EXPERIMENTAL EVALUATION OF PHARMACOLOGICAL NEUROPROTECTION DURING SURGERY ON BRACHIOCEPHALIC ARTERIES

全文:

Смертность в России в результате ОНМК на данный момент является одной из самых высоких в мире. Это связано как с общим увеличением заболеваемости сердечно-сосудистой патологией, так и ростом собственно ишемических инсультов. Каждый год ОНМК в РФ переносит около 500000 человек, то есть каждые 90 секунд регистрируется пострадавший [1]. Более 30 % пациентов, после перенесенной сосудисто-мозговой катастрофы, нуждаются в посторонней помощи (инвалидность), 20 % не способны самостоятельно передвигаться. В 2006 г. введена целевая программа Министерства здравоохранения и социального развития «Снижение смертности и инвалидности от сосудистых заболеваний мозга в Российской Федерации» [5]. В рамках этой программы подразумевается комплексный подход к данному вопросу. Наиболее эффективной мерой профилактики ишемических, а именно атеротромбо-тических инсультов, в настоящее время является своевременное оперативное лечение патологии сонных артерий. Операция снижает вероятность развития инсульта «каротидной» этиологии, но в то же время сама по себе сопряжена с риском развития ишемических осложнений на этапе временного прекращения кровотока по сонной артерии. Одним из путей снижения подобного рода рисков является нейропротекция головного мозга с использованием препаратов, обладающих антиоксидантным и антигипок-сантным действием. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Применение нами в эксперименте схемы «прекон-диционирования», позволяющей насытить соответствующие зоны церебропотекторами и, тем самым, снизить выраженность ишемического и, связанного с ним, ре-перфузионного повреждения. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Работа была выполнена на крысах массой 170- 260 г. Было сформировано 6 групп: контрольная группа, группа актовегина, АКФ-90-7, цитофлавина, энокси-пина, мексидола. Животным производилось клеммиро-вание ОСА на сроки 8 ч и 24 ч, с последующим восстановлением кровотока. Препараты вводились ин-траперитонеально за 30’ до наложения клеммы. Дозировка составила: актовегин - 30 мг/кг, АКФ-90-7 - 10 мг/кг, цитофлавин - 0,15 мг/кг, эноксифол - 5 мг/кг, мексидол - 1,5 мг/кг. Иммуногистохимическое исследование проводили с оценкой экспрессии по разбиению нейронов на классы в зависимости от степени экспрессии [2, 4]. Соотношение экспрессий определяли через их удельные яркости в сопоставимых областях ГМ на серийных срезах, обработанных на одном предметном стекле [2, 3]. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ При анализе полученных данных нейрогистологичес-кого исследования у животных с ишемией-реперфузией Выпуск 2 (58). 2016 85 ЩШгорСз [ЩсмеТКЩ головного мозга было выявлено, что экспрессия TRAIL в подгруппах актовегина, мексидола и цитофлавина, эноксифола сопоставимы, при этом отмечается ожидаемо более выраженной активации ФНО в контрольной группе. Картина экспрессии нейрональной нитроксид-синтазы в группах во многом сходная с TRAIL, при важном отличии в группе мексидола, для которого эксп рессия сопоставима с результатами группы контроля. Экспрессия эндотелиальной нитроксидсинтазы показала преимущества группы цитофлавина. Препарат АКФ-90-7 показал выраженные цитоп-ротективные возможности по всем исследуемым параметрам. В настоящее время препарат проходит стадию доклинического исследования (табл.). Показатели морфометрии иммунопозитивного материала фронтальной коры головного мозга у крыс с ишемией-реперфузией на фоне нейропротекции при сроке 24 ч Показатели, % Г руппа контроля Актовегин АКФ- 90-7 Цитофлавин Эноксифол Мексидол Площадь, занимаемая TRAIL-позитивными структурами 24,2 ± 13,7 12,7 ± 3,9 3,6 ± 0,9* 15,6 ± 3,0 17,8 ± 2,6 16,5 ± 6,2 Площадь, занимаемая NOS-1-позитивными структурами 78,9 ± 35,1 21,4 ± 6,8* 8,1 ± 2,3* 32,5 ± 5,8* 17,6 ± 7,5* 69,2 ± 5,7 Площадь, занимаемая NOS-3-позитивными структурами 44,5 ± 9,3 21,7 ± 1,5* 1,6 ± 0,4* 7,7 ± 6,3* 23,0 ± 4,9* 39,4 ± 5,5 ^Достоверные различия с группой контроля р < 0,05. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Данные иммуногистохимического исследования: экспрессия нейрональной и эндотелиальной нитро-ксидсинтаз, а также фактора некроза опухолей свидетельствуют об умеренной эффективности используемых в клинике нейропротекторов при ишемии головного мозга во время операций на брахицефальных артериях. Выраженный цитопротекторный эффект проявил экспериментальный препарат АКФ-90-7, проходящий фазу доклинических испытаний.

作者简介

N. Strepetov

Volgograd State Medical University

Department of Hospital Surgery

E. Ponomaryov

Volgograd State Medical University

Email: nstrepetov@mail.ru
Department of Hospital Surgery

S. Maskin

Volgograd State Medical University

Department of Hospital Surgery

K. Pchelintsev

Volgograd State Medical University

Department of Hospital Surgery

参考

补充文件