РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕЛЕВЫХ КОМПОЗИЦИЙ С ЦИКВАЛОНОМ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА

Полный текст

Бактериальный вагиноз (БВ) является одним из распространенных заболеваний женских половых органов, связанных с нарушением биоценоза влагалища в результате воздействия как экзогенных, так и эндогенных факторов [1]. Для лечения БВ в настоящее время применяют двухэтапный подход, включающий использование антибиотиков и дезинфицирующих средств с последующим восстановлением нормальной микрофлоры влагалища [3, 8]. Применение антибактериальных и дезинфицирующих лекарственных препаратов (ЛП) наиболее оправдано при хронических рецидивирующих дисбиозах влагалища, так как оно приводит к гибели значительной части анормальной бактериальной флоры [2]. В свою очередь местная антибактериальная терапия вызывает нарушения в количественном и качественном составе индигенной микрофлоры влагалища и требует коррекции дисбиотических процессов. С этой целью показано применение пробиотиков для интрава-гинального применения, однако метод имеет ряд существенных недостатков. ЛП пробиотиков содержат штаммы бактерий, выделенных преимущественно из кишечника и обладающих слабой адгезивной активностью по отношению к вагинальным эпителиоцитам. Кроме того, эти ЛП содержат среду, в которой культивировались микроорганизмы, что может привести к развитию аллергических реакций при их введении [8]. В настоящее время наиболее эффективным подходом является местное применение ЛП, восстанавливающих кислотность вагинальной среды, что приводит к нормализации естественного бактериального фона. Известный способ лечения БВ заключается в двухэтапной терапии с применением на первом этапе комбинированного противомикробного ЛП Нео-Пе-нотран, а на втором этапе - вагинальных таблеток Вагинорм-С. Использование ЛП Вагинорм-С на втором этапе лечения позволяет быстро нормализовать рН влагалища, что приводит к потенцированию роста пула лактобацилл аутентичного вагинального происхождения, а также к выраженному подавлению роста анаэробных бактерий [2, 3]. Однако к недостаткам данного ЛП относят частые аллергические реакции, высокий процент рецидивов дисбиоза влагалища и нежелательное его использование в сочетании с салици-латами и эстрогенами [6]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Создание эффективного и безопасного лекарственного средства (ЛС), а также способа его применения для восстановления микроценоза влагалища. Поставленная цель достигается использованием в схеме лечения БВ после санации гелевых композиций с циквалоном на гидрофильной основе «Циквалон-К» и «Циквалон-К.,» Выбор циквалона в качестве активного вещества нами обоснован следующим. В экспериментах in vitro и in vivo установлено, что циквалон обладает выраженной антирадикальной и антиоксидантной активностью, оказывает иммунотропное, противовоспалительное, улучшающее мозговое кровообращение действие. При использовании циквалона удается предотвратить 100 = Выпуск 1 (57). 2016 цитотоксические, сосудистые и фибропластические механизмы повреждения ткани печени и почек, свойственные хроническому эндотоксикозу. Циквалон обладает также гастропротекторной активностью и способствует снижению язвообразования. Установлена также эффективность циквалона при различных патологических состояниях организма человека и животных, так или иначе связанных с повреждением клеточных мембран, а именно, с нарушением скорости свободно-радикального окисления липидов мембран клеток. Выбор карбопола в качестве гелевой основы обеспечивает необходимую адгезию к слизистой влагалища и создает оптимальное значение рН среды [4, 5, 7]. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Для восстановления микроценоза влагалища использованы гелевые композиции с циквалоном на гидрофильной основе «Циквалон-К» и «Циквалон-К1» следующих составов: «Циквалон-К» - циквалона 10 мг, карбопола 0,6 г, раствор натрия гидроксида 10%-й до образования геля со значением рН = 7,0, воды очищенной до 100 г. «Циквалон-К.,» - циквалона 10 мг, карбопола 0,6 г, раствор натрия гидроксида 10%-й до образования геля со значением рН = 4,5, воды очищенной до 100 г. Для образования гелевых композиций к гидратированному карбополу добавляют водный раствор калия циквалоната, полученный путем растворения циквалона в растворе нейтрализующего агента. В результате образуется гелевая структура, обладающая высокой вязкостью при концентрации полимера 0,6%-го, тиксот-ропностью, а также легкостью нанесения, необходимой адгезией и заданным значением рН среды. Следует отметить, что создание пространственной структуры гелеобразующего полимера, удерживающего действующее вещество, обеспечивает стабильность лекарственной формы в процессе хранения, а так же позволяет добиться оптимальной дисперсности циквалона (размер частиц дисперсной фазы менее 15 мкм). Для оценки эффективности применения гелевых композиций «Циквалон-К» и «Циквалон-К,» было обследовано 86 пациенток с диагнозом БВ. Группу сравнения составили 30 женщин, которым лечение БВ осуществлялось по общепринятым методикам (двухэтапная терапия с применением на первом этапе вагинальных суппозиториев Нео-Пенотран и использованием на втором этапе вагинальных таблеток Вагинорм-С). Пациенткам основной группы (56 человек) первый этап санации проводился с использованием вагинальных суппозиториев Нео-Пенотран. На втором этапе обследованные были разделены на две подгруппы. В первой подгруппе основной группы (34 обследованных) применялась обработка влагалища с использованием гелевой композиции «Циквалон-К» (рН = 7,0), 1 раз в день в течение 7 дней. Во второй подгруппе основной группы (22 пациентки) влагалище обрабатывалось гелевой композицией «Циквалон-К1» (рН = 4,5). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ При сравнительном анализе установлено, что группы достоверно не различались по возрастному составу, а также выявленной сопутствующей экстрагениталь-ной и гинекологической патологии. Все обследованные предъявляли жалобы на неприятный запах обильных жидких выделений из половых путей, зуд, жжение и чувство дискомфорта во влагалище. Микроскопическая картина вагинального содержимого до лечения характеризовалась преобладанием «ключевых» клеток, на фоне кокковых форм бактерий и отсутствия лактобактерий (табл.). Определение pH влагалищного секрета выявил его увеличение до 4,6 ± 0,2. Отмечался положительный «аминный тест». После первого этапа санации 99,7 % пациенток отметили купирование зуда и жжения во влагалище, а 82,3 % пациенток не имели патологических белей. В микроскопической картине сохранялась сниженное количество лактобактерий, на фоне умеренного лейкоцитоза и повышенного количества эпителиальных клеток у 89,6 % обследованных (табл.). Микроскопическая картина вагинального содержимого у женщин до начала лечения и после окончания первого этапа санации,% Показатель До лечения После I этапа лечения Клетки эпителия: большое количество 65,0 42,0 единичные 35,0 58,0 Лейкоциты: большое количество 55,0 0 30-40 в поле зрения 32,5 0 10-15 в поле зрения 10,0 90,5 единичные 2,5 9,5 Слизь: значительное количество 85,0 9,0 небольшое количество 15,0 91 Флора: Преобладают палочки 0 37,2 Преобладают кокки 30,0 10 Смешанная 32,5 70,0 Ключевые клетки 70,0 2,8 Мицелий гриба, дрожжи 15,0 0 На этапе восстановления биоценоза влагалища применение гидрофильного геля «Циквалон-К» у пациенток первой подгруппы основной группы привело к нормализации pH влагалищного секрета (4,2 ± 0,2) на (5 ± 1,3) сутки от начала терапии, что сопоставимо с группой сравнения, где применялся Вагинорм-С - 5 ± 2,1 (р < 0,05). Однако у пациенток второй подгруппы основной группы применение гидрофильного геля «Циквалон-К1» способствовало нормализации рН влагалищного содержимого на (3 ± 1,6) сутки, что в 1,6 раза быстрее, чем в первой подгруппе и в группе сравнения. У 29 (85,3 %) Выпуск 1 (57). 2016 101 ЩЩпрй [ЩшкПГМЩ пациенток первой подгруппы и 19 (86,4 %) пациенток второй подгруппы после начала обработки купировалось чувство дискомфорта и жжение во влагалище, что в 1,2 раз больше, чем в группе сравнения 23 (77,5 %). Из 34 женщин основной группы первой подгруппы к 7-м суткам от начала терапии нормоценоз во влагалище определялся у 31 (91,2 %), а во второй подгруппе основной группы у 20 (91,1 %) обследованных. Из 30 пациенток группы сравнения нормоценоз отмечен у 28 (93,3 %). Анализ полученных результатов выявил, что применение гелевых композиций «Циквалон-К» и «Циквалон-К1», как и монотерапия аскорбиновой кислотой для интравагинального введения («Вагинорм-С»), приводит к ацидофильной ориентации вагинальных микроорганизмов с повышением числа лактобацилл (L. acidophilus, L. gasseri) более 105-107 в мл. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Использование карбопола в качестве вспомогательного вещества для приготовления геля циквалона позволяет получить стабильные гидрофильные гели при разных значениях рН. Применение гелевых композиций «Циквалон-К» и «Циквалон-К1» в комплексном лечении бактериального вагиноза приводит к восстановлению влагалищной экосистемы, позволяет сохранить и повысить биологический протективный потенциал влагалищного биотопа, поддержать его гомеостаз, что способствует сохранению репродуктивного потенциала женщины. Обработка влагалища гидрофильным гелем «Циквалон-К1» (рН = 4,5) способствовала более быстрому восстановлению и поддержанию физиологического рН влагалищной среды, что приводит к ускоренному заселению влагалища лактобактериями. Кроме того, применение данного ЛС сокращает сроки второго этапа лечения бактериального вагиноза (до 5 дней, вместо 7), имеет экономическую эффективность и повышает качество жизни пациентки.

Об авторах

А. В. Симонян

Волгоградский государственный медицинский университет

кафедра акушерства и гинекологии, кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии

Н. А. Жаркин

Волгоградский государственный медицинский университет

кафедра акушерства и гинекологии, кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии

Н. А. Бурова

Волгоградский государственный медицинский университет

кафедра акушерства и гинекологии, кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии

Дарья Александровна Петрухина

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: aqvalim@yandex.ru
старший преподаватель кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии

Список литературы

Дополнительные файлы