Features of the “Thrombodynamics” test in patients with cancer

Margarita P. Zaikina; Заикина Маргарита Павловна; Maksim I. Tkachev; Ткачев Максим Игоревич; Anna A. Kudrjavtseva; Кудрявцева Анна Александровна; Dmitry A. Napalkov; Напалков Дмитрий Александрович; Anastasiya A. Sokolova; Соколова Анастасия Андреевна

doi:10.19163/1994-9480-2025-22-2-126-131

Особенности теста «Тромбодинамика» у пациентов со злокачественными новообразованиями

Авторы: Заикина М.П.¹, Ткачев М.И.¹, Кудрявцева А.А.¹, Напалков Д.А.¹, Соколова А.А.¹
Учреждения:
1. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Выпуск: Том 22, № 2 (2025)
Страницы: 126-131
Раздел: Оригинальные исследования
URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/656020
DOI: https://doi.org/10.19163/1994-9480-2025-22-2-126-131
ID: 656020

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Введение. Тромбоэмболические осложнения (ТЭО) являются одной из главных причин смертности среди онкологических пациентов, значительно ухудшая их клиническое состояние и прогноз. Для эффективной диагностики гиперкоагуляции и профилактики ТЭО у онкологических пациентов необходимы современные методы оценки состояния гемостаза. Тест «Тромбодинамика» представляет собой интегральный инструмент, который позволяет более точно оценивать процесс формирования фибринового сгустка в условиях, приближенных к физиологическим. Цель. Оценить особенности гемостаза у пациентов со злокачественными новообразованиями с использованием теста «Тромбодинамика», а также выявить возможные различия в тромбогенной активности в зависимости от локализации опухоли. Материалы и методы. В исследование было включено 100 пациентов в возрасте (65 ± 10,6) лет, из которых 75 составили основную группу (пациенты с гистологически подтвержденными злокачественными новообразованиями), а 25 – контрольную группу (здоровые лица). Пациенты основной и контрольной групп были сопоставимы по полу, возрасту и наличию сопутствующих заболеваний. В качестве метода диагностики использовался тест «Тромбодинамика», выполненный по стандартному протоколу с применением системы «Регистратор Тромбодинамики Т-2» (СДЛ РТ Т-2, ГемаКор, Москва, Россия). Результаты. Результаты исследования показали, что у пациентов со злокачественными новообразованиями наблюдается выраженная гиперкоагуляция, что подтверждается увеличением скорости роста фибринового сгустка, начальной скорости роста и размера сгустка по сравнению с контрольной группой. Хотя различия по времени задержки роста сгустка были незначительными, все другие параметры у пациентов с ЗНО превышали референсные значения, что свидетельствует о повышенной тромбогенной активности. Выводы. Тест «Тромбодинамика» показывает гиперкоагуляцию у пациентов с онкологическими заболеваниями. Необходимы дальнейшие исследования для более глубокого понимания механизмов гиперкоагуляции при различных видах рака и оптимизации методов профилактики ТЭО у этих пациентов.

Ключевые слова

тромбоэмболические осложнения, гиперкоагуляция, тест Тромбодинамика, злокачественные новообразования, профилактика тромбозов

Полный текст

Онкологические заболевания остаются одной из ведущих причин смертности в мире. В 2020 г. они унесли жизни 9,7 млн человек, что составляет почти каждого шестого умершего [1]. Согласно данным Российской статистики за 2022 год, было зарегистрировано 276,9 тысяч смертей от злокачественных новообразований (ЗНО) [2].

Тромбоэмболические осложнения (ТЭО) представляют собой частые и серьезные осложнения онкологических заболеваний, являясь второй по распространенности причиной смерти у пациентов с раком после прогрессирования основного заболевания. ТЭО включает как артериальные (АТЭО), так и венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) [3]. Согласно исследованиям, риск ВТЭО у онкологических пациентов в 4–7 раз выше, чем в общей популяции, и сохраняется наиболее высоким в первые 6 месяцев с момента постановки диагноза рака [4]. Что касается АТЭО, их частота остается более стабильной на протяжении всего онкологического заболевания и составляет от 1 до 5 %. Пациенты, перенесшие ТЭО на фоне рака, имеют более высокий риск смерти и большее число метастазов. Существует мнение, что коагуляционные и фибринолитические пути пересекаются с механизмами опухолевого роста, что способствует увеличению риска неблагоприятного исхода у таких больных [5, 6].

Стандартная коагулограмма не позволяет эффективно выявлять гиперкоагуляционные изменения в системе гемостаза, что может существенно повлиять на выбор лечебной тактики и прогноз для пациента. В связи с этим особое внимание привлекает новый интегральный тест «Тромбодинамика» (ТД), который позволяет наблюдать за процессом формирования фибринового сгустка в условиях, максимально приближенных к физиологическим. Этот метод представляет собой перспективную альтернативу традиционным лабораторным методам, давая более точные результаты, что важно для ранней диагностики и профилактики ТЭО у онкологических пациентов [7].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Оценить особенности гемостаза у пациентов со злокачественными новообразованиями с использованием теста «Тромбодинамика», а также выявить возможные различия в тромбогенной активности в зависимости от локализации опухоли.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование было включено 100 пациентов в возрасте (65,00 ± 10,6) года, отобранных на базе Университетской клинической больницы № 1 Сече-новского Университета. Основную группу составили 75 пациентов с различными гистологически подтвержденными ЗНО, не получавших ранее лечение, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию или лучевую терапию. Контрольную группу составили 25 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и половой принадлежности с пациентами основной группы.

Для проведения исследования использовался метод ТД, выполненный в соответствии с утвержденным протоколом с использованием системы «Регистратор Тромбодинамики Т-2» (СДЛ РТ Т-2, ГемаКор, Москва, Россия. С помощью специализированного программного обеспечения строилась кривая роста фибринового сгустка, что позволило провести анализ и расчет соответствующих гемостазиологических параметров.

Статистическая обработка данных проведена с использованием компьютерной программы SPSS 10.0 для Windows. Различия считались достоверными при p < 0,05. Результаты для количественных переменных представлены в виде, M ± m.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Пациенты были разделены на две группы: первая включала пациентов с гистологически подтвержденным ЗНО, вторая – пациентов без ЗНО. Антропометрические характеристики исследуемой когорты, а также данные о сопутствующих заболеваниях представлены в табл. 1.

Таблица 1

Основные демографические характеристики пациентов

Параметры	Пациенты с ЗНО (n = 75)	Пациенты без ЗНО (n = 25)	Достоверность (р)
Пол	Муж. – 35. Жен. – 40	Муж. – 14. Жен. – 11	0,26
Возраст	65,3 ± 9,9	63,90 ± 9,35	0,91
ИМТ	26,70 ± 6,32	27,4 ± 4,34	0,93
АГ (%)	54 (72)	16 (64)	0,45
Перенесенное ССС (ИМ, ОНМК) (%)	12 (16)	7 (28)	0,08
Заболевания легких (ХОБЛ, БА) (%)	5 (6,6)	1 (4)	0,63
СД 2 (%)	11 (14,6)	3 (12)	0,74

Анализ этих данных показал, что группы не имели статистически значимых различий по полу, возрасту, антропометрическим параметрам и сопутствующим заболеваниям.

Распределение пациентов по локализациям ЗНО показано на рис. 1. Наибольшее число пациентов в исследуемой когорте составили больные с опухолями кишечника (32 %), желудка (28 %) и поджелудочной железы (21 %). В раздел «Другое» были отнесены 6 пациентов: 3 пациента с новообразованием печени, 2 – в почке, 1 – с опухолью забрюшинного пространства.

Рис. 1. Распределение пациентов по локализации опухоли

Сравнение результатов теста ТД среди пациентов с и без ЗНО представлено в табл. 2. У пациентов с ЗНО наблюдается незначительное уменьшение времени задержки роста сгустка (Tlag), которое составило 0,84 ± 0,04, по сравнению с 0,93 ± 0,03 у пациентов без ЗНО. Однако это различие не достигло уровня статистической значимости (р = 0,074969). Для остальных показателей теста ТД, таких как скорость роста сгустка (V), начальная скорость роста сгустка (Vi), размер сгустка через 30 мин (Cs) и плотность сгустка (D), была зафиксирована статистически значимая тенденция к гиперкоагуляции. В частности, значения V, Vi и Cs превышали верхние пределы референсных значений (рис. 2).

Таблица 2

Сравнение результатов теста «Тромбодинамика» среди пациентов с и без ЗНО

Параметр/норма	Среднее значение у пациентов с ЗНО (n = 75)	Среднее значение у пациентов без ЗНО (n = 25)	Достоверность (р)
Tlag, 0,6–1,5 мин	0,84 ± 0,04	0,93 ± 0,03	0,074969
V, 20,0–29,0 мкм/мин	33,16 ± 1,15	27,02 ± 1,07	0,000176
Vi, 38,0–56,0 мкм/мин	56,80 ± 1,81	51,19 ± 1,11	0,009604
Cs, 800–1200 мкм	1283,90 ± 45,69	1129,75 ± 42,49	0,015234
D, 15000–32000 у.е.	24074,40 ± 427,97	22298,30 ± 735,03	0,039400

Рис. 2. Диаграммы box-plot для параметров тромбодинамики у пациентов с и без ЗНО

Мы также провели анализ показателей ТД у пациентов с различными локализациями ЗНО. В сравнительный анализ были включены наиболее частые локализации: опухоли кишечника (n = 24), желудка (n = 21) и поджелудочной железы (n = 16). Хотя статистически значимых различий между этими группами не было, наблюдалась тенденция к более выраженной гиперкоагуляции у пациентов с ЗНО поджелудочной железы, в меньшей степени – у пациентов с опухолями желудка.

У большинства параметров наблюдаются более высокие значения медианы, среднего значения и межквартильных интервалов у пациентов с ЗНО желудка и поджелудочной железы, за исключением показателя Cs. Это исключение, вероятно, связано с трудностями и неточностями при расчете данного параметра в условиях гиперкоагуляции, когда возможна спонтанная агрегация тромбоцитов и образование сгустков.

Полученные результаты согласуются с исследованиями A. Khorana, который продемонстрировал высокий тромбогенный потенциал опухолей поджелудочной железы и желудка. Однако ограничением данного анализа является ненормальное распределение выборки по большинству параметров для рака поджелудочной железы, что может влиять на интерпретацию результатов.

В ходе исследования было зафиксировано образование спонтанных сгустков в 4 случаях среди пациентов с ЗНО поджелудочной железы, в 4 случаях – с ЗНО кишечника и в 2 случаях – с ЗНО желудка. Тем не менее, при сравнении этих параметров между группами статистически значимых различий не было выявлено.

Несмотря на ограниченное количество исследований, посвященных оценке показателей ТД у пациентов с различными ЗНО, имеющиеся данные подтверждают тенденцию к сдвигу параметров ТД в сторону гиперкоагуляции у таких больных.

Так, в ряде небольших исследований было установлено, что у пациентов с раком предстательной железы и раком молочной железы на основе теста ТД отмечается гиперкоагуляция. В частности, А.В. Королькова и В.О. Борзенкова продемонстрировали изменение гемостаза у больных раком молочной железы, выявив значительное сдвиг показателей в сторону гиперкоагуляции [8].

Аналогично П.А. Суворин и соавт. в своем исследовании выявили тенденцию к гиперкоагуляции у пациентов, имеющих рак предстательной железы [9]. Стоит отметить, что данные нозологические формы имеют низкий риск тромбоза по данным эпидемиологических исследований, однако все равно имеют тенденцию к гиперкоагуляции по данным ТД.

В исследовании, проведенном у пациентов с раком желудка и колоректальным раком, использование теста ТД в раннем послеоперационном периоде позволило выявить гиперкоагуляцию у 26,56 % пациентов, а в 6,25 % случаев были зафиксированы спонтанные сгустки. Выявленная статистическая зависимость между гиперкоагуляцией и венозными тромбоэмболическими осложнениями (р = 0,0031) подкрепляет гипотезу о повышенном тромбогенном риске у таких больных [10].

Также важно отметить работу И.А. Дудина, в которой показано, что у 90 % пациентов с солидными ЗНО система гемостаза характеризуется выраженной гиперкоагуляцией по данным теста ТД. В этом исследовании большинство пациентов имели значения показателя Tlag в пределах референсных значений, однако параметры, характеризующие скорость и интенсивность роста сгустка (Vi и V), значительно отклонялись от нормы, что также согласуется с нашими результатами. В нашем исследовании показатель Tlag у пациентов с ЗНО составил 0,84 ± 0,04, что находится в пределах нормы, однако значения V (33,16 ± 1,15) и Vi (56,8 ± 1,81) выходят за пределы референсных интервалов, что демонстрирует тенденцию к гиперкоагуляции и подтверждает существующие закономерности нарушений гемостаза при ЗНО [11].

Согласно данным Khorana и соавт. (2007), рак поджелудочной железы является одним из наиболее тромбогенных заболеваний, что подтверждается и результатами нашего анализа [3].

Таким образом, результаты нашего исследования, а также данные литературных источников подтверждают наличие выраженной гиперкоагуляции у пациентов с ЗНО.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В нашем исследовании выявлена выраженная гиперкоагуляция у пациентов с ЗНО, что проявляется в увеличении скорости роста фибринового сгустка и его размера по сравнению с контрольной группой. Тест «Тромбодинамика» эффективен для выявления нарушений гемостаза и может быть использован для ранней диагностики гиперкоагуляции и профилактики ТЭО. Необходимы дальнейшие исследования для понимания механизмов гиперкоагуляции и разработки методов профилактики тромбоэмболий.