EXPERIMENTAL EVALUATION OF PHARMACOLOGICAL NEUROPROTECTION DURING SURGERY ON BRACHIOCEPHALIC ARTERIES
- 作者: Strepetov N.N.1, Ponomaryov E.A.1, Maskin S.S.1, Pchelintsev K.E.1
-
隶属关系:
- Volgograd State Medical University
- 期: 卷 13, 编号 2 (2016)
- 页面: 85-86
- 栏目: Articles
- URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/118971
- ID: 118971
如何引用文章
全文:
详细
Experimentally, we modeled temporary brain ischemia in rats, occurring during a surgical intervention on carotids. Popular cerebroprotectors and the medications undergoing preclinical studies were used for brain protection. The evaluation was performed, based on NOS1, NOS3, TRAIL expression. We concluded that the neuroprotectors were effective during the surgery on brachiocephalic arteries.
全文:
Смертность в России в результате ОНМК на данный момент является одной из самых высоких в мире. Это связано как с общим увеличением заболеваемости сердечно-сосудистой патологией, так и ростом собственно ишемических инсультов. Каждый год ОНМК в РФ переносит около 500000 человек, то есть каждые 90 секунд регистрируется пострадавший [1]. Более 30 % пациентов, после перенесенной сосудисто-мозговой катастрофы, нуждаются в посторонней помощи (инвалидность), 20 % не способны самостоятельно передвигаться. В 2006 г. введена целевая программа Министерства здравоохранения и социального развития «Снижение смертности и инвалидности от сосудистых заболеваний мозга в Российской Федерации» [5]. В рамках этой программы подразумевается комплексный подход к данному вопросу. Наиболее эффективной мерой профилактики ишемических, а именно атеротромбо-тических инсультов, в настоящее время является своевременное оперативное лечение патологии сонных артерий. Операция снижает вероятность развития инсульта «каротидной» этиологии, но в то же время сама по себе сопряжена с риском развития ишемических осложнений на этапе временного прекращения кровотока по сонной артерии. Одним из путей снижения подобного рода рисков является нейропротекция головного мозга с использованием препаратов, обладающих антиоксидантным и антигипок-сантным действием. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Применение нами в эксперименте схемы «прекон-диционирования», позволяющей насытить соответствующие зоны церебропотекторами и, тем самым, снизить выраженность ишемического и, связанного с ним, ре-перфузионного повреждения. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Работа была выполнена на крысах массой 170- 260 г. Было сформировано 6 групп: контрольная группа, группа актовегина, АКФ-90-7, цитофлавина, энокси-пина, мексидола. Животным производилось клеммиро-вание ОСА на сроки 8 ч и 24 ч, с последующим восстановлением кровотока. Препараты вводились ин-траперитонеально за 30’ до наложения клеммы. Дозировка составила: актовегин - 30 мг/кг, АКФ-90-7 - 10 мг/кг, цитофлавин - 0,15 мг/кг, эноксифол - 5 мг/кг, мексидол - 1,5 мг/кг. Иммуногистохимическое исследование проводили с оценкой экспрессии по разбиению нейронов на классы в зависимости от степени экспрессии [2, 4]. Соотношение экспрессий определяли через их удельные яркости в сопоставимых областях ГМ на серийных срезах, обработанных на одном предметном стекле [2, 3]. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ При анализе полученных данных нейрогистологичес-кого исследования у животных с ишемией-реперфузией Выпуск 2 (58). 2016 85 ЩШгорСз [ЩсмеТКЩ головного мозга было выявлено, что экспрессия TRAIL в подгруппах актовегина, мексидола и цитофлавина, эноксифола сопоставимы, при этом отмечается ожидаемо более выраженной активации ФНО в контрольной группе. Картина экспрессии нейрональной нитроксид-синтазы в группах во многом сходная с TRAIL, при важном отличии в группе мексидола, для которого эксп рессия сопоставима с результатами группы контроля. Экспрессия эндотелиальной нитроксидсинтазы показала преимущества группы цитофлавина. Препарат АКФ-90-7 показал выраженные цитоп-ротективные возможности по всем исследуемым параметрам. В настоящее время препарат проходит стадию доклинического исследования (табл.). Показатели морфометрии иммунопозитивного материала фронтальной коры головного мозга у крыс с ишемией-реперфузией на фоне нейропротекции при сроке 24 ч Показатели, % Г руппа контроля Актовегин АКФ- 90-7 Цитофлавин Эноксифол Мексидол Площадь, занимаемая TRAIL-позитивными структурами 24,2 ± 13,7 12,7 ± 3,9 3,6 ± 0,9* 15,6 ± 3,0 17,8 ± 2,6 16,5 ± 6,2 Площадь, занимаемая NOS-1-позитивными структурами 78,9 ± 35,1 21,4 ± 6,8* 8,1 ± 2,3* 32,5 ± 5,8* 17,6 ± 7,5* 69,2 ± 5,7 Площадь, занимаемая NOS-3-позитивными структурами 44,5 ± 9,3 21,7 ± 1,5* 1,6 ± 0,4* 7,7 ± 6,3* 23,0 ± 4,9* 39,4 ± 5,5 ^Достоверные различия с группой контроля р < 0,05. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Данные иммуногистохимического исследования: экспрессия нейрональной и эндотелиальной нитро-ксидсинтаз, а также фактора некроза опухолей свидетельствуют об умеренной эффективности используемых в клинике нейропротекторов при ишемии головного мозга во время операций на брахицефальных артериях. Выраженный цитопротекторный эффект проявил экспериментальный препарат АКФ-90-7, проходящий фазу доклинических испытаний.×
作者简介
N. Strepetov
Volgograd State Medical UniversityDepartment of Hospital Surgery
E. Ponomaryov
Volgograd State Medical University
Email: nstrepetov@mail.ru
Department of Hospital Surgery
S. Maskin
Volgograd State Medical UniversityDepartment of Hospital Surgery
K. Pchelintsev
Volgograd State Medical UniversityDepartment of Hospital Surgery
参考
- Айриян Н. Ю. Анализ данных эпидемиологического мониторинга инсульта в Российской Федерации: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М, 2006.
- Петров В. И., Пономарев Э. А., Новочадов В. В., Стрепетов Н. Н. и др. // Бюллетень эксперимен тальной биологии и медицины. - 2007. - № 11. - C. 495-499.
- Петров В. И., Пономарев Э. А., Новочадов В. В., Стрепетов Н. Н. // Вестник ВолГМУ. - 2010. - № 1. - C. 91-93.
- Петров С. В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Петров С. В., Райхлин Н. Т. - Казань, 2004. - 166 c.
- Скворцова В. И., Стаховская Л. В., Пряникова Н. А. и др. Алгоритм первичной профилактики цереброваскулярных заболеваний. Методические рекомендации. - М: Минздравсоцразвития РФ. - 2006. - C. 18.
补充文件
![](/img/style/loading.gif)