A RARE OBSERVATION OF SMALL INTESTINAL TUBULAR ADENOCARCINOMA WITH A NEUROENDOCRINE COMPONENT

Full Text

Неоплазии тонкого кишечника встречаются могут быть представлены тубулярной аденокарцинокрайне редко и составляют не более 1,2 случая на мой, нейроэндокринной опухолью и ненейроэндо- 100 тыс. населения. Карциномы данной локализации кринной опухолью. Тубулярные аденокарциномы с нейроэндокринным компонентом тонкого кишечника занимают особое место в связи с особенностями клинического течения и прогноза заболевания [1, 2, 3, 4]. До настоящего времени оценка инвазивного потенциала, метастазирования, структурных особенностей тубулярных аденокарцином с нейроэндокринным компонентом тонкого кишечника остается малоизученной. Представляет большой научный интерес оценка роли эндокринных клеток вокруг опухоли, возможность возникновения карцином тонкой кишки на фоне желудочной метаплазии, дивертикула Меккеля, гиперплазии клеток Панета тонкого кишечника, болезни Крона [5, 6, 7, 8]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Провести клинико-морфологический анализ редкого наблюдения тубулярной аденокарциномы тонкой кишки с нейроэндокринным компонентом. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Для работы была изучена история болезни и операционный материал больного с опухолью тонкого кишечника. Из истории болезни установлено, что мужчина, 61 год, обратился с жалобами на частые спазмообразные боли в левых отделах живота, усиливающихся после приема пищи, иногда изжогу, нарушение стула в виде чередования запоров с диареей, вздутие и урчание в животе, выраженную общую слабость, потерю массы тела на 7 кг за последние 6 месяцев. Из анамнеза известно, что заболевание началось 4 года назад, когда появилась тяжесть в животе, сопровождающаяся тошнотой, нарушением стула. За медицинской помощью пациент не обращался, самостоятельно принимал спазмолитики, ферментные, антисекреторные препараты. В декабре 2020 года в связи с усилением абдоминального болевого синдрома, частым возникновением запоров и диареи, больной обратился за помощью к гастроэнтерологу в клинику РостГМУ. Антитела, выявленные в опухоли Название антитела Прозводитель (фирма) Клон Происхождение антитела Разведение Ki-67 Cell Marque США SP6 Rabbit monoclonal 1:100 Панцитокератин Cell Marque США AE1/AE3 Mouse monoclonal rtu Виментин Cell Marque США V9 Mouse monoclonal rtu СК7 Cell Marque США OV-TL 12/30 Mouse monoclonal 1:200 Хромогранин А Cell Marque США LK2H10 Mouse monoclonal 1:300 NSE Cell Marque США MRQ-55 Mouse monoclonal rtu Больному в клинике было выполнено диагностическое рентгенологическое обследование органов брюшной полости, которое выявило признаки частичной тонкокишечной непроходимости, дивертикула Меккеля. В этой связи после врачебного консилиума хирургами было принято решение о выполнении операции в объеме лапаротомии, висцеролиза, резекции тощей кишки с анастомозом бок в бок, дренированием брюшной полости, удалением дивертикула Меккеля. Операционный материал был отправлен в морфологический отдел клиники РостГМУ. Доставленный материал был представлен резецированным участком тонкой кишки длиной 14 см, периметром 6 см. На расстоянии 8 см от одного из краев резекции имелся язвенный дефект диаметром 0,6 см с утолщением стенки кишки в области язвы до 1 см, белесоватожелтоватого цвета, хрящевидной консистенции. Просвет кишки в области опухоли был резко сужен до 1 см в диаметре по типу «песочных часов». Отдельно был представлен дивертикул Меккеля размерами 1 х 1 см, серовато-розового цвета, слизистая оболочка тонкого кишечника была отечная розовая, стенка истончена до 0,2 см. На всем протяжении слизистая оболочка тонкого кишечника была умеренно складчатой, розового цвета. Морфологическое исследование операционного материала тонкой кишки было выполнено в два этапа. На первом этапе было проведено рутинное патогистологическое исследование с окрашиванием микропрепаратов гематоксилином-эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, по Хочкиссу с докраской альциановым синим, метенамином серебра. Второй этап работы с биоматериалом представлял иммуногистохимическое исследование, которое выполнялось на иммуностейнере Link48 (Dako, Дания), с выявлением антител в опухоли к виментину, панцитокератину, СК7, хромогранину А, NSE (нейрон-специфи-чес кой енолазе), индексу пролиферативной активности клеток Ki-67 (табл.). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Гистологическое исследование опухоли тонкого кишечника выявило особенности строения. В слизистой оболочке тонкого кишечника в области язвенного дефекта имелись комплексы аденокарциномы тубулярного строения с инвазивным ростом в подслизистую и мышечную оболочки с окружающей десмопластичес-кой реакцией стромы (рис. 1). В отдельных местах отмечался инфильтративный рост неоплазмы в субсерозную основу тонкой кишки. Тубулярные структуры были расположены отдельно друг от друга, отдельные из них были ки-стозно расширены, с развитием фиброзной ткани вокруг них. В окраске по Хочкиссу с докраской альциановым синим в области опухоли имелись фокусы желудочной эктопии с ШИК + реакцией слизи, с участками кишечной метаплазии (альциан + слизь). Опухолевые комплексы имели смешанный характер окрашивания слизи (ШИК + альциановый синий) (рис. 2). Иммуногистохимическое исследование опухоли выявило яркую экспрессию панцитокератина, негативную реакцию CK7 в опухолевых железах. Среди клеток тубулярной аденокарциномы встречались группы клеток с резковыраженной цитоплазматической экспрессией нейрон-специфической энолазы, что наряду с экспрессией хромогранина А указывало на наличие эндокринных клеток в структуре новообразования (рис. 3, 4). N ' 4 ' / f г .* . /А- . . 4 _ . •' W ‘ У '' 'У' ;V 9 1 » А # ■ ■ ' • / • % • • \\ Щ, «АЛ • Ч Х Ч • • / ■; • \\ - ч щ Щ. :Щ ' i '?)' •• v • ■> •• > г •% . " & ‘ Ь1 /■ ' J ■ •••■ < г** ; *' • '~iy • ■' ;-а * « • ’ ► “ V . 1л*у * . ‘ • J ч 4 * V* • Y~ \\ f /уО' s' ' . ГУ *"• ; •■Lit, 1 ' . Vp 1/ (. • • \\./.v gA,; ч ■ • . to ■*','» t ,% ». • •«, .’’t•. ■, < л ■ *• . ** ч .-Л ' С. ‘ L ' . \\ '• V. < ; . Рис. 4. Яркая экспрессия хромогранина А в цитоплазме опухолевых клеток тубулярной аденокарциномы. Иммуногистохимическое исследование с антителами к хромогранину А. Увеличение *200 Индекс пролиферативной активности Ki-67 в опухоли составил не более 2-3 %. В стенке дивертикула Меккеля имелись признаки неравномерной атрофии слизистой и мышечной оболочек, отек стромы. Приведенный клинический случай тубулярной аденокарциномы тонкого кишечника с нейроэндокринным компонентом у мужчины 61 года представляет собой редкую патологию и имеет клинические и морфо-иммуногистохимические особенности. В клиническом течении заболевания у больного обращает внимание прогрессирующее нарушение стула в виде чередования запоров и диареи, астени-зация, потеря массы тела, развитие частичной тонкокишечной непроходимости. Морфологическое исследование опухоли выявило наличие тубулярных железистых структур с окружающей десмопластиче-ской реакцией стромы, инвазией всех слоев, включая субсерозную основу тонкого кишечника. Важно отметить, что вокруг опухоли имелись участки желудочной эктопии с наличием ШИК + слизи в просветах желез. В то же время железистые структуры аденокарциномы с нейроэндокринным компонентом содержали ШИК +, альциан + слизь, что указывало на нарушение секреторной активности клеток опухоли. Иммуногистохимическое исследование тубулярных структур аденокарциномы тонкой кишки выявило наличие эндокринных клеток, экспрессирующих хромо-гранин А, нейрон-специфическую энолазу. Индекс пролиферативной активности Ki-67 не превышал 2-3 % ядер клеток, что свидетельствовало о низком злокачественном потенциале роста новообразования. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Разбор клинического наблюдения пациента 61 года, оперированного по поводу частичной тонкокишечной непроходимости, демонстрирует редкую и сложную для прижизненной клинической и патологоанатомической диагностики - тубулярную аденокарциному с нейроэндокринным компонентом. Для патологоанатомической диагностики таких опухолей крайне важно использовать весь спектр морфологических, иммуногистохимических методов окрашивания, использование маркеров эндокринной дифференцировки клеток опухоли (нейрон-специфическая энолаза, хромогранин А), индекса пролиферативной активности Ki-67, а также состава слизи в опухолевых железах (ШИК-реакция с докрас-кой альциановым синим). Вероятно, в генезе аденокарциномы с нейроэндокринным компонентом тонкого кишечника имеют значение такие фоновые патологические процессы, как желудочная эктопия, нейроэндокринноклеточная гиперплазия, дивертикул Меккеля, однако эти вопросы требуют своего дальнейшего изучения с использованием молекулярно-генетических методов исследования [9, 10].

About the authors

Sergey S. Todorov

Rostov State Medical University

Email: sertodorov@gmail.com
Doctor of Medical Sciences, Acting Head of the Department of Pathological Anatomy, Head of the Morphological Department, pathologist of the highest qualification category Rostov-on-Don, Russia

Sergey S. Todorov(Jr.)

Rostov State Medical University

Email: todorov-00@inbox.ru
4th year student of the Faculty of Medicine and Prevention Rostov-on-Don, Russia

Victoria Yu. Deribas

Rostov State Medical University

Email: pathology@rostgmu.ru
Head of the Department of Pathological Anatomy, Assistant of the Department of Pathological Anatomy, pathologist of the highest qualification category Rostov-on-Don, Russia

Andrey S. Kazmin

Rostov State Medical University

Email: kazmin_as@mail.ru
Assistant of the Department of Pathological Anatomy, pathologist of the highest qualification category Rostov-on-Don, Russia

Yulia M. Fomchencova

Rostov State Medical University

Email: juliahpkravts@gmail.com
Assistant of the Department of Pathological Anatomy, pathologist of the second qualification category Rostov-on-Don, Russia

References

Supplementary files