COMPARATIVE ANALYSIS OF VITAMIN D LEVELS IN THE UMBILICAL CORD BLOOD IN NEONATES OF DIFFERENT GESTATIONAL AGE IN THE VOLGOGRAD REGION

Full Text

Витамин D является важным прегормоном, его дефицит признан пандемией, сопряженной с множеством неблагоприятных последствий для здоровья человека, начиная с периода внутриутробного развития [1]. Исследованиями последних лет доказана важная роль витамина D -25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D) - в поддержании системы «мать - плацента - плод», включая имплантацию, формирования плаценты, эмбрио-фетогенез, постнатальную адаптацию. Дефицит витамина D ассоциирован с такими состояниями, как фето-плацентарная недостаточность (ФПН), синдром задержки роста плода (СЗРП), невынашивание беременности, преэклампсия, ге-стационный сахарный диабет, низкая масса тела при рождении, повышенный риск аутоиммунных заболеваний [4, 6]. Содержание 25(OH)D в пуповинной крови плода и новорожденного, независимо от гестационного возраста, составляет от 50 до 80 % уровня 25(OH)D в крови матери. Несмотря на наличие большого количества научных данных о широкой распространенности дефицита витамина D в популяции беременных женщин, результаты клинических исследований дефицита витамина D у новорожденных остаются противоречивыми. В результате когортного исследования, проведенного в Ирландии, выделен ряд факторов риска низкой антенатальной обеспеченности ребенка витамином D, а именно: возраст матери старше 25 лет; отсутствие приема витамина D во время беременности; наличие у матери патологии костносуставной системы, желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы; тяжелого гестоза и угрозы прерывания в 1-м и 3-м триместрах беременности; а также курения во время или до беременности [3]. Показано, что уровень 25(OH)D в сыворотке пуповинной крови у новорожденных в Японии имеет сезонные колебания, осенью он достоверно выше, чем в остальные три сезона [5]. Популяционное исследование, проведенное в Детройте (США), доказало высокую вероятность снижения уровня 25(OH)D в пуповинной крови при наличии нескольких взаимосвязанных факторов, таких как этническая принадлежность матери, порядковый номер родов, низкая масса тела плода [8]. Изучение распространенности и социально-демографических корреляций в парах мать-младенец в Нидерландах продемонстрировало наличие дефицита витамина D у 46 % новорожденных и тесную связь постоянного дефицита витамина D с неевропейским этническим происхождением и рождением в весенние месяцы [7]. Витамин D переходит от матери через плаценту путем пассивного или облегченного транспорта преимущественно в форме 25(OH)D, и с 24-й недели гестации метаболизируется почками плода в 1,25-дигидроксивитамин D3 (1,25(OH)2D3); кроме того, описан механизм внепочечного синтеза 25(OH)D в трофобласте, децидуальной ткани и плаценте [2]. В этой связи изучение влияния ФПН, патоморфрологических особенностей плаценты и пуповины в развитии дефицита витамина D у новорожденных представляет большой интерес. Исследование пренатального обеспечения новорожденных витамином D в Волгоградской области до настоящего времени не проводилось. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Провести сравнительный анализ факторов, влияющих на содержание 25(OH)D в пуповинной крови у новорожденных детей разного гестацион-ного возраста. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование проводилось в период с октября 2018 г. по декабрь 2019 г. на клинических базах родильного отделения ГУЗ «Клиническая больница № 5» Волгограда (главный врач К.П. Позднышев), ГБУЗ «ВОКПЦ № 1 им Л.И. Ушаковой» г. Волжского (главный врач к. м. н. А.А. Бухтин), ГБУЗ «ВОКПЦ № 2» Волгограда (главный врач Т.А. Веровская). После одобрения локального этического комитета и подписания информированного согласия законными представителями пациентов у 118 новорожденных был проведен анализ уровня 25(0H)D в сыворотке пуповинной крови с помощью иммуннохимического анализатора UniCel DxI600 Beckman coulter, США. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: в 1-ю группу вошли недоношенные новорожденные гестационного возраста от 24 до 36 недель (n = 52); во 2-ю группу - новорожденные, родившиеся на сроках от 37 до 41 недели (n = 66). Принимая во внимание отсутствие единого мнения об оптимальном уровне 25(OH)D в крови у новорожденных и недоношенных детей, содержание витамина D у этих категорий детей принято сравнивать с данными, полученными у взрослых. Адекватный уровень витамина D, при котором блокируется активность паратгормона, определяется как концентрация 25(ОН) D более 30 нг/мл, недостаточность как 21-30 нг/мл, дефицит - менее 20 нг/мл [1]. Критерии исключения: врожденные аномалии развития, наследственные заболевания, перинатальный контакт по ВИЧ, заболевания, требующие хирургического лечения сразу после рождения. Проводился анализ социально-демографических и медицинских показателей, характеризующих течение антенатального периода жизни ребенка. Оценка физического развития детей при рождении проводилась с использованием центильных таблиц INTERGROWTH-21st. Изучались патоморфологические особенности плаценты по патогистологическим и морфометрическим данным в исследуемых группах. Статистический анализ был проведен пакетом прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft, USA) с расчетом частоты признака, 95%-го доверительного интервала (95 % ДИ), медианы и интерквар-тильного интервала Me (LQ-UQ). Качественные данные представляли в виде абсолютных и относительных частот (процентов). Критическое значение доверительной вероятности (а) принято равным 0,05. Сравнение распределения показателей в группах проводили с привлечением критерия Манна - Уитни. Для сравнения долей детей с пониженными уровнями показателей использовали критерий Стьюдента для пропорций. Данные представляли в виде «mustache box chart» (Медиана, интерквар-тильный размах, 5-95 процентили). Статистически значимыми считали различия при p < 0,05. Клиническая характеристика групп новорожденных Показатели 1 -я группа N = 52 2-я группа N = 66 Р Возраст матери, лет M ± m 29,3 ± 5,7 29,3 ± 5,2 > 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 30 [25; 34] (18,8-37) 30 [25, 3; 32, 8] (21-38) Гестационный возраст, недели M ± m 31,1 ± 3,7 39,2 ± 1,1 < 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 32 [29; 33] (25-36) 39 [39; 40] (37,3-41) Масса тела при рождении, г M ± m 1614,0 ± 521,8 3485,2 ± 488,4 < 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 1600[1197, 5; 2038, 8] (854,5-2469,5) 3420[3170;3840] (2750-4295) Длина тела при рождении, см M ± m 41,3 ± 5,1 53,0 ± 2,5 < 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 41[37; 46] (33,6-49,5) 53 [51; 55] (49,3-57) Окружность головы, см M ± m 28,9 ± 3,5 35,8 ± 1,5 > 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 29 [27; 31] (23-34) 36 [35; 37] (33-38) Оценка по шкале Апгар на 5-й мин, баллы M ± m 6,3 ± 0,7 8,4 ± 0,3 < 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 6 [5; 7] (4-9) 8 [7; 9] (7-9) Массо-плацентарный индекс, ед. M ± m 5,5 ± 1,6 7,4 ± 1,2 > 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 5,6 [4, 2; 6, 4] (3-7,5) 7,04 [6, 3; 8, 3] (5,6-9,4) Уровень 25(OH)D в пуповинной крови, нг/мл M ± m 17,6 ± 9,9 28,2 ± 14,6 > 0,05 Me [LQ; UQ] (min-max) 17,6 [9, 8; 21, 5] (6,4-35,2) 23,8 [17, 2; 39, 3] (9-56,4) Мальчики Абс. 22 33 > 0,05 % 42,3 50 Жители сельской местности Абс. 14 20 > 0,05 % 26,9 30,3 Вне брака Абс. 19 18 > 0,05 % 36,5 27,3 ФПН Абс. 39 10 < 0,05 % 75,0 15,2 Никотиновая зависимость матери Абс. 13 12 > 0,05 % 25,0 18,2 Оперативные роды Абс. 24 27 > 0,05 % 26,9 40,9 Гипоплазия плаценты Абс. 21 24 > 0,05 % 40,4 45,3 Пуповинная патология Абс. 48 25 < 0,05 % 79 37,8 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Клиническая характеристика групп новорожденных представлена в табл. Средний возраст матерей в группах исследования достоверно не отличался и составил у недоношенных детей (1-я группа) (29,3 ± 5,7) лет, у доношенных (2-я группа) (29,3 ± 5,2) лет (р > 0,05). Большинство женщин в обеих группах не принимали препараты, содержащие витамин D, во время беременности. Также в 1-й и 2-й группах отсутствовала значимая разница при сопоставлении следующих критериев: проживание в сельской местности, рождение вне брака, никотиновая зависимость матери до и во время беременности, оперативные роды, гипоплазия плаценты по данным морфометрии, массо-плацентарный индекс (отношение массы плаценты без оболочек к массе тела при рождении в граммах), гендерные признаки новорожденных (р > 0,05). Обнаружены достоверные различия в группах по гестационному возрасту, низкой массе и длине тела при рождении, а также низкой оценке по Апгар (р < 0,05). Большинство недоношенных детей перенесли интранатальную асфиксию, что потребовало их лечения в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Кроме того, частота выявления ФПН (по данным ультразвукового исследования) и пуповинной патологии в виде извитости, варикоза, тромбоза сосудов (по данным патогистологического исследования) в группе недоношенных новорожденных отмечалась достоверно чаще, чем у доношенных (р < 0,05). При сопоставлении средних арифметических значений содержания 25(OH)D в пуповинной крови не получено убедительных различий; так в 1-й группе уровень 25(OH)D составил (17,6 ± 9,9) нг/л, во 2-й группе - (28,2 ± 14,6) нг/л, (р > 0,05). В то же время сравнение распределения значений 25(OH)D в пуповинной крови у доношенных и недоношенных новорожденных с привлечением критерия Манна -Уитни (рис. 1) показало, что удельный вес недоношенных детей с дефицитом 25(OH)D достоверно выше, чем доношенных (69,2 и 38,2 % соответственно, р < 0,001). Кроме того, тяжелый дефицит витамина D (значения 25(OH)D ниже 10 нг/мл) отмечался чаще у недоношенных детей (25 %) и только у 9,1 % доношенных (р = 0,03). Рис. 1. Уровень 25(OH)D в пуповинной крови у доношенных и недоношенных новорожденных Анализ связи экстрагенитальной патологии матери и уровня 25(OH)D в сыворотке крови пуповины (рис. 2) доказал значение хронической артериальной гипертензии матери для дефицита 25(OH)D (р = 0,047). ^ доказана существенная значимость гестационной артериальной гипертензии, преэклампсии, а также материнской заболеваемости сахарным диабетом, анемией, инфекционно-воспалительной патологией во время беременности, СЗРП на содержание 25(OH)D в пуповинной крови, что связано с недостаточно репрезентативной выборкой. Рис. 2. Уровень 25(OH)D в пуповинной крови новорожденных от матерей с артериальной гипертензией ЗАКЛЮЧЕНИЕ Сравнительное исследование содержания витамина D в пуповинной крови у новорожденных Волгоградской области показало, что дефицит 25(OH)D в группе недоношенных детей встречается чаще, чем у доношенных (69,2 и 38,2 % соответственно, р < 0,001). Oбнаружены достоверные различия в группах исследования по гестационному возрасту, низкой массе и длине тела при рождении, низкой оценке по Апгар; кроме того, ФПH и пуповинная патология в виде извитости, варикоза, тромбоза сосудов (по данным патогистологического исследования) в группе недоношенных новорожденных выявлялись чаще, чем у доношенных (р < 0,05). ^обходимо дальнейшее изучение предикторов низкого пренатального обеспечения витамином D новорожденных детей в Волгоградской области для выявления региональных особенностей и разработки профилактических мероприятий.

About the authors

T. E Zayachnikova

FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of Public Health Ministry of the Russian Federation

Email: pedneonatalfuv@mail.ru

A. S Krasilnikova

FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of Public Health Ministry of the Russian Federation

O. V. Ostrovskij

FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of Public Health Ministry of the Russian Federation

V. E Verovsky

FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of Public Health Ministry of the Russian Federation

I. N Shishimorov

FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of Public Health Ministry of the Russian Federation

O. V. Magnitskaya

FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of Public Health Ministry of the Russian Federation

References

Supplementary files