ОЦЕНКА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА БРАХИЦЕФАЛЬНЫХ АРТЕРИЯХ
- Авторы: Стрепетов Н.Н.1, Пономарев Э.А.1, Маскин С.С.1, Пчелинцев Э.А.1
-
Учреждения:
- Волгоградский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 13, № 2 (2016)
- Страницы: 85-86
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/118971
- ID: 118971
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В эксперименте на крысах смоделирована временная ишемия головного мозга при операциях на сонных артериях. Для защиты головного мозга использовались популярные церебропротекторы и препараты, проходящие стадию доклинических исследований. Оценка проводилась на основании экспрессии NOS1, NOS3, TRAIL. Сделан вывод об эффективности нейропротекторов при операциях на сонных артериях.
Ключевые слова
Полный текст
Смертность в России в результате ОНМК на данный момент является одной из самых высоких в мире. Это связано как с общим увеличением заболеваемости сердечно-сосудистой патологией, так и ростом собственно ишемических инсультов. Каждый год ОНМК в РФ переносит около 500000 человек, то есть каждые 90 секунд регистрируется пострадавший [1]. Более 30 % пациентов, после перенесенной сосудисто-мозговой катастрофы, нуждаются в посторонней помощи (инвалидность), 20 % не способны самостоятельно передвигаться. В 2006 г. введена целевая программа Министерства здравоохранения и социального развития «Снижение смертности и инвалидности от сосудистых заболеваний мозга в Российской Федерации» [5]. В рамках этой программы подразумевается комплексный подход к данному вопросу. Наиболее эффективной мерой профилактики ишемических, а именно атеротромбо-тических инсультов, в настоящее время является своевременное оперативное лечение патологии сонных артерий. Операция снижает вероятность развития инсульта «каротидной» этиологии, но в то же время сама по себе сопряжена с риском развития ишемических осложнений на этапе временного прекращения кровотока по сонной артерии. Одним из путей снижения подобного рода рисков является нейропротекция головного мозга с использованием препаратов, обладающих антиоксидантным и антигипок-сантным действием. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Применение нами в эксперименте схемы «прекон-диционирования», позволяющей насытить соответствующие зоны церебропотекторами и, тем самым, снизить выраженность ишемического и, связанного с ним, ре-перфузионного повреждения. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Работа была выполнена на крысах массой 170- 260 г. Было сформировано 6 групп: контрольная группа, группа актовегина, АКФ-90-7, цитофлавина, энокси-пина, мексидола. Животным производилось клеммиро-вание ОСА на сроки 8 ч и 24 ч, с последующим восстановлением кровотока. Препараты вводились ин-траперитонеально за 30’ до наложения клеммы. Дозировка составила: актовегин - 30 мг/кг, АКФ-90-7 - 10 мг/кг, цитофлавин - 0,15 мг/кг, эноксифол - 5 мг/кг, мексидол - 1,5 мг/кг. Иммуногистохимическое исследование проводили с оценкой экспрессии по разбиению нейронов на классы в зависимости от степени экспрессии [2, 4]. Соотношение экспрессий определяли через их удельные яркости в сопоставимых областях ГМ на серийных срезах, обработанных на одном предметном стекле [2, 3]. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ При анализе полученных данных нейрогистологичес-кого исследования у животных с ишемией-реперфузией Выпуск 2 (58). 2016 85 ЩШгорСз [ЩсмеТКЩ головного мозга было выявлено, что экспрессия TRAIL в подгруппах актовегина, мексидола и цитофлавина, эноксифола сопоставимы, при этом отмечается ожидаемо более выраженной активации ФНО в контрольной группе. Картина экспрессии нейрональной нитроксид-синтазы в группах во многом сходная с TRAIL, при важном отличии в группе мексидола, для которого эксп рессия сопоставима с результатами группы контроля. Экспрессия эндотелиальной нитроксидсинтазы показала преимущества группы цитофлавина. Препарат АКФ-90-7 показал выраженные цитоп-ротективные возможности по всем исследуемым параметрам. В настоящее время препарат проходит стадию доклинического исследования (табл.). Показатели морфометрии иммунопозитивного материала фронтальной коры головного мозга у крыс с ишемией-реперфузией на фоне нейропротекции при сроке 24 ч Показатели, % Г руппа контроля Актовегин АКФ- 90-7 Цитофлавин Эноксифол Мексидол Площадь, занимаемая TRAIL-позитивными структурами 24,2 ± 13,7 12,7 ± 3,9 3,6 ± 0,9* 15,6 ± 3,0 17,8 ± 2,6 16,5 ± 6,2 Площадь, занимаемая NOS-1-позитивными структурами 78,9 ± 35,1 21,4 ± 6,8* 8,1 ± 2,3* 32,5 ± 5,8* 17,6 ± 7,5* 69,2 ± 5,7 Площадь, занимаемая NOS-3-позитивными структурами 44,5 ± 9,3 21,7 ± 1,5* 1,6 ± 0,4* 7,7 ± 6,3* 23,0 ± 4,9* 39,4 ± 5,5 ^Достоверные различия с группой контроля р < 0,05. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Данные иммуногистохимического исследования: экспрессия нейрональной и эндотелиальной нитро-ксидсинтаз, а также фактора некроза опухолей свидетельствуют об умеренной эффективности используемых в клинике нейропротекторов при ишемии головного мозга во время операций на брахицефальных артериях. Выраженный цитопротекторный эффект проявил экспериментальный препарат АКФ-90-7, проходящий фазу доклинических испытаний.×
Об авторах
Н. Н. Стрепетов
Волгоградский государственный медицинский университеткафедра госпитальной хирургии
Эдуард Александрович Пономарев
Волгоградский государственный медицинский университет
Email: nstrepetov@mail.ru
д. м. н., профессор кафедры госпитальной хирургии
С. С. Маскин
Волгоградский государственный медицинский университеткафедра госпитальной хирургии
Э. А. Пчелинцев
Волгоградский государственный медицинский университеткафедра госпитальной хирургии
Список литературы
- Айриян Н. Ю. Анализ данных эпидемиологического мониторинга инсульта в Российской Федерации: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М, 2006.
- Петров В. И., Пономарев Э. А., Новочадов В. В., Стрепетов Н. Н. и др. // Бюллетень эксперимен тальной биологии и медицины. - 2007. - № 11. - C. 495-499.
- Петров В. И., Пономарев Э. А., Новочадов В. В., Стрепетов Н. Н. // Вестник ВолГМУ. - 2010. - № 1. - C. 91-93.
- Петров С. В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Петров С. В., Райхлин Н. Т. - Казань, 2004. - 166 c.
- Скворцова В. И., Стаховская Л. В., Пряникова Н. А. и др. Алгоритм первичной профилактики цереброваскулярных заболеваний. Методические рекомендации. - М: Минздравсоцразвития РФ. - 2006. - C. 18.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)