ИЗУЧЕНИЕ ГИПОТЕНЗИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГУСТОГО ЭКСТРАКТА ИЗ ТРАВЫ ПЕРВОЦВЕТА ВЕСЕННЕГО НА МОДЕЛИ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
- Авторы: Быченкова М.А.1, Иксанова Г.Р.1, Перфилова В.Н.2, Тюренков И.Н.2, Латыпова Г.М.1, Катаев В.А.1
-
Учреждения:
- Башкирский государственный медицинский университет
- Волгоградский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 14, № 2 (2017)
- Страницы: 20-24
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/119101
- DOI: https://doi.org/10.19163/1994-9480-2017-2(62)-20-24
- ID: 119101
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Полный текст
Артериальная гипертензия (АГ) широко распространена в большинстве развитых стран мира. Россия относится к регионам с наивысшей частотой АГ. В настоящее время АГ остается одной из наиболее социально значимых и приоритетных проблем медицины. Это связано как с широкой распространенностью, так и с тем, что она вносит весомый вклад (до 35,5 %) в смертность населения России [13]. Данные Фермингемского и других крупных эпидемиологических исследований показали, что риск развития мозгового инсульта, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности прямо пропорционален уровню АД [2]. Более того, было также установлено, что риск сердечно-сосудистых осложнений существенно увеличивается даже в случаях небольшого повышения АД [12]. В свете современных представлений стрессовые нагрузки являются основной причиной, нарушающей механизмы саморегуляции сердечно-сосудистых функций и ведущей к развитию артериальной гипертензии [4]. Основная цель лечения АГ-уменьшить частоту развития сердечно-сосудистых осложнений, улучшить качество и продлить жизнь пациента [2]. С увеличением рынка синтетических препаратов вопросы безопасности лекарственной терапии приобретают особую значимость. Экономические затраты, связанные с преодолением последствий осложнений медикаментозной терапии, достигают десятков миллиардов долларов в год [12]. Поэтому, несмотря на боль шой арсенал антигипертензивных препаратов, которым располагают клиницисты, эффективность лечения АГ по-прежнему не удовлетворяет ни пациентов, ни медицинское сообщество [2]. Также актуальным остается вопрос антигипертен-зивной терапии при незначительном повышении АД, когда риск развития побочных реакций иногда выше эффективности самой терапии. В подобных случаях могут быть использованы фитопрепараты [5, 9], высокая фармакологическая активность и безопасность их хорошо известна и подтверждена в крупных исследованиях, в том числе и плацебо-контролируемых [5, 8, 11]. Первоцвет весенний является официнальным сырьем, разрешенным к применению во многих странах мира, в РФ в качестве пищевого поливитаминного растительного сырья разрешены листья первоцвета весеннего (ГОСТ 3166-76 «Листья первоцвета весеннего»). Согласно собственным исследованиям и данным литературы надземная часть первоцвета весеннего содержат витамин С, соединения фенольной природы: арбутин, умбеллиферон, галловая, хлорогеновая, кофейная, цико-риевая, феруловая, коричная кислоты, рутин, апигенин, лютеолин-7-гликозид, дигидрокверцетин, витексин, байка-лин, кверцетин, кемпферол [7, 8, 10]. В траве первоцвета весеннего нами выделено 27 соединений фенольной природы, среди которых идентифицированы перспективные для исследований полиметоксилированные флавоноиды [7]. 20 Выпуск 2 (62). 2017 ШЭэз'щшСз Определены антоцианидины (дельфинидин, цианцдин), три-терпеновые сапонины (урсоловая кислота, эсцин) [3, 7, 10] и др. биологически активные вещества (БАВ). В экспериментальных исследованиях у травы первоцвета весеннего ранее нами выявлена ангиопро-текторная, антиоксидантная, эндотелиопротекторная, антикоагулянтная, антиоксидантная активность [3, 6, 7]. Таким образом, изученный химический состав, данные по фармакологической активности первоцвета весеннего позволили предположить наличие у него гипотензивного действия. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучение влияния густого экстракта из травы первоцвета весеннего (ГЭТПВ) в разных дозах на уровень артериального давления при экспериментальной стресс-индуцированной артериальной гипертензии (ЭАГ). МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Эксперименты проведены на белых беспородных крысах-самцах массой 310-350 г. Животные были получены из ФГУП «Питомник лабораторных животных Рапполово» (Ленинградская область) и содержались в условиях вивария ВолгГМУ. Уход за ними осуществлялся согласно рекомендациям национального стандарта Российской Федерации ГОСТ Р-53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики», Международных рекомендаций «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях» [The European Convention, 1986]. Протокол экспериментального исследования был одобрен Региональным Независимым Этическим Комитетом (ГУ Волгоградский Медицинский Научный Центр) (протокол № 176-2013 от 8. 05. 2013 г). Было сформировано 7 групп животных: 1 - группа позитивного контроля (интактные крысы) (n = 7); 2 - группа негативного контроля - самцы со стресс-индуцированной АГ (ЭАГ) (n = 7); 3 (n = 7), 4 (n = 7), 5 (n = 7), 6 (n = 7), 7 (n = 7) - опытные группы, в которых животным вводили ежедневно однократно внутри-желудочно до стрессирования густой экстракт первоцвета весеннего (ГЭПВ) в дозах 30, 60, 150 мг/кг (1/30, 1/60 и 1/150 соответственно от ЛД_0), препараты сравнения небиволол (небилет, «Берлин-хеми Менарини», Германия) и раунатин (раунатин, «Фармкомпания «Здоровье», Харьков, Украина) (1 мг/сут.) соответственно в течение 21 дня. Дозы эталонных препаратов взяты из литературных источников [2, 13, 14, 15]. С помощью прибора Kent Scientific Corporation (Канада) измеряли АД и ЧСС неинвазивным способом с хвоста животного. Самцы предварительно приучались к нахождению в пластиковых пеналах-держателях в течение одного часа на протяжении трех дней. За исходный уровень принимали значения АД и ЧСС, зафиксированные до моделирования АГ. Стресс-индуцированную ЭАГ моделировали воздействием стрессоров: пульсирующего света, громко го звука и вибрации ежедневно 60 минут в течение 21 дня. Для этого крыс помещали в изолированные клетки и подвергали влиянию стрессорных раздражителей, комбинируя одновременно несколько или используя их отдельно. Смена раздражителей осуществлялась по стохастической схеме, чтобы исключить привыкание животных к стрессорным воздействиям. Измерение систолического, диастолического АД и ЧСС повторяли через неделю эксперимента в течение 3 недель. Статистическую обработку результатов проводили в пакете программ «Statistica 6.0» с предварительной проверкой выборок на нормальность распределения по критерию Шапиро-Уилка. Достоверность различий оценивали по критерию Ньюмена-Кейлса для множественных сравнений. Статистически достоверными различия считали при значимости р < 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ У интактных животных систолическое и диастолическое АД статистически значимо не изменялось (табл. 1). В группе негативного контроля систолическое АД увеличивалось максимально на 14,8 % (р < 0,05) на 14-е сутки стрессирования, к 21-м суткам было выше исходных данных на 8 %. Диастолическое АД также возрастало максимально на 14-й день стрессирования на 14,4 %, относительно значений, полученных до моделирования АД (табл. 1). ГЭТПВ, вводимый животным внутрижелудочно один раз в сутки до стрессирования в дозе 30 мг/кг, способствовал снижению систолического и диастолического АД на 8,6 % (р < 0,05) и 11 % соответственно на 14 сутки ЭАГ. Увеличение дозы ГЭТПВ вызывало повышение эффекта, АД систолическое и диастолическое уменьшалось на 10,5 % (р < 0,05) и 13,7 % (р < 0,05) соответственно на 14 день моделирования ЭАГ, показатели оставались сниженными на 21 день ЭАГ - на 11,1 % (р < 0,05) и 17,5 % (р < 0,05) по сравнению с исходными данными (табл. 1). Однако при дальнейшем увеличении дозы до 150 мг/кг повышения гипотензивной активности не наблюдалось, АД снижалось на 7,6 %- систолическое и 9,1 - диастолическое. Кроме того, у этой группы животных регистрировался рост систолического и диастолического АД к 21 дню наблюдения на 7,7 и 14,1 % соответственно. По гипотензивной активности и продолжительности действия ГЭТПВ в дозе 60 мг/кг был сопоставим с препаратом сравнения небилетом, наступление эффекта происходило раньше, чем после приема эталонного препарата раунатин (табл. 1). У интактных животных ЧСС практически не изменялась в течение периода наблюдения, в то время как в группе негативного контроля отмечено увеличение параметра относительно исходных данных, особенно выраженное на 21-й день ЭАГ (табл. 2). ГЭТПВ во всех дозах способствовало снижению ЧСС, наиболее существенно в дозе 60 мг/кг, незначительно уступая небивололу и превосходя раунатин (табл. 2). Выпуск 2 (62). 2017 21 ІШторСз Таблица 1 Влияние ГЭТПВ на систолическое и диастолическое АД животных со стресс-индуцированной ЭАГ (М ± а), (%) Группы животных АД Продолжительность ЭАГ Исходные данные 7 день 14 день 21 день Интактная (n = 7) систолическое 122,0 ± 5,9 124,2 ± 11,0 (1,8) 120,9 ± 13,7 (-0,9) 124,1 ± 6,1 (1,7) диастолическое 87,5 ± 11,2 85,1 ± 18,6 (-2,8) 79,3 ± 12,4 (-9,4) 84,5 ± 7,3 (-3,5) ЭАГ + физ. р-р (n = 7) систолическое 123,9 ± 9,9 131,0 ± 9,9 (5,7) 142,2 ± 6,1* (14,8) 133,8 ± 21,5 (8,0) диастолическое 91,2 ± 12,1 100,8 ± 12,8 (10,5) 104,3 ± 5,6* (14,4) 96,3 ± 21,1 (5,7) ЭАГ + ГЭТПВ 30 мг/кг (n = 7) систолическое 121,9 ± 13,1 118,9 ± 11,8 (-2,5) 111,4 ± 7,4** (-8,6) 116,4 ± 11,2 (-4,5) диастолическое 87,0 ± 10,3 80,6 ± 11,0 (-7,3) 77,4 ± 13,6 (-11,0) 87,1 ± 12,7 (0,1) ЭАГ + ГЭТПВ 60 мг/кг (n = 7) систолическое 126,5 ± 7,4 111,7 ± 21,9 (-11,7) 113,2 ± 5,7** (-10,5) 112,5 ± 14,5** (-11,1) диастолическое 98,3 ± 6,9 83,5 ± 19,8 (-15,0) 84,7 ± 11,3** (-13,7) 81,1 ± 12,9** (-17,5) ЭАГ + ГЭТПВ 150 мг/кг (n = 7) систолическое 122,2 ± 10,4 119,6 ± 13,7 (-2,1) 112,9 ± 8,4** (-7,6) 131,6 ± 24,7 (7,7) диастолическое 90,6 ± 12,2 84,9 ± 16,7 (-6,3) 82,4 ± 10,2 (-9,1) 103,4 ± 18,7 (14,1) ЭАГ + небилет 0,5 мг/кг (n = 7) систолическое 123,7 ± 9,7 115,2 ± 14,5 (-6,9) 99,0 ± 39,2 (-19,9)** 110,9 ± 7,25** (-10,3) диастолическое 93,6 ± 8,5 80,9 ± 12,8 (-13,5) 81,2 ± 29,9** (-13,2) 75,9 ± 13,0** (-18,9) ЭАГ + раунатин 4 мг/сут. (n = 7) систолическое 121,2 ± 8,0 118,3 ± 8,1 (-2,4) 113,4 ± 12,5** (-6,4) 103,6 ± 10,5** (-14,5) диастолическое 91,2 ± 5,2 91,7 ± 6,1 (0,6) 86,4 ± 17,7** (-5,3) 81,8 ± 9,2 (-10,2) *Относительно показателей группы интактных животных при р < 0,05; "относительно показателей контрольной группы стрессированных животных при р < 0,05. Таблица 2 Влияние ГЭТПВ на ЧСС животных со стресс-индуцированной ЭАГ (М ± а), (%) Г руппы животных ЧСС Продолжительность ЭАГ Исходные данные 7 день 14 день 21 день Интактная (n = 7) 320,3 ± 62,5 327,8 ± 42,8 (2,4) 324,0 ± 58,5 (1,2) 308,2 ± 42,6 (-3,8) ЭАГ+физ. р-р (n = 7) 322,0 ± 38,8 332,9 ± 42,2 (3,4) 365,9 ± 11,1* 13,6 342,7 ± 18,6 (6,4) ЭАГ+ГЭТПВ 30 мг/кг (n = 7) 321,5 ± 40,4 297,7 ± 41,4 (-7,4) 285,6 ± 47,6** (-11,2) 281,4 ± 44,7 (-12,5) ЭАГ+ГЭТПВ 60 мг/кг 322,9 ± 27,7 302,9 ± 22,0 286,2 ± 24,0** 271,3 ± 26,9 (n = 7) (-6,2) (-11,3) (-16,0) ЭАГ+ГЭТПВ 150 мг/кг 320,9 ± 29,0 292,3 ± 37,0 288,9 ± 47,0** 304,1 ± 28,4 (n = 7) (-8,9) (-10,0) (-5,2) ЭАГ+небилет 0,5 мг/кг 319,8 ± 35,2 282,3 ± 44,7 260,3 ± 22,4** 260,9 ± 19,8** (n = 7) (-11,7) (-18,6) (-18,4) ЭАГ+раунатин 4 мг/сут. (n = 7) 323,3 ± 29,4 309,6 ± 18,7 (-4,2) 308,2 ± 16,5** (-4,7) 302,6 ± 23,5 (-6,4) Относительно показателей группы интактных животных при р < 0,05; относительно показателей контрольной группы стрессированных животных р <0,05. Таким образом, длительное стрессорное воздействие способствует развитию АГ у экспериментальных животных. Одной из причин повышения АД является активация симпатической нервной системы и mпотапамо:mпофизар: но-адреналовой оси, что вызывает увеличение выброса катехоламинов и глюкокортикоидов, следствием чего является увеличение количества свободных кислородных радикалов, нарушение работы электронно-транспортной 22 Выпуск 2 (62). 2017 ШЭэз'щшСз цепи митохондрий при действии на клетки больших доз катехоламинов. Известно, что с увеличением оксидатив-ного стресса функция эндотелия нарушается, он начинает вырабатывать больше биологически активных соединений - вазокострикторов, чем вазодилатаров, как это происходит при нормальном его функционировании [1], такие изменения способствуют развитию АГ. Кроме того, катехоламины активируют адренорецепторы сердца и сосудов, что также приводит к сужению сосудов, увеличению ЧСС, возникновению АГ. Ранее нами был изучен в экспериментах in vitro и in vivo антиоксидантный эффект фитопрепарата ГЭТПВ [7]. Проведенные исследования показали, что ГЭТПВ способствует снижению АД и ЧСС при ЭАГ, наиболее выражено действие препарата в дозе 60 мг/кг. Гипотензивное действие исследуемого экстракта, вероятно, обусловлено наличием в его составе флавоноидов, в том числе полиметоксилированных и рутина, антоциа-нидов, тритерпеновых гликозидов, таких как урсоловая кислота и эсцин, а также кислоты аскорбиновой, кума-ринов, обладающих эндотелиопротекторным действием и антиоксидантной активностью. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ГЭТПВ предупреждал повышение АД и увеличение ЧСС у животных в условиях экспериментальной стресс-индуцированной АГ, что свидетельствует о перспективности дальнейшего изучения кардиоваскулярных и, в частности, антигипертензивных свойств ГЭТПВ.Об авторах
М. А. Быченкова
Башкирский государственный медицинский университет
Г. Р. Иксанова
Башкирский государственный медицинский университет
В. Н. Перфилова
Волгоградский государственный медицинский университеткафедра фармакологии и биофармации
Иван Николаевич Тюренков
Волгоградский государственный медицинский университет
Email: fibfuv@mail.ru
д. м. н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ
Г. М. Латыпова
Башкирский государственный медицинский университет
В. А. Катаев
Башкирский государственный медицинский университет
Список литературы
- Булаева Н. И., Голухова Е. З. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс: роль в развитии кардиоваскулярной патологии // Креативная кардиология. - 2013. - № 1. - С. 14-22.
- Барышникова Г. А. Комбинированная антигипертензивная терапия: повышение эффективности лечения // iDoctor. - 2012. - № 3.
- Иванова Д. Ф., Латыпова Г. М., Иксанова Г. Р., Быченкова М. А. Изучение ангиопротекторной активности растительного экстракта из травы первоцвета весеннего» // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2013. - С. 190
- Каде А. Х., Ковальчук О. Д., Туровая А. Ю, Губарева Е. А. Возможность прменения транскраниальной электростимляции для купирования стресс-индуцированной артериальной гипертензии у студентов вузов // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 5. - С. 79-81.
- Киселева Т. Л., Смирнова Ю. А. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества. - М.: Издательство Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009. - 295 с.
- Латыпова Г. М., Иксанова Г. Р., Быченкова М. А., Иванова Д. Ф. К изучению новых фармакологичеких свойств растительного экстракта и травы первоцвета весеннего // Традиционная медицина. - 2014. - № 4 (39). - С. 14-16.
- Латыпова Г. М. Экспериментально-теоретическое обоснование рационального использования растений рода Primula L. и рода Humulus L.: автореф. дис.. д-ра фармац. наук : 14.04.02 / Латыпова Гузель Минулловна. - Самара, 2015. - 46 с.
- Латыпова Г. М., Бубенчикова В. Н., Катаев В. А., Романова З. Р. Растения рода «первоцвет» как перспективные источники профилактических и лекарственных средств. - Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2011. - 108 с
- Марьин А. А. Разработка и стандартизация сердечнососудистого сбора: автореферат дис.. к. фарм. наук. Сиб. гос. мед. ун-т МЗ РФ. - Томск, 2006. - 23 с.
- Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность / отв. ред. А. Л. Буданцев. - СПб.; М.: Товарищество научных изданий КМК, 2009. - Т. 2. Семейства Actinidiaceae-Malvaceae, Euphorbiaceae-Haloragaceae. - 513 с
- Регистр лекарственных средств России / гл. ред. Г. Л. Вышковский. - М.: «РЛС-МЕДИА», 2010. - 19-й вып. - 1368 с.
- Свищенко Е. П., Безродная Л. В. Оценка клинической эффективности и переносимости комплексного применения хомвиотензина и хомвиокорина-N у больных с мягкой артериальной гипертензией и начальными проявлениями сердечной недостаточности. Национальный научный центр «Институт кардиологии им. Н. Д. Стражеско» АМН Украины. - Киев, 2007.
- Скибницкий В. В., Скибницкий А. В., Фендрикова А. В. Эффективность комбинированной антигипертензивной и психокорригирующей фармакотерапии пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией и депрессивными расстройствами // Фарматека. - 2015. - № 9 (302).
- Смирнова О. В., Федоров В. Н, Хохлов А. Л. Сравнительное влияние БАБ различных групп (анаприлин, атенолол, небилет) на содержание катехоламинов и 11-оксикорти-костероидов у крыс с экспериментальной хронической сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. - 2002. - № 1. - С. 55-58.
- Bisong S., Osim E. Comparative effects of Rauwolfia vomitoria and chlorpromazine on social behaviour and pain // North American Journal of Medical Sciences. - 2011. - Vol. 3 (1). - P. 48-54.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)