СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ
- Авторы: Черкасов Н.С.1, Луценко Л.А1, Ледяев М.Я2, Доронина Т.Н1, Прахов А.В3, Ледяев Я.М2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 17, № 4 (2020)
- Страницы: 16-23
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/119491
- DOI: https://doi.org/10.19163/1994-9480-2020-4(76)-16-23
- ID: 119491
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Полный текст
В настоящее время используется унифициро- выделять дифференцированную и недифференциванная терминология дисплазии соединительной рованную дисплазии соединительной ткани [1-7]. ткани, представленная в проекте Российских реко- Основу структуры соединительной ткани сомендаций «Наследственные и многофакторные ставляют экстрацеллюлярный матрикс и клеточнарушения соединительной ткани у детей» [1]. ные элементы: фибробласты, макрофаги, плазмати- Согласно данному проекту целесообразно выде- ческие клетки и др. Внеклеточный матрикс состоит лять наследственные нарушения соединительной из фибриллярных белков, включающих коллагены ткани (ННСТ) и дисплазию соединительной ткани различных типов, эластин, целого ряда адгезив- (ДСТ). ДСТ может иметь наследственное полиген- ных белков - витронектина, фибронектина, ламиное происхождение и развитие процесса возмож- нина, тромбоспондина, протогликанов (декорина, но в результате неблагоприятного воздействия бигликана, фибромодулина и др.). на эмбрион и плод при наличии генетической Из всего многообразия белков внеклеточного предрасположенности. В связи с этим принято матрикса остановимся на описании некоторых, [Щаеитрйз недостаточно изученных до настоящего времени. Коллагены - это большая группа белков соединительной ткани. Они составляют 25-35 % от общего количества белков в организме. Коллаген является сложным белком, относящимся к группе гликопротеидов с молекулярной массой 285 кДа. Его фибриллярная структура - это тройная спираль, состоящая из 3 полипептидных (альфа) цепей. Она в свою очередь состоит из двух альфа-1-цепей, имеющих четыре разновидности (альфа-1(1), альфа-1(2), альфа-1(3) и альфа-1(4)) и одной альфа-2-цепи. Отличительной особенностью является пространственное расположение гидрофобными радикалами аминокислотных остатков наружу. Это позволяет данной молекуле связываться с другими белками, имея определенные домены (эластин, фибронектин, ламинин и др.) [2, 14, 15, 16, 19]. В жизнедеятельности организма важную роль играет коллаген I типа. Он является главным видом коллагена кожи, костей, сухожилий, фасций, склер, сосудов, хориона, стромы органов и перицеллюляр-ного пространства. Коллаген II типа (три цепи альфа-1(11)) - основной компонент хрящей, межпозвоночных дисков и стекловидного тела. Коллаген III типа (три цепи альфа-1 (III)) достаточно распространен в организме и находится в сосудах, коже, тканях легких, кишечника, печени, селезенки, мочевого пузыря и строме внутренних органов [40, 43, 44, 49, 51, 52, 53]. Коллаген IV типа также широко встречается в различных тканях и органах, присутствует в коже, хрящах, кровеносных сосудах, клеточных мембранах. Коллаген V типа является гетеротриме-ром, состоит из 2 видов альфа цепей: a1CoLV и a2CoLV [40, 44, 48, 49]. При дисплазии соединительной ткани у детей отмечается повышение уровня аутоантител к коллагену I и II типа. При остром течении воспалительных заболеваний бронхолегочной системы у детей уровень аутоантител к коллагену III типа увеличен в течение первых двух недель болезни, снижаясь на фоне улучшения клиниколабораторных данных. При затяжном течении воспалительного процесса он повышен длительно и нормализуется к концу 8-й недели от начала заболевания. При рецидивирующих бронхитах уровень этих антител увеличен и в периоде ремиссии неизменен. Уровень аутоантител к коллагену III типа описывают у больных с активными формами туберкулеза. Это свидетельствует об активном участии коллагена III типа в патологических процессах при заболеваниях легких у детей [19, 20, 21, 22, 27, 53]. Ряд авторов отмечает изменения уровней коллагенов при диспластических процессах кожи, костей, сухожилий, фасций, склер, сосудов, ткани печени, селезенки, мочевого пузыря, стромы внутренних органов и др. Таким образом, данные литературы свидетельствуют о важном значение коллагенов в развитии ДСТ. Коллагены, прежде всего, связаны с характером течения патологического процесса в соединительной ткани. Они, представленные во многих органах и системах, могут обеспечивать как защитные реакции, так и патологические нарушения. Многие аспекты патогенетического значения этих белков остаются не изученными. Наряду с коллагенами определенное значение при ДСТ имеют неколлагеновые белки, например эластин и ламинин. Ламинин наиболее распространенный неколлагеновый гликопротеин базальных мембран, состоящий из 3 полипептидных цепей А, В1 и В2. Молекула ламинина имеет крестообразную форму с тремя одноцепочечными ветвями. Каждая из цепей содержит несколько глобулярных и стержневидных доменов, имеющих специфические центры связывания для различных веществ. Ламинин может взаимодействовать со всеми структурными компонентами базальных мембран, включая коллаген IV типа, фиброэла-стин и др. [20, 21, 23]. Главная функция ламинина - способность его связывать клетки и модулировать их. Он может влиять на ритм, дифференцировку и подвижность клеток. Ламинин выполняет роль адгезивного белка для различных эпителиальных и мезенхимальных клеток. При патологических состояниях уровень ламинина может изменяться [38, 39, 41, 51, 53]. В доступной литературе недостаточно данных о значении уровня ламинина при ДСТ у детей. Для объективной оценки соединительнотканных нарушений целесообразно наряду с ламинином и зучение свойств и содержания эластина. Известно, что эластиновые волокна придают эластичность внеклеточной матрице и соединительной ткани. Основной компонент этих волокон -эластин. Он составляет приблизительно 50 % сухого веса артерий. В отличие от коллагенов эластин представлен только одним геном - ELN на хромосоме 7. Мутации данного гена приводят к стенозу аорты и других артерий в результате чрезмерного количества клеток гладкой мышечной ткани в стенках артерий [28, 19, 51, 52]. Установлено, что полипептидные цепи эластина не гликозилируются и не содержат гидрокси-лизинов. Состоящая из эластиновых цепей сердцевина эластиновых волокон защищена снаружи гликобелками микрофибрил. Эти сравнительно мало исследованные белки регулируют взаимоотношение между эластиновой сердцевиной и микрофибриллами, а также позволяют осуществлять тонкую подстройку эластичности волокон [46, 47, 52]. Таким образом, представленное выше краткое описание функций белков внеклеточной матрицы позволяет предположить молекулярные механизмы, через которые могла бы возникнуть дисплазия соединительной ткани. Вероятно дисбаланс в этой сложной системе, будь то аномальная пролиферация ткани, либо деградация коллагенов, дефекты в их структурных генах или аномалии в различных модификациях, может приводить к ДСТ. При этом во всем многообразии патогенетических механизмов могут участвовать различные соединительнотканные белки, в одних случаях ведущая роль принадлежит неколлагеновым, в других - коллагеновым белкам или их различным сочетаниям, которые и могут определять особенности формирования фенотипических и висцеральных проявлений ДСТ у детей. [Щаеитрйз Известно, что дефекты генов или сигнальных молекул могут вызвать миксоматозные изменения клапанов сердца и способствовать прогрессирующему нарушению их механической прочности в течение жизни. Ведущую роль в разнообразных механизмах патогенеза как синдромного, так и не синдромного пролапса митрального клапана играет нарушение регуляции трансформирующего фактора роста (TGF-p). Этот белок контролирует ряд физиологических процессов, включая ангиогенез, пролиферацию, клеточную дифференцировку и апоптоз большинства клеток [9, 18, 24, 32, 33, 35, 49]. Он является представителем цитокинов и оказывает разнонаправленное действие на структуру экстрацеллюлярного матрикса. Стимуляция трансформирующего фактора роста (TGF-p) индуцирует профибротические эффекты, в том числе отложение коллагена и эластина, снижение экспрессии протеолитических ферментов (матриксных метал-лопротеиназ) и повышение активности тканевых их ингибиторов [24, 26, 29, 31]. При проведении иммуногистохимических исследований в почках выявлена выраженная экспрессия некоторых белков TGF-Bl, TGF-Bl и др. в нефроцитах недифференцированных канальцев и собирательных трубочек, в просвете канальцев, стенке сосудов и интерстициальных инфильтратах, мочеточниках. Использование мочевого TGF-B показало прямую коррелятивную зависимость его от степени выраженности дисплазии почечной ткани. Высокий уровень мочевого TGF-B определялся в случаях значительного нарушения нефро-генеза. Морфологическое исследование почек выявило в большинстве наблюдений различную степень дисплазии почечной ткани [10, 19, 31]. Таким образом, трансформирующий фактор роста может способствовать как формированию миксоматозных изменений клапанов, так и дисплазии почечной ткани, в частности прелоханочно-го отдела. Определение содержания этого белка позволит раскрыть некоторые общие механизмы развития висцеральных нарушений при ДСТ сердца и почек. В то же время многочисленные аспекты формирования фенотипических и висцеральных нарушений с позиций соединительнотканной дисплазии остаются малоизученными. Высокая частота встречаемости обусловлена многообразием форм, клинических и висцеральных проявлений, определяет актуальность этой проблемы. Общепринятым считается, что для оценки ДСТ важно учитывать фенотипические и висцеральные признаки. Соединительная ткань выполняет разнообразные функции, это, прежде всего, механическую, трофическую, пластическую и др. В связи с этим дисплазия соединительной ткани характеризуется полиморфизмом клинических проявлений. Фенотипические признаки ДСТ многообразны и варьируют значительно по частоте в зависимости от возраста ребенка. Клинические проявления ее могут манифестировать с рождения ребенка и выражаться мышечной слабостью, кожной формой остатка пуповины, дисплазией тазобедренных суставов, склонностью малыша к срыгиванию, рвоте или запорам, дизурическим расстройствам и др. [8, 9, 11, 12, 16, 17, 22]. Соединительнотканные нарушения достаточно широко распространены и составляют по литературным данным от 26 до 80 % [9, 11, 13, 30]. В детском возрасте очень важно оценивать динамику фенотипических признаков, степень их выраженности, сроки манифестации и количество. По данным различных авторов подозрение на проявления ДСТ может быть при наличии 2-3 : 5-6 или более 6 фенотипических признаков [10, 12, 13, 17, 23, 25, 34, 36, 37]. Проявления ДСТ на первом году жизни определяются следующими признаками: задержкой моторного развития, гипермобильностью суставов, готическим небом, голубыми склерами, деформацией ушей, деформацией ногтей, запорами. Эти дети начинают позже удерживать голову и переворачиваться, а также сидеть и ходить -на 1-1,5 месяца позже своих сверстников. В возрасте 2-3 лет набор фенотипических признаков ДСТ у детей расширяется за счет неустойчивой походки, вялой осанки, различных деформаций грудины и грудной клетки, плоско-вальгусной установки стоп, склонности к бронхолегочным заболеваниям, нарушению аккомодации и рефракции зрения, могут нарастать дизурия, изменения ЦНС и др. У детей дошкольного возраста самыми распространенными клиническими признаками являются нарушения со стороны костно-суставной систем, органов чувств, кожи, ногтей, волос и патологии других внутренних органов. Важно отметить из клинических особенностей не только полиморфизм признаков, наличие частых и редких фенотипических признаков, но и различные их сочетания у одного ребенка. Особое внимание обращают наличия 5-6 фенотипических признаков дисплазии в 2-3 органах и системах [5-9, 11-13, 16, 18]. В этих случаях исследователи выделяют различные формы ДСТ по тяжести и характеру течения [6, 12, 17]. Э. В. Земцовским и другими исследователями предложены критерии диагностики ДСТ, учитывающие сочетание фенотипических и висцеральных признаков. [Щаеитрйз Следовательно, фенотипичеекие признаки являются наиболее изученными по сравнению с другими. Они позволяют определять стадии и формы ДСТ, их динамическое развитие у детей. В то же время в клинической практике возникают сложности в оценке умеренных и слабовыражен-ных форм. В связи с этим требуется применение дополнительных критериев оценки тяжести ДСТ. Известно, что наряду с фенотипическими признаками важное место занимают висцеральные проявления в различных органах и системах. Например дисплазия сердца включает ПМК, дополнительные хорды клапанов, аневризмы перегородок и др. Дисплазия мочевой системы проявляется наличием нефроптоза, пиелоэктазии и каликоэктазии и др. [23, 26, 30, 45, 51]. Малые аномалии развития сеpдца могут обнаруживаться антенатально или после рождения. Некоторые из них подвергаются обратному развитию, другие сохраняются, прогрессируют и могут быть факторами риска развития сердечной патологии у детей [4, 9, 24, 28, 32, 33]. При ультразвуковом исследовании почек наиболее часто встречаются пиелоэктазия и/или каликоэктазия, которые могут быть как транзитор-ными проявлениями, так и факторами риска развития гидронефроза, рефлюкса и др. Пиелоэктазия (величина лоханки почки превышает 5 мм) и калиэтазия регистрировались с большой частотой (29,2 %) у детей первых месяцев жизни. У большинства детей пиелоэктазия не превышала 10 мм, была связана с гипотонией чашечнолоханочной системы у детей с патологией перинатального периода (гипоксией), и в 88 % исчезла в течение 1 года жизни. Расширение лоханок >7 мм и чашечек почек имели 3,8 % обследованных. Причиной может быть редкое опорожнение мочевого пузыря и в единичных случаях обструктивная уропатия [10, 23, 45, 47, 48, 50]. Таким образом, определение значения соединительнотканных белков в формировании диспла-стических нарушений сердца, почек и других органов у детей остается недостаточной изученной проблемой. В то же время приведенные данные свидетельствуют о важной роли некоторых групп белков в развитии дисплазии органов и тканей. Это, прежде всего, коллагены, эластин, ламинин и другие. Значение этих белков внеклеточного матрикса остается малоизученным. Существующие данные не дают целостного представления о патогенетических процессах формирования ненаследственной дисплазии, диспластических синдромов. У детей, страдающих дисплазией соединительной ткани, целесообразно дальнейшее изучение патогенетических аспектов, связанных со структурными белками, нарушения их синтеза под действием различных факторов. Для оценки ДСТ принципиально важно определять фенотипические, висцеральные признаки и биохимические, иммуногенетические нарушения , влияющие на особенности течения этой патологии. В современных условиях существует недостаточное количество данных, посвященных исследованиям генома, уровня «мажорных» белков, участвующих в формировании тканных структур.Об авторах
Николай Степанович Черкасов
ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: kafedra1@mail.ru
д. м. н., профессор кафедры госпитальной педиатрии с курсом ПО
Л. А Луценко
ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
М. Я Ледяев
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Т. Н Доронина
ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
А. В Прахов
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Я. М Ледяев
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Список литературы
- Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей. Алгоритм диагностики. Тактика ведения - Проект Российских рекомендаций разработан комитетом экспертов педиатрической группы, Дисплазия соединительной ткани, при Российском обществе терапевтов. - 2015. - С. 7-9.
- Наследственные нарушения соединительной ткани: Российские рекомендации ВНОК 2009 г. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. -№ 8 (6). - Приложение 5. - 24 с.
- Басаргина Е.Н. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца у детей // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 129-133.
- Губская П.М. Развитие коллагеновой сети во внеклеточном матриксе миокарда левого и правого желудочков крыс под влиянием больших и малых доз адреналина // Мат. 1-го нац. конгресса терапевтов. - М.: Бионика, 2006. - С. 50-57.
- Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация). -СПб.: Невский диалект, 2000. - 271 с.
- Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца: монография. - СПб.: ТОО «Политекс-Норд-Вест», 2000. - 115 с.
- Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. - СПб.: Элби, 2009. - 714 с.
- Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Современные представления о дисплазии соединительной ткани // Казан. Мед. журн. - 2007. - Т. 88, № 5 (приложение). -С. 2-5.
- Гнусаев С.Ф. Синдром соединительнотканной дисплазии сердца у детей // Лечащий врач. - 2010. -№ 8. - С. 40-44.
- Дерюгина Л.А., Лернер Л. А., Карпов С. А., Ильичева Ю. А. Пренатальные критерии выбора диагностической тактики при наличии пиелоэктазии плода // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2006. -№ 4 (14). - С. 51-57.
- Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П. Дисплазия соединительной ткани у детей как конституциональная основа полиорганных нарушений; вопросы классификации, критерии диагностики // Вопросы практической педиатрии. - 2011. - Т. 6, № 5. - С. 59-65.
- Земцовский Э.В. Диагностика и лечение дисплазии соединительной ткани // Мед. вестник. - 2006. -№ 11 (354). - С. 13.
- Беленький А.Г. Гипермобильность суставов и гипермобильный синдром: распространённость и клинико-инструментальная характеристика: автореф. дис.. д-ра мед. наук. - М.: ГУ «Институт ревматологии РАМН», 2004. - 51 с.
- Бугаева И.В. Клинико-функциональное значение дисплазии соединительной ткани и её влияние на течение заболеваний, вызванных воздействием факторов внешней среды: автореф. дис. д-ра мед. наук. - Тюмень: Тюмен. Гос. Мед. Акад., 2010. - 39 с.
- Бугаева И.В., Антюфъев В.Ф., Будькарь Л.Н. Некоторые клинико-электрокардиографические особенности, ассоциируемые с сочетанным кардиальным и билиарным диспластическим синдромом // Уральский кардиол. журн. - 2001. - № 2. - С. 28-30.
- Верещагина Г.Н. Системная дисплазия соединительной ткани. Клинические синдромы, диагностика, подходы к лечению : методическое пособие для врачей. -Новосибирск: НМГУ, 2008. - 37 с.
- Нестеренко З.В. Классификационные концепции дисплазии соединительной ткани // Здоровье. - 2010. -№ 5 (26). - С. 131-135.
- Нечаева Г.И., Яковлев В.М., Конев В. П. и др. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение // Лечащий врач. - 2008. - № 2. - С. 22-28.
- Торшин И.Ю., Громова О.А. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния // Рус. мед. журнал: избранные лекции для семейных врачей. - 2008. -Т. 16, № 4. - С. 8-12.
- Стройкова Т.Р., Григанов В.И., Рязанова В.С. Диагностическое значение аутоантител к коллагену III типа при острой пневмонии у детей // Труды АГМА. Т. 34. Актуальные проблемы педиатрии. - Астрахань, 2006. - С. 178-181.
- Стройкова Т.Р. Клинико-диагностическое значение аутоантител к коллагену III типа при бронхолегочных заболеваниях у детей: автореф. дис.. канд. мед. наук. - Астрахань, 2006. - 22 с.
- Викторова И.А. Нечаева Г.И. Конев В.П. и др. Клинико-прогностические критерии дисплазии соединительной ткани // Российские медицинские вести. - 2009. -Т. XIV, № 1. - C. 76-85.
- Дерюгина Л.А. Пренатальная диагностика патологии мочевыводящей системы и обоснование тактики ведения детей в постнатальном периоде: автореф. дис.. докт. мед. наук. - М., 2008. - 51 с.
- Мартынов А.И., Степура О.В., Остроумова О.Д. Маркеры дисплазии соединительной ткани у больных с идиопатическим пролабированием атриовентикулярных клапанов и с аномально расположенными хордами // Терапевт. арх. - 1996. - № 2. - С. 40-43.
- Нечаева Г.И., Яковлев В.М., Друк И.В. и др. Нарушения ритма сердца при недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Лечащий врач. -2008. - № 6. - С. 2-7.
- Неймарк А.И., Сибуль И.Э., Таранина Т.С. Морфологические изменения и нарушения гемостаза как проявление мезенхимальной дисплазии у больных нефроптозом // Урология и нефрология. - 1998. - № 1. -С. 29-31.
- Нечаев Г.И., Викторова И.В., Друк И.В. и др. Дисплазия соединительной ткани: пульмонологические аспекты // Пульмонология. - 2004. - № 2. - С. 116.
- Острополец С.С. К проблеме дисплазии соединительной ткани в патологии сердечно-сосудистой системы у детей // Здоровье ребенка. - 2007. - № 4. -С. 15-20.
- Остроумова О.Д. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и нейровегетативный статус при синдроме дисплазии соединительной ткани сердца: автореф. дис.. д-ра мед. наук. - М., 1998. - 48 с.
- Пономаренко Ю.В. Гипермобильность суставов при синдроме недифференцированной соединительной дисплазии // Казан. мед. журн. - 2007. - Т. 88, № 5 (прил.). - С. 15-17.
- Семенова А. Б. Клинико-диагностическое значение некоторых цитокинов и аутоантител к коллагенам при недифференцированной дисплазии соединительной ткани: автореф. дис.. канд. мед. наук. - Ставрополь, 2007. - 24 с.
- Серкова В.К., Осовская Н.Ю. Внекардиальные проявления дисплазии соединительной ткани у больных с пролабированием митрального клапаном // УкраЫський кардюлопчний журнал. - 2007. - № 4. - С. 77-80.
- Стародубцева М.С. Состояние кардиодинамики у детей с малыми аномалиями развития сердца // Вестник РГМУ. - 2005. - № 3 (42). - С. 137.
- Тихонова О.В. Вариабельность сердечного ритма у пациентов молодого возраста с дисплазией: автореф. дис.. канд. мед. наук. - Омск: ОмГМА, 2006. - 22 с.
- Фомин В.В., Моисеев С.В., Саркисова И.А. Кл инические особенности и диагностика пролапса митрального клапана // Клин. медицина. - 2001. -№ 9. - С. 65-69.
- Мартынов А.И., Степура О.В., Остроумова О.Д. и др. Эхокардиографические и фенотипические исследования у лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца // Рос. мед. вести. - 1997. - № 2. - С. 48-54.
- Яковлев В.М., Карпов Р.С., Белан Ю.Б. Нарушение ритма и проводимости при соединительнотканной дисплазии сердца. - Омск: Агентство-курьер, 2001. - 160 с.
- Atarroyo M., Tryggvason K., Virtanen I. Laminin isoforms in tumor invasion, angiogenesis and metastasis // Semin. Cancer Biol. - 2002. - No. 12. - P. 197-207.
- Cologmato H., Yurchenco РО. Form and Function // The Laminin Family of Heterotrimers. Developmental Dynamics. - 2000. - No. 218. - Р. 213-234.
- Cuttle L., Nataatmadja M., Fraser J.F., et al. Collagen in the scarless fetal scin wound: detection with picrosirius-polarization // Wound Repair Regen. - 2005. -Vol. 13, no. 2. - P. 198-204.
- Givant-Horwitz V., Davidson B., Reich R. Laminin induced signaling in tumor cells // Cancer Lett. - 2005. -No. 223. - Р. 1-10.
- Grahame R. Time to take hypermobility seriously (in adults and children) // Rheumatology (Oxford). - 2001. -Vol. 40 (5). - Р. 485-487.
- Grahame R., Joint hypermobility and genetic collagen disorders; are they related // Arch. b. - 1999. Vol. 80 (2). - P. 188-191.
- Han S., McBraide D.J., Losert W., Leikin S. Segregation of Type 1 Collagen Homo- and Heterotrimersin Fibris // J. Mol Biol. - 2008. - Vol. 383, no. 1. - P. 122-132.
- Kawate T., Kawamura R., Uchida T., Takachashi T., et al. Hystochemical analysis of renal dysplasia with ureteral atresia // Acta Hystochem. Cytochem. - 2009. -Vоl. 42 (3). - P. 65-71.
- Kim Y.N., Jeong D.H., Jeong S.J. Complete chorioamniotic membrane separation with fetal restrictiv dermopathy in two concecutive pregnancies // Prenat. diagn. - 2007. - Vol. 27, no. 4. - P. 352-355.
- Malfaitn F., Hakim A.J., De Paepe A. Grahame R. The genttic basis of the joint hypemobility syndromes // Rhumatology (Oxford ). - 2006. - Vol. 45 (5). - P. 502-507.
- Myllyharju J. Recombinant collagen trimers from insect cells and yeast // Meth Mol Biol. - 2009. - Vol. 522. -Р. 51-62.
- Rautauvuoma K., Takaluoma K., Sormune R., et al. Premature aggregation of type 1V collagen and early lethality in lysyl hydroxylase 3 null mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2004. - Vol. 101, no. 39. - Р. 14120-15125.
- Shukla A.R., Cooper J., Patel R.P., et al. Prenatally detected preary megaureter; a role for extrended followup // J. urol. - 2005. - Vol. 173, no. 4. - P. 1353-1356.
- Simmondsa J.V., Keer R.J. Hypermobility and the hypermobility syndrome // Manul Ther. - 2007. -Vol. 12 (4). - P. 298-309.
- Takaluoma K., Hyry M. Lantto J., et al. Tissue specific changes in the hydroxylysine content and crosslinks of collagens and alterations in fibril morfoligy in lysyl hydroxylase 1 knock-out mice // J. Biol. Chem. - 2007. -Vol. 282, no. 9. - Р. 6588-6596.
- Thibeault D.W., Marby S.M., Ekerezie I.I., et al. Collagen scaffolding during developet and deformation with chronic lung disease // Pediatric. - 2003. - Vol. 111, no. 4. -P. 766-776.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)