с рентгенологическими показателями повреждения и индексом активности заболевания [19]. По сравнению со здоровыми и больными псориазом концентрации оментина в крови у пациентов с ПсА были выше, а именно концентрации оментина у пациентов с эрозивным ПсА, были выше, чем в контрольной группе или в группе с псориазом. Не было отмечено достоверной разницы концентраций оментина между группами больных с эрозивным и неэрозивным ПсА.

Таким образом, в данном исследовании уровень оментина был значительно повышен у пациентов с ПсА по сравнению со здоровыми и пациентами с псориазом. Этот результат отличается от работ, упомянутых выше, касающихся РА и аксСпА. Поэтому необходимо проведение дополнительных исследований, чтобы выявить, отличается ли концентрация оментина в сыворотке крови от концентрации в синовиальной жидкости при ПсА.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализ данных приведенных исследований показал, что системная экспрессия такого адипокина, как оментин, нарушена при хронических воспалительных ревматических заболеваниях. Особый интерес будут представлять проспективные исследования с целью определения его плейотропных эффектов при РА, аксСпА, ПсА. Будущие исследования могут привести к появлению новых биомаркеров кардиоваскулярной патологии у больных ревматологического профиля и новым диагностическим и терапевтическим стратегиям.

About the authors

Svetlana S. Spitsina

Scientific Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology named after A.B. Zborovsky

Author for correspondence.
Email: ssspitsina@mail.ru

Assistant of the Department of Hospital Therapy, Volgograd State Medical University; Junior Researcher

Russian Federation, Volgograd

Yulia M. Yemtsova

Volgograd State Medical University

Email: bnv-fin07@yandex.ru

6th year student of the Faculty of Medicine

Russian Federation, Volgograd

Andrey S. Trofimenko

Scientific Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology named after A.B. Zborovsky

Email: a.s.trofimenko@mail.ru

Candidate of Medical Sciences, Head of the Clinical and Biochemical Laboratory

Russian Federation, Volgograd

Elena E. Mozgovaya

Scientific Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology named after A.B. Zborovsky

Email: nauka@pebma.org

Candidate of Medical Sciences, Leading Researcher

Russian Federation, Volgograd

Svetlana A. Bedina

Scientific Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology named after A.B. Zborovsky

Email: clinicalbiochemistry@yandex.ru

Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher

Russian Federation, Volgograd

References

Supplementary files