Features of the “Thrombodynamics” test in patients with cancer

Margarita P. Zaikina; Заикина Маргарита Павловна; Maksim I. Tkachev; Ткачев Максим Игоревич; Anna A. Kudrjavtseva; Кудрявцева Анна Александровна; Dmitry A. Napalkov; Напалков Дмитрий Александрович; Anastasiya A. Sokolova; Соколова Анастасия Андреевна

doi:10.19163/1994-9480-2025-22-2-126-131

Features of the “Thrombodynamics” test in patients with cancer

Authors: Zaikina M.P.¹, Tkachev M.I.¹, Kudrjavtseva A.A.¹, Napalkov D.A.¹, Sokolova A.A.¹
Affiliations:
1. First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov
Issue: Vol 22, No 2 (2025)
Pages: 126-131
Section: Original Researches
URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/656020
DOI: https://doi.org/10.19163/1994-9480-2025-22-2-126-131
ID: 656020

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Introduction: Thromboembolic complications are one of the leading causes of mortality among cancer patients, significantly worsening their clinical condition and prognosis. Effective diagnostic methods for hypercoagulation and prevention of thromboembolic complications are essential for oncological patients. The “Thrombodynamics” test is an integrative tool that allows for a more precise assessment of the fibrin clot formation process in conditions that closely mimic physiological conditions. Aim: To evaluate the features of hemostasis in patients with cancer using the “Thrombodynamics” test and to identify potential differences in thrombogenic activity depending on the tumor localization. Materials and methods: The study included 100 patients, aged (65 ± 10.6) years, with 75 patients forming the main group (patients with histologically confirmed cancer) and 25 patients forming the control group (healthy individuals). Patients in both groups were matched by gender, age, and comorbidities. The “Thrombodynamics” test was performed according to the standard protocol using the “Thrombodynamics Recorder T-2” system (SDL RT T-2, GemaKor, Moscow, Russia). Results: The results of the study showed that patients with malignant neoplasms have pronounced hypercoagulability, which is confirmed by an increase in the growth rate of the fibrin clot, the initial growth rate and the clot size compared to the control group. Although the differences in the clot growth delay time were insignificant, all other parameters in patients with malignant neoplasms exceeded the reference values, indicating increased thrombogenic activity. И: The Thrombodynamics test shows hypercoagulation in patients with cancer. Further studies are needed to better understand the mechanisms of hypercoagulability in various types of cancer and optimize the methods of TEC prevention in these patients.

Keywords

thromboembolic complications, hypercoagulation, Thrombodynamics test, cancer, thrombosis prevention

Full Text

Онкологические заболевания остаются одной из ведущих причин смертности в мире. В 2020 г. они унесли жизни 9,7 млн человек, что составляет почти каждого шестого умершего [1]. Согласно данным Российской статистики за 2022 год, было зарегистрировано 276,9 тысяч смертей от злокачественных новообразований (ЗНО) [2].

Тромбоэмболические осложнения (ТЭО) представляют собой частые и серьезные осложнения онкологических заболеваний, являясь второй по распространенности причиной смерти у пациентов с раком после прогрессирования основного заболевания. ТЭО включает как артериальные (АТЭО), так и венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) [3]. Согласно исследованиям, риск ВТЭО у онкологических пациентов в 4–7 раз выше, чем в общей популяции, и сохраняется наиболее высоким в первые 6 месяцев с момента постановки диагноза рака [4]. Что касается АТЭО, их частота остается более стабильной на протяжении всего онкологического заболевания и составляет от 1 до 5 %. Пациенты, перенесшие ТЭО на фоне рака, имеют более высокий риск смерти и большее число метастазов. Существует мнение, что коагуляционные и фибринолитические пути пересекаются с механизмами опухолевого роста, что способствует увеличению риска неблагоприятного исхода у таких больных [5, 6].

Стандартная коагулограмма не позволяет эффективно выявлять гиперкоагуляционные изменения в системе гемостаза, что может существенно повлиять на выбор лечебной тактики и прогноз для пациента. В связи с этим особое внимание привлекает новый интегральный тест «Тромбодинамика» (ТД), который позволяет наблюдать за процессом формирования фибринового сгустка в условиях, максимально приближенных к физиологическим. Этот метод представляет собой перспективную альтернативу традиционным лабораторным методам, давая более точные результаты, что важно для ранней диагностики и профилактики ТЭО у онкологических пациентов [7].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Оценить особенности гемостаза у пациентов со злокачественными новообразованиями с использованием теста «Тромбодинамика», а также выявить возможные различия в тромбогенной активности в зависимости от локализации опухоли.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование было включено 100 пациентов в возрасте (65,00 ± 10,6) года, отобранных на базе Университетской клинической больницы № 1 Сече-новского Университета. Основную группу составили 75 пациентов с различными гистологически подтвержденными ЗНО, не получавших ранее лечение, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию или лучевую терапию. Контрольную группу составили 25 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и половой принадлежности с пациентами основной группы.

Для проведения исследования использовался метод ТД, выполненный в соответствии с утвержденным протоколом с использованием системы «Регистратор Тромбодинамики Т-2» (СДЛ РТ Т-2, ГемаКор, Москва, Россия. С помощью специализированного программного обеспечения строилась кривая роста фибринового сгустка, что позволило провести анализ и расчет соответствующих гемостазиологических параметров.

Статистическая обработка данных проведена с использованием компьютерной программы SPSS 10.0 для Windows. Различия считались достоверными при p < 0,05. Результаты для количественных переменных представлены в виде, M ± m.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Пациенты были разделены на две группы: первая включала пациентов с гистологически подтвержденным ЗНО, вторая – пациентов без ЗНО. Антропометрические характеристики исследуемой когорты, а также данные о сопутствующих заболеваниях представлены в табл. 1.

Таблица 1

Основные демографические характеристики пациентов

Параметры	Пациенты с ЗНО (n = 75)	Пациенты без ЗНО (n = 25)	Достоверность (р)
Пол	Муж. – 35. Жен. – 40	Муж. – 14. Жен. – 11	0,26
Возраст	65,3 ± 9,9	63,90 ± 9,35	0,91
ИМТ	26,70 ± 6,32	27,4 ± 4,34	0,93
АГ (%)	54 (72)	16 (64)	0,45
Перенесенное ССС (ИМ, ОНМК) (%)	12 (16)	7 (28)	0,08
Заболевания легких (ХОБЛ, БА) (%)	5 (6,6)	1 (4)	0,63
СД 2 (%)	11 (14,6)	3 (12)	0,74

Анализ этих данных показал, что группы не имели статистически значимых различий по полу, возрасту, антропометрическим параметрам и сопутствующим заболеваниям.

Распределение пациентов по локализациям ЗНО показано на рис. 1. Наибольшее число пациентов в исследуемой когорте составили больные с опухолями кишечника (32 %), желудка (28 %) и поджелудочной железы (21 %). В раздел «Другое» были отнесены 6 пациентов: 3 пациента с новообразованием печени, 2 – в почке, 1 – с опухолью забрюшинного пространства.

Рис. 1. Распределение пациентов по локализации опухоли

Сравнение результатов теста ТД среди пациентов с и без ЗНО представлено в табл. 2. У пациентов с ЗНО наблюдается незначительное уменьшение времени задержки роста сгустка (Tlag), которое составило 0,84 ± 0,04, по сравнению с 0,93 ± 0,03 у пациентов без ЗНО. Однако это различие не достигло уровня статистической значимости (р = 0,074969). Для остальных показателей теста ТД, таких как скорость роста сгустка (V), начальная скорость роста сгустка (Vi), размер сгустка через 30 мин (Cs) и плотность сгустка (D), была зафиксирована статистически значимая тенденция к гиперкоагуляции. В частности, значения V, Vi и Cs превышали верхние пределы референсных значений (рис. 2).

Таблица 2

Сравнение результатов теста «Тромбодинамика» среди пациентов с и без ЗНО

Параметр/норма	Среднее значение у пациентов с ЗНО (n = 75)	Среднее значение у пациентов без ЗНО (n = 25)	Достоверность (р)
Tlag, 0,6–1,5 мин	0,84 ± 0,04	0,93 ± 0,03	0,074969
V, 20,0–29,0 мкм/мин	33,16 ± 1,15	27,02 ± 1,07	0,000176
Vi, 38,0–56,0 мкм/мин	56,80 ± 1,81	51,19 ± 1,11	0,009604
Cs, 800–1200 мкм	1283,90 ± 45,69	1129,75 ± 42,49	0,015234
D, 15000–32000 у.е.	24074,40 ± 427,97	22298,30 ± 735,03	0,039400

Рис. 2. Диаграммы box-plot для параметров тромбодинамики у пациентов с и без ЗНО

Мы также провели анализ показателей ТД у пациентов с различными локализациями ЗНО. В сравнительный анализ были включены наиболее частые локализации: опухоли кишечника (n = 24), желудка (n = 21) и поджелудочной железы (n = 16). Хотя статистически значимых различий между этими группами не было, наблюдалась тенденция к более выраженной гиперкоагуляции у пациентов с ЗНО поджелудочной железы, в меньшей степени – у пациентов с опухолями желудка.

У большинства параметров наблюдаются более высокие значения медианы, среднего значения и межквартильных интервалов у пациентов с ЗНО желудка и поджелудочной железы, за исключением показателя Cs. Это исключение, вероятно, связано с трудностями и неточностями при расчете данного параметра в условиях гиперкоагуляции, когда возможна спонтанная агрегация тромбоцитов и образование сгустков.

Полученные результаты согласуются с исследованиями A. Khorana, который продемонстрировал высокий тромбогенный потенциал опухолей поджелудочной железы и желудка. Однако ограничением данного анализа является ненормальное распределение выборки по большинству параметров для рака поджелудочной железы, что может влиять на интерпретацию результатов.

В ходе исследования было зафиксировано образование спонтанных сгустков в 4 случаях среди пациентов с ЗНО поджелудочной железы, в 4 случаях – с ЗНО кишечника и в 2 случаях – с ЗНО желудка. Тем не менее, при сравнении этих параметров между группами статистически значимых различий не было выявлено.

Несмотря на ограниченное количество исследований, посвященных оценке показателей ТД у пациентов с различными ЗНО, имеющиеся данные подтверждают тенденцию к сдвигу параметров ТД в сторону гиперкоагуляции у таких больных.

Так, в ряде небольших исследований было установлено, что у пациентов с раком предстательной железы и раком молочной железы на основе теста ТД отмечается гиперкоагуляция. В частности, А.В. Королькова и В.О. Борзенкова продемонстрировали изменение гемостаза у больных раком молочной железы, выявив значительное сдвиг показателей в сторону гиперкоагуляции [8].

Аналогично П.А. Суворин и соавт. в своем исследовании выявили тенденцию к гиперкоагуляции у пациентов, имеющих рак предстательной железы [9]. Стоит отметить, что данные нозологические формы имеют низкий риск тромбоза по данным эпидемиологических исследований, однако все равно имеют тенденцию к гиперкоагуляции по данным ТД.

В исследовании, проведенном у пациентов с раком желудка и колоректальным раком, использование теста ТД в раннем послеоперационном периоде позволило выявить гиперкоагуляцию у 26,56 % пациентов, а в 6,25 % случаев были зафиксированы спонтанные сгустки. Выявленная статистическая зависимость между гиперкоагуляцией и венозными тромбоэмболическими осложнениями (р = 0,0031) подкрепляет гипотезу о повышенном тромбогенном риске у таких больных [10].

Также важно отметить работу И.А. Дудина, в которой показано, что у 90 % пациентов с солидными ЗНО система гемостаза характеризуется выраженной гиперкоагуляцией по данным теста ТД. В этом исследовании большинство пациентов имели значения показателя Tlag в пределах референсных значений, однако параметры, характеризующие скорость и интенсивность роста сгустка (Vi и V), значительно отклонялись от нормы, что также согласуется с нашими результатами. В нашем исследовании показатель Tlag у пациентов с ЗНО составил 0,84 ± 0,04, что находится в пределах нормы, однако значения V (33,16 ± 1,15) и Vi (56,8 ± 1,81) выходят за пределы референсных интервалов, что демонстрирует тенденцию к гиперкоагуляции и подтверждает существующие закономерности нарушений гемостаза при ЗНО [11].

Согласно данным Khorana и соавт. (2007), рак поджелудочной железы является одним из наиболее тромбогенных заболеваний, что подтверждается и результатами нашего анализа [3].

Таким образом, результаты нашего исследования, а также данные литературных источников подтверждают наличие выраженной гиперкоагуляции у пациентов с ЗНО.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В нашем исследовании выявлена выраженная гиперкоагуляция у пациентов с ЗНО, что проявляется в увеличении скорости роста фибринового сгустка и его размера по сравнению с контрольной группой. Тест «Тромбодинамика» эффективен для выявления нарушений гемостаза и может быть использован для ранней диагностики гиперкоагуляции и профилактики ТЭО. Необходимы дальнейшие исследования для понимания механизмов гиперкоагуляции и разработки методов профилактики тромбоэмболий.