СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОДЕРЖАНИЯ ВИТАМИНА D В ПУПОВИННОЙ КРОВИ У НОВОРОЖДЕННЫХ РАЗНОГО ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАСТА В ВОЛГОГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ

Полный текст

Витамин D является важным прегормоном, его дефицит признан пандемией, сопряженной с множеством неблагоприятных последствий для здоровья человека, начиная с периода внутриутробного развития [1]. Исследованиями последних лет доказана важная роль витамина D -25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D) - в поддержании системы «мать - плацента - плод», включая имплантацию, формирования плаценты, эмбрио-фетогенез, постнатальную адаптацию. Дефицит витамина D ассоциирован с такими состояниями, как фето-плацентарная недостаточность (ФПН), синдром задержки роста плода (СЗРП), невынашивание беременности, преэклампсия, ге-стационный сахарный диабет, низкая масса тела при рождении, повышенный риск аутоиммунных заболеваний [4, 6]. Содержание 25(OH)D в пуповинной крови плода и новорожденного, независимо от гестационного возраста, составляет от 50 до 80 % уровня 25(OH)D в крови матери. Несмотря на наличие большого количества научных данных о широкой распространенности дефицита витамина D в популяции беременных женщин, результаты клинических исследований дефицита витамина D у новорожденных остаются противоречивыми. В результате когортного исследования, проведенного в Ирландии, выделен ряд факторов риска низкой антенатальной обеспеченности ребенка витамином D, а именно: возраст матери старше 25 лет; отсутствие приема витамина D во время беременности; наличие у матери патологии костносуставной системы, желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы; тяжелого гестоза и угрозы прерывания в 1-м и 3-м триместрах беременности; а также курения во время или до беременности [3]. Показано, что уровень 25(OH)D в сыворотке пуповинной крови у новорожденных в Японии имеет сезонные колебания, осенью он достоверно выше, чем в остальные три сезона [5]. Популяционное исследование, проведенное в Детройте (США), доказало высокую вероятность снижения уровня 25(OH)D в пуповинной крови при наличии нескольких взаимосвязанных факторов, таких как этническая принадлежность матери, порядковый номер родов, низкая масса тела плода [8]. Изучение распространенности и социально-демографических корреляций в парах мать-младенец в Нидерландах продемонстрировало наличие дефицита витамина D у 46 % новорожденных и тесную связь постоянного дефицита витамина D с неевропейским этническим происхождением и рождением в весенние месяцы [7]. Витамин D переходит от матери через плаценту путем пассивного или облегченного транспорта преимущественно в форме 25(OH)D, и с 24-й недели гестации метаболизируется почками плода в 1,25-дигидроксивитамин D3 (1,25(OH)2D3); кроме того, описан механизм внепочечного синтеза 25(OH)D в трофобласте, децидуальной ткани и плаценте [2]. В этой связи изучение влияния ФПН, патоморфрологических особенностей плаценты и пуповины в развитии дефицита витамина D у новорожденных представляет большой интерес. Исследование пренатального обеспечения новорожденных витамином D в Волгоградской области до настоящего времени не проводилось. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Провести сравнительный анализ факторов, влияющих на содержание 25(OH)D в пуповинной крови у новорожденных детей разного гестацион-ного возраста. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование проводилось в период с октября 2018 г. по декабрь 2019 г. на клинических базах родильного отделения ГУЗ «Клиническая больница № 5» Волгограда (главный врач К.П. Позднышев), ГБУЗ «ВОКПЦ № 1 им Л.И. Ушаковой» г. Волжского (главный врач к. м. н. А.А. Бухтин), ГБУЗ «ВОКПЦ № 2» Волгограда (главный врач Т.А. Веровская). После одобрения локального этического комитета и подписания информированного согласия законными представителями пациентов у 118 новорожденных был проведен анализ уровня 25(0H)D в сыворотке пуповинной крови с помощью иммуннохимического анализатора UniCel DxI600 Beckman coulter, США. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: в 1-ю группу вошли недоношенные новорожденные гестационного возраста от 24 до 36 недель (n = 52); во 2-ю группу - новорожденные, родившиеся на сроках от 37 до 41 недели (n = 66). Принимая во внимание отсутствие единого мнения об оптимальном уровне 25(OH)D в крови у новорожденных и недоношенных детей, содержание витамина D у этих категорий детей принято сравнивать с данными, полученными у взрослых. Адекватный уровень витамина D, при котором блокируется активность паратгормона, определяется как концентрация 25(ОН) D более 30 нг/мл, недостаточность как 21-30 нг/мл, дефицит - менее 20 нг/мл [1]. Критерии исключения: врожденные аномалии развития, наследственные заболевания, перинатальный контакт по ВИЧ, заболевания, требующие хирургического лечения сразу после рождения. Проводился анализ социально-демографических и медицинских показателей, характеризующих течение антенатального периода жизни ребенка. Оценка физического развития детей при рождении проводилась с использованием центильных таблиц INTERGROWTH-21st. Изучались патоморфологические особенности плаценты по патогистологическим и морфометрическим данным в исследуемых группах. Статистический анализ был проведен пакетом прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft, USA) с расчетом частоты признака, 95%-го доверительного интервала (95 % ДИ), медианы и интерквар-тильного интервала Me (LQ-UQ). Качественные данные представляли в виде абсолютных и относительных частот (процентов). Критическое значение доверительной вероятности (а) принято равным 0,05. Сравнение распределения показателей в группах проводили с привлечением критерия Манна - Уитни. Для сравнения долей детей с пониженными уровнями показателей использовали критерий Стьюдента для пропорций. Данные представляли в виде «mustache box chart» (Медиана, интерквар-тильный размах, 5-95 процентили). Статистически значимыми считали различия при p < 0,05. Клиническая характеристика групп новорожденных Показатели 1 -я группа N = 52 2-я группа N = 66 Р Возраст матери, лет M ± m 29,3 ± 5,7 29,3 ± 5,2 > 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 30 [25; 34] (18,8-37) 30 [25, 3; 32, 8] (21-38) Гестационный возраст, недели M ± m 31,1 ± 3,7 39,2 ± 1,1 < 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 32 [29; 33] (25-36) 39 [39; 40] (37,3-41) Масса тела при рождении, г M ± m 1614,0 ± 521,8 3485,2 ± 488,4 < 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 1600[1197, 5; 2038, 8] (854,5-2469,5) 3420[3170;3840] (2750-4295) Длина тела при рождении, см M ± m 41,3 ± 5,1 53,0 ± 2,5 < 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 41[37; 46] (33,6-49,5) 53 [51; 55] (49,3-57) Окружность головы, см M ± m 28,9 ± 3,5 35,8 ± 1,5 > 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 29 [27; 31] (23-34) 36 [35; 37] (33-38) Оценка по шкале Апгар на 5-й мин, баллы M ± m 6,3 ± 0,7 8,4 ± 0,3 < 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 6 [5; 7] (4-9) 8 [7; 9] (7-9) Массо-плацентарный индекс, ед. M ± m 5,5 ± 1,6 7,4 ± 1,2 > 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 5,6 [4, 2; 6, 4] (3-7,5) 7,04 [6, 3; 8, 3] (5,6-9,4) Уровень 25(OH)D в пуповинной крови, нг/мл M ± m 17,6 ± 9,9 28,2 ± 14,6 > 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 17,6 [9, 8; 21, 5] (6,4-35,2) 23,8 [17, 2; 39, 3] (9-56,4) Мальчики Абс. 22 33 > 0,05 % 42,3 50 Жители сельской местности Абс. 14 20 > 0,05 % 26,9 30,3 Вне брака Абс. 19 18 > 0,05 % 36,5 27,3 ФПН Абс. 39 10 < 0,05 % 75,0 15,2 Никотиновая зависимость матери Абс. 13 12 > 0,05 % 25,0 18,2 Оперативные роды Абс. 24 27 > 0,05 % 26,9 40,9 Гипоплазия плаценты Абс. 21 24 > 0,05 % 40,4 45,3 Пуповинная патология Абс. 48 25 < 0,05 % 79 37,8 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Клиническая характеристика групп новорожденных представлена в табл. Средний возраст матерей в группах исследования достоверно не отличался и составил у недоношенных детей (1-я группа) (29,3 ± 5,7) лет, у доношенных (2-я группа) (29,3 ± 5,2) лет (р > 0,05). Большинство женщин в обеих группах не принимали препараты, содержащие витамин D, во время беременности. Также в 1-й и 2-й группах отсутствовала значимая разница при сопоставлении следующих критериев: проживание в сельской местности, рождение вне брака, никотиновая зависимость матери до и во время беременности, оперативные роды, гипоплазия плаценты по данным морфометрии, массо-плацентарный индекс (отношение массы плаценты без оболочек к массе тела при рождении в граммах), гендерные признаки новорожденных (р > 0,05). Обнаружены достоверные различия в группах по гестационному возрасту, низкой массе и длине тела при рождении, а также низкой оценке по Апгар (р < 0,05). Большинство недоношенных детей перенесли интранатальную асфиксию, что потребовало их лечения в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Кроме того, частота выявления ФПН (по данным ультразвукового исследования) и пуповинной патологии в виде извитости, варикоза, тромбоза сосудов (по данным патогистологического исследования) в группе недоношенных новорожденных отмечалась достоверно чаще, чем у доношенных (р < 0,05). При сопоставлении средних арифметических значений содержания 25(OH)D в пуповинной крови не получено убедительных различий; так в 1-й группе уровень 25(OH)D составил (17,6 ± 9,9) нг/л, во 2-й группе - (28,2 ± 14,6) нг/л, (р > 0,05). В то же время сравнение распределения значений 25(OH)D в пуповинной крови у доношенных и недоношенных новорожденных с привлечением критерия Манна -Уитни (рис. 1) показало, что удельный вес недоношенных детей с дефицитом 25(OH)D достоверно выше, чем доношенных (69,2 и 38,2 % соответственно, р < 0,001). Кроме того, тяжелый дефицит витамина D (значения 25(OH)D ниже 10 нг/мл) отмечался чаще у недоношенных детей (25 %) и только у 9,1 % доношенных (р = 0,03). Рис. 1. Уровень 25(OH)D в пуповинной крови у доношенных и недоношенных новорожденных Анализ связи экстрагенитальной патологии матери и уровня 25(OH)D в сыворотке крови пуповины (рис. 2) доказал значение хронической артериальной гипертензии матери для дефицита 25(OH)D (р = 0,047). ^ доказана существенная значимость гестационной артериальной гипертензии, преэклампсии, а также материнской заболеваемости сахарным диабетом, анемией, инфекционно-воспалительной патологией во время беременности, СЗРП на содержание 25(OH)D в пуповинной крови, что связано с недостаточно репрезентативной выборкой. Рис. 2. Уровень 25(OH)D в пуповинной крови новорожденных от матерей с артериальной гипертензией ЗАКЛЮЧЕНИЕ Сравнительное исследование содержания витамина D в пуповинной крови у новорожденных Волгоградской области показало, что дефицит 25(OH)D в группе недоношенных детей встречается чаще, чем у доношенных (69,2 и 38,2 % соответственно, р < 0,001). Oбнаружены достоверные различия в группах исследования по гестационному возрасту, низкой массе и длине тела при рождении, низкой оценке по Апгар; кроме того, ФПH и пуповинная патология в виде извитости, варикоза, тромбоза сосудов (по данным патогистологического исследования) в группе недоношенных новорожденных выявлялись чаще, чем у доношенных (р < 0,05). ^обходимо дальнейшее изучение предикторов низкого пренатального обеспечения витамином D новорожденных детей в Волгоградской области для выявления региональных особенностей и разработки профилактических мероприятий.

Об авторах

Татьяна Евгеньевна Заячникова

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: pedneonatalfuv@mail.ru
к. м. н., профессор кафедры педиатрии и неонатологии ИНМФО

А. С Красильникова

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

кафедра педиатрии и неонатологии института непрерывного медицинского и фармацевтического образования

О. В Островский

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

кафедра теоретической биохимии с курсом клинической биохимии

В. Е Веровский

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

кафедра теоретической биохимии с курсом клинической биохимии

И. Н Шишиморов

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

кафедра педиатрии и неонатологии института непрерывного медицинского и фармацевтического образования

О. В Магницкая

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

кафедра педиатрии и неонатологии института непрерывного медицинского и фармацевтического образования

Список литературы

Дополнительные файлы