Особенности межсистемной интеграции в организме женщин, планирующих беременность, в зависимости от характера морфофункциональных асимметрий
- Авторы: Дериглазова О.И.1, Боташева Т.Л.1, Григорян А.К.2, Кудрин Р.А.2, Водолажская М.Г.3, Келлер О.В.1, Заводнов О.П.1
-
Учреждения:
- Ростовский государственный медицинский университет
- Волгоградский государственный медицинский университет
- Северо-Кавказский федеральный университет
- Выпуск: Том 22, № 2 (2025)
- Страницы: 95-106
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/687624
- DOI: https://doi.org/10.19163/1994-9480-2025-22-2-95-106
- ID: 687624
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Анаболическая направленность вектора перестройки обмена при беременности обычно характеризуется как «физиологический метаболический синдром». У некоторых женщин указанные изменения приводят к появлению гестационного сахарного диабета (ГСД), на фоне которого развиваются акушерские осложнения и повышается риск возникновения сахарного диабета 2-го типа. Представляет значительный интерес изучение процессов межсистемной интеграции у женщин на догестационном этапе с учетом латеральной конституции, определяющей характер регуляторных процессов. Цель. Выявление особенностей межсистемной интеграции между различными звеньями гормональной системы, психо-эмоциональным статусом и системой крови у женщин, планирующих беременность в зависимости от характера латерального поведенческого профиля асимметрий. Материалы и методы. Дизайн – обсервационное, многоцентровое, проспективно-ретроспективное, неконтролируемое, неослепленное исследование. Определяли латеральный поведенческий профиль асимметрий с помощью теста Аннет, ситуативную и личностную тревожность по тесту Спилбергера – Ханина, уровень гормонов в крови методом иммуноферментного анализа, параметры гемограммы и коагулограммы. Результаты. Наибольшая частота ГСД зарегистрирована при амбилатеральном поведенческом профиле асимметрий. Предпосылками к «срыву» углеводного обмена при беременности является ослабление межсистемной интеграции (снижение корреляций между показателями гормонального и психоэмоционального статуса, а также системы крови) на прегравидарном этапе. Данные нарушения развиваются на фоне снижения коэффициента межполушарной асимметрии у женщин с АЛФ и при большей активности правополушарных обмен-ассоциированных структур головного мозга в данной латеральной подгруппе. Выводы. Результаты исследования расширяют представление о механизмах межсистемной интеграции у женщин на прегравидарном этапе в зависимости от латерального фенотипа, позволяют считать амбидекстральный латеральный фенотип фактором риска развития гестационного сахарного диабета.
Полный текст
Современный этап физиологических исследований представляет собой расшифровку механизмов живых процессов и явлений в масштабе целостного организма. Применительно к медицине физиологический подход с анализом межсистемной интеграции функций особенно важен для профилактики и прогнозирования целого ряда заболеваний [1].
В последние годы резко возросло число женщин с метаболическими отклонениями, включающими в себя гестационный сахарный диабет (ГСД) (диабет, обусловленный беременностью), сахарный диабет 2-го типа, метаболический синдром (преддиабет) и ожирение [2, 3]. При этом отмечается анаболическая направленность вектора перестройки обмена в связи с необходимостью метаболического обеспечения роста и развития плода, характеризующаяся как «физиологический метаболический синдром». Однако у одних женщин указанные изменения происходят без осложнений, а у других приводят к «поломке» углеводного и жирового обменов в виде ГСД [4, 5, 6].
Гестационный сахарный диабет признан предиктором целого ряда акушерских осложнений, перинатальной заболеваемости и смертности: преждевременных родов, гестозов, плацентарной недостаточности, макросомии плода и внутриутробной его гибели [7, 8, 9, 10, 11]. В связи с этим продолжаются междисциплинарные исследования представителей многих научных специальностей (физиологов, патофизиологов, эндокринологов, кардиологов, акушеров-гинекологов и т. д.) по изучению как механизмов устойчивости к гестационной инсулин-резистентности, так и патогенеза ГСД [12].
При рассмотрении механизмов регуляции обменных процессов в женском организме на различных этапах онтогенеза важная роль принадлежит пространственно-временному (континуумному) характеру ее организации [13, 14, 15]. Такая функциональная организация проявляется в многократной повторяемости менструальных циклов, беременностей, родов, периодов лактации и т. д. [16, 17, 18]. В результате этих процессов анатомо-функциональная организация женской репродуктивной системы приобрела пространственную согласованность морфофункциональных асимметрий между центром (большим мозгом) и периферией (органами репродукции), которая формируется за счет афферентно-эфферентных связей между репродуктивными органами женщин и полушариям головного мозга. При наступлении беременности именно соотношение исходных асимметрий и формирующихся гестационных опосредует разную степень вовлеченности право- и левополушарных структур в регуляцию гестационных процессов [19, 20]. В этой связи имеет значение изучение функциональных особенностей женского организма в зависимости от латерального фенотипа, признанного разновидностью конституции («латеральный фенотип», «латеральная конституция») [21, 22, 23]. Многими исследователями беременность расценивается как стресс для определенной части женщин, а функциональные изменения, возникающие на фоне гестационной перестройки, только подтверждают данное мнение [24, 25], что сопровождается снижением коэффициента межполушарной асимметрии в условиях хронического стресса [2].
Значительную роль в профилактике нарушений углеводного и жирового обмена при ГСД имеют исследования особенностей метаболизма на прегравидарном этапе (до наступления беременности), поскольку выявление этих особенностей с учетом латеральной конституции женского организма будет способствовать персонифицированному подходу к гестационному сопровождению.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Выявление особенностей межсистемной интеграции между различными звеньями гормональной системы, психоэмоциональным статусом и системой крови у женщин, планирующих беременность, в зависимости от характера латерального поведенческого профиля асимметрий.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Данная работа выполнена в дизайне обсервационного, многоцентрового, проспективно-ретроспективного, неконтролируемого, неослепленного исследования.
Критериями включения в I группу явились: прегравидарный период проведения исследования, возраст женщин 18–28 лет, ИМТ 25–29,9 кг/м2, манифестация ГСД у этих же женщин при наступлении гестации по данным историй беременности и родов, установленная на основании показателей глюкозы венозной крови натощак (≥5,1 и ≤ 7,0 ммоль/л) в I триметре и гликированного гемоглобина во II триместре беременности.
Критериями включения во II группу явились: прегравидарный период проведения исследования; возраст женщин 18–28 лет, ИМТ 25–29,9 кг/м2, в дальнейшем при наступлении беременности у этих же женщин – физиологическое ее течение по данным историй беременности и родов.
К критериям невключения были отнесены: СД 1-го и 2-го типа у женщин, планирующих беременность; СД у родственников (первая степень родства), кардио-васкулярные заболевания, артериальная гипертензия, антигипертензивная терапия в анамнезе, инсулинорезистентность, любые виды инсулинотерапии, декомпенсированные формы экстрагенитальной патологии; тяжелые формы хронической соматической патологии; врожденные пороки развития у женщин.
Критерием исключения явился отказ пациенток от дальнейшего участия в исследовании.
Для проведения настоящего исследования осуществлялось обследование пациенток на базе акушерских подразделений клиник и амбулаторий НИИ АП ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России. Для объективной оценки профилактической значимости данных все испытуемые были подразделены на тех, кто впоследствии имел физиологическую беременность, и тех, чья беременность была отягощена ГСД.
Исследование проводилось в период с 2018 по 2023 г. Продолжительность периода включения составляла 6 мес. до наступления беременности. В то же время длительность периода наблюдения за участниками исследования составила в среднем 1 мес.
У всех участников исследования определяли характер латерального поведенческого профиля асимметрий с помощью теста Аннет [1]. Кодифицировали правый (ПЛФ), амбидекстральный (АЛФ) и левый (ЛЛФ) латеральный фенотипы или поведенческие профили асимметрий. Психоэмоциональные особенности определяли в процессе изучения ситуативной (СТ) и личностной тревожности (ЛТ) по Спилбергеру – Ханину [25].
Оценка уровней гормонов проводилась при помощи метода иммуноферментного анализа (ИФА): определяли уровни пролактина (ПЛ), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), прогестерона (ПГ), эстрадиола (Е2), антимюллерова гормона (АМТ), тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4) и тестостерона (Тs). Обсчет результатов проводился методом ИФА на фотометре Tecan Austria Sunrise (Tecan Austria GmbH, Австрия). Уровень мелатонина определяли при экскреции с мочой 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМ) также при помощи метода ИФА.
Количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, концентрацию гемоглобина (Hb), гематокрит (Ht), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) определяли с помощью автоматического гематологического анализатора CellacF МЕК – 8222 J/K (Япония). Оценка показателей свертывающей системы крови – активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время, тромбиновое время, международное нормализованное отношение, растворимые фибринмономерные комплексы проводилась наборами фирмы Siеmens на автоматизированном коагулометре Sysmex СА-1500 (Simens AG, Германия).
В период исследования соблюдались условия кратности, последовательности и времени его проведения. Забор проб венозной крови у осуществлялся до лечебных мероприятий.
Протокол исследования был одобрен этическим комитетом ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (№ 156 от 16.12.2017). Текст информированного согласия и протокол исследования соответствуют биоэтическим принципам, предъявляемым Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki, 1964 г., дополнения – 1975, 1983, 1989, 2000 гг.). Для ретроспективной оценки характера течения беременности и родов использованы архивные данные историй беременностей и родов, в правилах оформления которых предусмотрено подписание информированного согласия на предоставление данных, содержащихся в историях.
Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета прикладного программного обеспечения Statistica версии 14.00 (StatSoft, США). Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с использованием критерия Колмогорова – Смирнова (n > 50), а также с помощью значений асимметрии и эксцесса.
В качестве показателя тесноты связи между количественными показателями при нормальном распределении использовался коэффициент корреляции Пирсона, при ненормальном – коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Рассматривались коэффициенты корреляции при уровне значимости p ≤ 0,05 с использованием шкалы Чеддока.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Проспективно обследовано 192 женщины на прегравидарном этапе, у которых в процессе ретроспективной оценки по данным их историй беременности и родов при наступлении беременности была установлена манифестация ГСД – у 115 респонденток (I группа) и у 77 – физиологическая беременность (II группа). Для определения характера акушерских осложнений и исходов родов ретроспективно изучены сведения 5 016 историй беременности и родов женщин с манифестацией ГСД (III группа) по данным электронной базы наблюдений.
В результате проверки анализируемых выборок на нормальность было показано, что их распределение отличается от нормального. Поэтому в дальнейшем использовались непараметрические методы статистического анализа.
На первом этапе исследования был проведен корреляционный анализ, поскольку известно, что наибольшую информацию о степени адаптации к изменившимся экзо- или эндогенным условиям (в данном случае – это гестационная перестройка многих функциональных процессов женского организма) несут корреляции между физиологическими параметрами. Причем корреляционные характеристики намного чувствительнее к адаптационному напряжению, чем абсолютные величины параметров [26]. Поиск значимых связей проводили между показателями гормонального статуса, системы крови и психоэмоционального статуса у женщин, планирующих беременность, в зависимости от типа латерального поведенческого профиля асимметрий и характера течения гестационного периода, установленного ретроспективно уже после наступления беременности.
Статистически значимые корреляции у женщин с последующим физиологическим течением беременности в зависимости от характера латерального фенотипа. В группе женщин с ЛЛФ при анализе корреляций между показателями гормонального статуса выявлено, что уровень ФСГ значимо коррелировал только с уровнем Е2 (сильная отрицательная связь) (табл. 1). Уровень АМГ значимо коррелировал с уровнем кортизола (сильная отрицательная связь). Уровень тестостерона значимо коррелировал с уровнем ТТГ (сильная отрицательная связь), а уровень ТТГ – с уровнем СТ (сильная отрицательная связь).
Таблица 1
Корреляционная матрица функциональных показателей женщин с левым латеральным профилем асимметрий на прегравидарном этапе с последующим неосложненным течением беременности (коэффициент ранговой корреляции Спирмена, p ≤ 0,05)
Показатели | Лимфоциты | Эозинофилы | Базофилы | ПТВ | ТВ | Фибриноген | РФМК | МНО | ПТИ | ФСГ | Э2 | Cort | ТТГ | ЛТ | СТ |
Возраст | – | –0,8 | – | – | –0,9 | – | – | – | –0,9 | – | – | – | – | – | – |
ИMT | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,8 | – | –0,9 | – | – | – |
Нейтрофилы | –0,96 | – | – | 0,9 | – | – | – | 0,9 | – | – | – | – | – | 0,9 | – |
Лимфоциты | – | – | – | –0,96 | – | – | – | –0,9 | – | – | – | – | – | –0,8 | – |
Моноциты | – | – | – | – | – | –0,8 | –0,8 | – | – | – | – | – | – | – | – |
Эозинофилы | – | – | 0,9 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
СОЭ | – | – | – | – | – | 0,8 | – | – | – | –0,8 | 0,8 | – | – | – | – |
ПТВ | – | – | – | – | – | – | – | 0,9 | – | – | – | – | – | – | – |
ТВ | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,9 | – | – | – | – | – | – |
ФСГ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,8 | – | – | – | – |
АМГ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,9 | – | – | – |
Ts | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,8 | – | – |
ТТГ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,9 |
Примечание: здесь и далее: ИМТ – индекс массы тела; СОЭ – скорость оседания эритроцитов; ПТВ – протромбиновое время; ТВ – тромбиновое время; ФСГ – фолликулостимулирующий гормон; АМГ – антимюллеров гормон; Тs – тестостерон; РФМК – растворимые фибрин-мономерные комплексы; МНО – международное нормализованное отношение; ПТИ – протромбиновый индекс; Э2 – эстрадиол; Cort – кортизол; ТТГ – тиреотропный гормон; ЛТ – личностная тревожность; СТ – ситуативная тревожность
При анализе корреляционных матриц, включавших в себя возраст обследуемых, ИМТ, показатели красной и белой крови, гормоны, СТ и ЛТ было выявлено, что число эозинофилов, ТВ и число ПТ значимо коррелировали с возрастом пациенток (в обеих корреляционных парах – сильная отрицательная связь). ИМТ был значимо связан с уровнем ФСГ и кортизола (в обеих корреляционных парах – сильная отрицательная связь). Показатели СОЭ данной латеральной подгруппы значимо коррелировали с уровнем ФСГ (сильная отрицательная связь) и с Е2 (сильная положительная связь).
Число нейтрофилов и лимфоцитов значимо коррелировало с уровнем ЛТ (сильная положительная связь и сильная отрицательная связь, соответственно). Это может означать, что врожденный (но не ситуативно-приобретенный) компонент тревожных черт личности провоцировал компенсаторное образование нейтрофилов – участников неспецифического иммунитета. Однако специфический иммунный статус (число лимфоцитов), наоборот, у представительниц типа ЛЛФ при ФБ с индивидуально высокой ЛТ, вероятно, ослабевает. Также обращает на себя внимание повышение роли тиреоидного звена гормонального профиля при высоком уровне ЛТ, что подтверждается наличием значимых связей между тиреотропным гормоном и ЛТ у женщин с ЛЛФ.
Таким образом, у женщин с ЛЛФ, у которых при наступлении беременности отмечалось ее физиологическое течение, на прегравидарном этапе как внутрисистемная (различные звенья системы крови и гормональной системы), так и межсистемная интеграция обеспечивается преимущественно сильными связями.
В процессе анализа корреляций показателей гормонального профиля у обследуемых с АЛФ выявлены статистически значимые связи уровня ФСГ с уровнем эстрадиола (слабая отрицательная связь) и уровнем ТТГ (слабая положительная связь). Уровень эстрадиола статистически значимо коррелировал с уровнем ТТГ (слабая отрицательная связь), а уровень антимюллерова гормона – с уровнем СТ (слабая отрицательная связь) (табл. 2). Далее проводился анализ корреляционной матрицы у женщин с АЛФ с последующей ФБ, включавшей в себя возраст, ИМТ, показатели красной и белой крови, гормональный статус, личностную и ситуативную тревожность (табл. 2).
Таблица 2
Корреляционная матрица функциональных показателей женщин с амбилатеральным профилем асимметрий на прегравидарном этапе с последующим неосложненным течением беременности (коэффициент ранговой корреляции Спирмена, p ≤ 0,05)
Показатели | Эритроциты | Лейкоциты | Нейтрофилы | Лимфоциты | Эозинофилы | Базофилы | СОЭ | ПТВ | ТВ | Фибриноген | РФМК | МНО | ПТИ | ФСГ | Э2 | Ts | Cort | ТТГ | Т4 | ЛТ | СТ |
ИMT | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,2 | –0,2 |
HbА1С | 0,6 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,3 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
Эритроциты | – | 0,3 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
Лейкоциты | – | – | 0,3 | –0,4 | 0,2 | 0,3 | – | – | – | – | 0,2 | – | – | 0,2 | –0,2 | – | – | 0,2 | 0,3 | – | – |
Нейтрофилы | – | – | – | –0,8 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,2 | – | – | – | – | – | – | – |
Лимфоциты | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,2 | – | – | – | – | – |
Эозинофилы | – | – | – | – | – | 0,3 | – | – | – | – | – | 0,3 | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
Базофилы | – | – | – | – | – | – | –0,4 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
СОЭ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,2 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
АЧТВ | – | – | – | – | – | – | – | 0,3 | – | – | – | 0,2 | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
ПТВ | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,3 | –0,2 | – | 0,4 | –0,4 | – | – | – | – | – | – | –0,2 | – |
ТВ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,2 | – | 0,2 | – | – | – | – | – | – | 0,2 | – |
РФМК | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,2 | – | – | – | –0,4 | – | – | – | – |
МНО | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,6 | – | – | – | – | – | – | – | – |
ПТИ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,2 | – | – |
ФСГ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,3 | – | – | 0,4 | – | – | – |
Е2 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,2 | – | – | – |
АМГ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,3 |
Значимых связей в перечисленных показателях с возрастом женщин в данной латеральной подгруппе выявлено не было. ИМТ значимо, но слабо влиял на уровень личностной и ситуативной тревожности (слабая положительная связь и слабая отрицательная связь соответственно). Выявлены статистически значимые связи между числом лейкоцитов, уровнем ФСГ (слабая положительная связь), уровнем эстрадиола (слабая отрицательная связь), уровнем ТТГ (слабая положительная связь) и уровнем Т4 (слабая положительная связь). Уровень нейтрофилов значимо коррелировал с уровнем ФСГ (слабая положительная связь). Уровень лимфоцитов значимо коррелировал с уровнем тестостерона (слабая отрицательная связь).
Показатель ПТВ и ТВ был значимо связан с уровнем ЛТ (слабая отрицательная связь и слабая положительная связь соответственно). Уровень Т4 значимо коррелировал с показателем ПТИ (слабая положительная связь). Обращает на себя внимание тот факт, что у женщин с АЛФ в корреляционной матрице прослеживаются преимущественно слабые связи, хотя число корреляционных пар больше, чем при ЛЛФ. У женщин с ПЛФ при последующей ФБ выявлена единственная корреляция между уровнем Е2 и уровнем ЛТ (средней силы отрицательная связь) (табл. 3). Следует отметить, что при ПЛФ отмечались преимущественно сильные связи, как и у женщин с ЛЛФ.
Таблица 3
Корреляционная матрица функциональных показателей женщин с правым латеральным профилем асимметрий на прегравидарном этапе с последующим неосложненным течением беременности (коэффициент ранговой корреляции Спирмена, p ≤ 0,05)
Показатели | Эритроциты | Нейтрофилы | Лимфоциты | Базофилы | СОЭ | Фибриногены | РФМК | МНО | Э2 | Ts | Cort | ТТГ | Т4 | ЛТ | СТ |
Возраст | – | –0,8 | 0,6 | – | – | – | 0,8 | –0,6 | – | –0,6 | – | 0,6 | – | – | – |
ИMT | 0,6 | – | – | – | – | 0,7 | – | – | – | – | – | – | – | – | |
Эритроциты | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,6 | –0,6 | |
Лейкоциты | – | 0,7 | –0,6 | – | –0,6 | – | – | – | – | – | – | –0,7 | – | – | – |
Нейтрофилы | – | – | –0,8 | – | – | – | – | – | – | 0,6 | –0,7 | –0,6 | – | – | – |
Лимфоциты | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,6 | 0,6 | –0,6 | – | – |
Моноциты | – | – | – | 0,6 | –0,8 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
Эозинофилы | – | – | – | 0,6 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
СОЭ | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,6 | – | 0,6 | – | – | – | |
АЧТВ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,6 | – | – | – | – | – |
ПТВ | – | – | – | – | – | – | – | 0,6 | – | – | – | – | – | – | – |
ТВ | – | – | – | – | – | –0,6 | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
МНО | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,6 | 0,7 | – | – |
Э2 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,6 | – |
Возраст женщин значимо коррелировал с числом нейтрофилов (сильная отрицательная связь), числом лимфоцитов (средней силы положительная связь), показателем РФМК (сильная положительная связь), показателем МНО (средней силы отрицательная связь), уровнем тестостерона (средней силы отрицательная связь) и уровнем ТТГ (средней силы положительная связь). Индекс массы тела значимо коррелировал числом эритроцитов (средней силы положительная связь) и показателем фибриногена (сильная положительная связь).
Остальные связи выявлены только между показателями красной и белой крови, а также с показателями свертывающей системы.
Психоэмоциональные черты личности в виде более высоких показателей и ЛТ, и СТ в группе женщин с ПЛФ при будущей ФБ отрицательно сказывались на числе компонентов красной крови и не были связаны с количеством нейтрофилов.
Статистически значимые корреляции у женщин с последующей манифестацией гестационного сахарного диабета в зависимости от характера латерального фенотипа. В процессе анализа корреляционных матриц изучаемых показателей у женщин с ЛЛФ было установлено, что уровень ФСГ статистически значимо коррелировали с уровнем Тs (сильная положительная связь), с уровнем Т4 (сильная положительная связь) и с уровнем ЛТ (сильная отрицательная связь) (табл. 4).
Таблица 4
Корреляционная матрица функциональных показателей женщин с левым латеральным профилем асимметрий на прегравидарном этапе с последующим гестационным сахарным диабетом (коэффициент ранговой корреляции Спирмена, p ≤ 0,05)
Показатели | HbА1С | Нейтрофилы | Лимфоциты | Фибриноген | РФМК | МНО | Э2 | Ts | Prol | Cort | ТТГ | Т4 | ЛТ | СТ |
Возраст | 0,99 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
ИMT | – | 0,8 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,8 | – | – |
Эритроциты | – | – | – | – | – | – | 0,8 | – | – | – | – | – | – | – |
Нейтрофилы | – | – | –0,9 | – | – | – | – | 0,8 | – | – | – | 0,9 | – | – |
Лимфоциты | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,8 | – | – |
Моноциты | – | – | – | – | 0,8 | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
Эозинофилы | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,9 | – | – | – | – |
Базофилы | – | – | – | –0,8 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
АЧТВ | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,9 | – | – | – | – | – |
ПТВ | – | – | – | – | – | 0,8 | – | – | – | – | – | – | – | – |
ТВ | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,9 | –0,8 | – | – | – | – |
РФМК | – | – | – | – | – | – | –0,8 | – | – | – | – | – | – | – |
МНО | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,8 | – | – |
ФСГ | – | – | – | – | – | – | – | 0,9 | – | – | – | 0,8 | –0,99 | – |
Э2 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,9 |
АМГ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,8 | – | – | – |
Ts | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,9 | – |
Т4 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,8 | – |
Уровень Е2 значимо коррелировал только с уровнем СТ (сильная отрицательная связь). АМГ значимо коррелировал с уровнем ТТГ (сильная положительная связь). Уровень Тs значимо коррелировал с показателем ЛТ (сильная отрицательная связь).
При анализе корреляций показателей красной и белой крови у женщин с ЛЛФ было установлено, что уровень Hb значимо функционально коррелировал с возрастом пациенток (сильная положительная связь). С ИМТ достоверно и весьма тесно коррелировали число нейтрофилов (сильная положительная связь) и уровень Т4 (сильная положительная связь). Число эритроцитов значимо коррелировало с уровнем Е2 (сильная положительная связь). Число нейтрофилов значимо коррелировало с уровнем Тs (сильная положительная связь) и Т4 (сильная положительная связь). Число лимфоцитов имело сильную отрицательную связь с уровнем Т4. АЧТВ значимо коррелировало с уровнем ПЛ (сильная отрицательная связь), а уровень ПЛ значимо коррелировал с ТВ (сильная отрицательная связь). Показатель РФМК значимо коррелировал с уровнем Е2 (сильная отрицательная связь). Уровень тестостерона значимо коррелировал с ЛТ (сильная отрицательная связь).
Обращает на себя внимание то, что у женщин с ЛЛФ преобладают сильные («весьма тесные» и «функциональные» по шкале Чеддока) как отрицательные, так и положительные связи с показателями психоэмоционального статуса и тиреоидной группы гормонов, число которых оказалось выше, чем в аналогичной латеральной подгруппе у женщин с последующей ФБ.
У женщин c АЛФ при последующей ГСД уровень ФСГ значимо (но слабее, чем в других латеральных профилях) коррелировал с уровнем Е2 (слабая отрицательная связь) и АМГ (слабая отрицательная связь). В свою очередь, уровень Е2 значимо коррелировал с показателями ЛТ и СТ (слабая положительная связь в обоих случаях). Уровень Тs значимо коррелировал с уровнем ТТГ (слабая отрицательная связь). Уровень ПЛ значимо коррелировал с уровнем кортизола (слабая положительная связь) и Т4 (слабая положительная связь) (табл. 5).
Таблица 5
Корреляционная матрица функциональных показателей женщин с амбилатеральным профилем асимметрий на прегравидарном этапе с последующим гестационным сахарным диабетом (коэффициент ранговой корреляции Спирмена, p ≤ 0,05)
Показатели | Эритроциты | Лейкоциты | Нейтрофилы | Лимфоциты | Моноциты | Базофилы | АЧ ТВ | ПТВ | ТВ | РФ МК | МНО | ПТИ | ФСГ | Э2 | АМГ | Ts | Prol | Cort | ТТГ | Т4 | ЛТ | СТ |
Возраст | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,4 | – | –0,3 | – | – | – | – |
ИMT | – | 0,2 | – | – | – | – | – | – | –0,4 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
HbА1С | 0,4 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
Эритроциты | – | 0,4 | – | – | – | – | 0,3 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
Лейко-циты | – | – | 0,2 | –0,2 | – | – | 0,3 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
Нейтрофилы | – | – | – | –0,8 | – | 0,4 | – | 0,3 | – | 0,3 | – | – | –0,3 | – | – | 0,3 | 0,3 | – | – | – | –0,3 | |
Лимфоциты | – | – | – | – | –0,3 | –0,5 | – | –0,3 | – | –0,4 | – | – | –0,2 | 0,3 | – | – | –0,3 | –0,3 | – | – | – | – |
Моноциты | – | – | – | – | – | 0,4 | – | – | – | – | –0,4 | 0,3 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
Базофилы | – | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,4 | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,3 | – | – | – |
АЧТВ | – | – | – | – | – | – | – | 0,3 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
ПТВ | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,3 | – | 0,4 | –0,5 | – | – | – | – | 0,3 | – | – | 0,3 | – | – |
ТВ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,3 | – | – | 0,2 | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
РФМК | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,4 |
МНО | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,6 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
ПТИ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,3 | – | – | – | – | – |
ФСГ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,4 | –0,3 | – | – | – | – | – | – | – |
Э2 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,3 | 0,3 |
Ts | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | –0,4 | – | – |
Prol | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,4 | – | 0,3 | – | – |
ЛТ | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | 0,3 |
При анализе корреляционных матриц, включавших в себя возраст пациенток, ИМТ, показатели крови и показатели психоэмоционального статуса (ЛТ и СТ), было установлено, что от возраста женщин наиболее тесно зависит уровень тестостерона (слабая отрицательная связь) и уровень кортизола (слабая отрицательная связь), что закономерно и онтогенетически оправдано. От уровня АМТ значимо зависело число лейкоцитов (слабая положительная связь) и ТВ (слабая отрицательная связь).
Статистически значимые корреляции по показателям формулы белой крови были выявлены между числом нейтрофилов и уровнем эстрадиола (слабая отрицательная связь), уровнем пролактина (слабая положительная связь), уровнем кортизола (слабая положительная связь) и СТ (слабая отрицательная связь).
Уровень лимфоцитов у женщин с АЛФ значимо коррелировал с уровнем ФСГ (слабая отрицательная связь), уровнем эстрадиола (слабая положительная связь), уровнем пролактина (слабая отрицательная связь).
Обращает на себя внимание вовлеченность большого числа гонадотропных и стресс-либерирующих гормонов в поддержании числа лимфоцитов. Вероятно, субкортикальные (гипоталамические) уровни головного мозга небеременных женщин амбидекстрального типа особенно активно реализовывали процессы активации специфического иммунитета. Нельзя исключать также упреждающее происхождение таких сдвигов – своеобразную естественную (физиологическую) реакцию по типу «эндогенного прогнозирования и профилактирования» будущих гестационных осложнений.
Уровень базофилов значимо коррелировал с уровнем ТТГ (слабая положительная связь). В свертывающей системе женщин амбидекстров значимо коррелировали показатель ПТВ с уровнем ПЛ (слабая положительная связь) и с содержанием Т4 (слабая положительная связь). Показатель РФМК в данной латеральной подгруппе значимо коррелировал с уровнем СТ (слабая отрицательная связь). Показатель ПТИ значимо коррелировал с уровнем пролактина (слабая отрицательная связь).
Далее проведен анализ корреляционной матрицы, включавшей в себя возраст пациенток, ИМТ, показатели красной и белой крови, гормонального статуса, личностной и ситуативной тревожности. С возрастом пациенток коррелировал уровень тестостерона (средней силы отрицательная связь) и ТТГ (средней силы положительная связь). ИМТ значимо коррелировал только с формулой крови: числом эритроцитов (средней силы положительная связь) и фибриногеном (сильная положительна связь). В свою очередь, число эритроцитов значимо коррелировало с уровнем ЛТ и СТ (средней силы отрицательная связь в обоих случаях). Число лейкоцитов значимо коррелировало с уровнем ТТГ (сильная отрицательная связь). Число нейтрофилов значимо коррелировало с уровнем тестостерона (средней силы положительная связь), уровнем кортизола (сильная отрицательная связь) и уровнем ТТГ (сильная отрицательная связь). Такая же ситуация была выявлена при анализе числа лимфоцитов: обнаружена значимая корреляция с уровнем кортизола (средней силы положительная связь), ТТГ (средней силы положительная связь) и Т4 (средней силы отрицательная связь). СОЭ значимо коррелировала с уровнем эстрадиола (средней силы положительная связь) и ТТГ (средней силы положительная связь). АЧТВ имело значимые связи с уровнем тестостерона (средней силы отрицательная связь). Установлены также значимые связи между показателем МНО (средней силы отрицательная связь) и Т4 (средней силы положительная связь). Как и у женщин с реализацией на гестационном этапе ФБ при АЛФ, в случае развития ГСД, регистрировались преимущественно слабые связи – как внутри-, так и межсистемные.
У женщин с ПЛФ статистически значимые корреляции выявлены не были. По-видимому, в связи ограниченностью выборки (ГСД у женщин с ПЛФ манифестировался при наступлении беременности только у 7 женщин).
В рамках проведенного исследования представляла значительный интерес частота возникновения ГСД в латеральных подгруппах на различных этапах уже наступившей беременности. В I триместре беременности ГСД в наибольшем числе случаев регистрировался у беременных с АЛФ [179/236 (75,8 %)] по сравнению с ПЛФ [34/402 (8,5 %), р ˂ 0,0001] и ЛЛФ [7/31 (54,8 %), р = 0,0131]. Во II триместре частота манифестации ГСД была наибольшей также у беременных с АЛФ [164/186 (88,2 %)] по сравнению с ПЛФ [28/142 (19,7 %), р ˂ 0,0001], тогда как с латеральной подгруппой с ЛЛФ отличия были статистически незначимыми [19/31 (82,6 %), р = 0,3855]. В III триместре закономерность повторилась: наибольшая частота ГСД также отмечалась у пациенток с АЛФ [215/264 (81,4 %)] по сравнению с ПЛФ [52/311 (16,7 %), р ˂ 0,0001] и ЛЛФ [16/31 (51,6 %), р ˂ 0,0001].
Таким образом, наибольшая частота случаев манифестации ГСД регистрировалась у женщин с АЛФ, в меньшей степени – с ПЛФ, что свидетельствует об активации правополушарных обмен-ассоциированных структур головного мозга, активность которых выше при АЛФ и ЛЛФ. Частота ГСД у «амбидекстров» в среднем за весь период гестации была в 3,5 раза выше по сравнению с «правшами» и в 1,8 раза выше по сравнению с «левшами».
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что группа женщин с амбидекстральным латеральным профилем асимметрий имеет более высокий риск развития дисфункциональных отклонений в углеводном обмене и манифестации ГСД при наступлении беременности. Предпосылками к их развитию является ослабление процессов межсистемной интеграции в организме женщин еще на прегравидарном этапе, которая развивается на фоне снижения коэффициента межполушарной асимметрии у женщин с АЛФ и при более выраженной активности правополушарных обмен-ассоциированных структур большого мозга в данной латеральной подгруппе.
Полученные данные целесообразно использовать на этапе прегравидарной подготовки у женщин, планирующих беременность, с целью разработки способов профилактики гестационного сахарного диабета и акушерских осложнений, развивающихся на его фоне в зависимости от характера латеральной конституции. Для этого у пациенток с наиболее диабетогенным амбидекстральным латеральным фенотипом могут быть использованы уже хорошо зарекомендовавшие себя гипогликемическая диета и дозированные физические нагрузки.
Об авторах
Ольга Ивановна Дериглазова
Ростовский государственный медицинский университет
Email: deriglazova19881@icloud.com
врач-эндокринолог, Центральная районная больница, Морозовский район Ростовской области
Россия, Ростов-на-ДонуТатьяна Леонидовна Боташева
Ростовский государственный медицинский университет
Email: t_botasheva@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела
Россия, Ростов-на-ДонуАнаит Кромвеловна Григорян
Волгоградский государственный медицинский университет
Email: ano.05@mail.ru
заведующая неврологическим отделением, Городская больница № 4, Ростов-на-Дону; соискатель кафедры нормальной физиологии
Россия, ВолгоградРодион Александрович Кудрин
Волгоградский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: rodion.kudrin76@yandex.ru
доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой патофизиологии, клинической патофизиологии
Россия, ВолгоградМаргарита Геннадиевна Водолажская
Северо-Кавказский федеральный университет
Email: domabiomed@yandex.ru
доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры коррекционной психологии и педагогики психолого-педагогического факультета
Россия, СтавропольОксана Викторовна Келлер
Ростовский государственный медицинский университет
Email: barkova@live.com
заведующая гинекологическим отделением
Россия, Ростов-на-ДонуОлег Павлович Заводнов
Ростовский государственный медицинский университет
Email: ozz2007@mail.ru
кандидат биологических наук, научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела
Россия, Ростов-на-ДонуСписок литературы
- Annett M. Left, right, hand and brain: The right shift theory. London. Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum Associates, 1985.
- Рудой А.С., Черныш О.В. Метаболический синдром: современный взгляд на проблему. Военная медицина. 2016;1(38):107–114. EDN VPIIVB.
- Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Алексеенкова Е.Н., Цыбук Е.М., Аржанова О.Н. Анализ факторов риска и структуры перинатальных потерь у беременных с сахарным диабетом. Доктор.Ру. 2021;20(6):46–52. doi: 10.31550/1727-2378-2021-20-6-46-52.
- Носкова О.В., Чурилов А.В., Литвинова Е.В., Чурилов А.А. Особенности течения беременности и перинатальные исходы при гестационном сахарном диабете. Вестник гигиены и эпидемиологии. 2018;22(1):43–45. EDN YPLWCL.
- Зинина Т.А., Тиселько А.В., Ярмолинская М.И. Роль микробиоты кишечника в развитии осложнений у беременных с гестационным сахарным диабетом. Журнал акушерства и женских болезней. 2020;69(4):41–50. doi: 10.17816/JOWD69441-50.
- Курмачева Н.А. Панина О.С., Рогожина И.Е., Черненков Ю.В., Муреева Е.Н. Состояние новорожденных и акушерские исходы у матерей с гестационным сахарным диабетом: ситуация в Саратовской области. Лечение и профилактика. 2020;10(4):25–33. EDN FHDTUZ.
- Главнова О.Б., Шелыгин М.С., Салухова А.В. Гестационный сахарный диабет: профилактика репродуктивных потерь. Фарматека. 2021;28(4):34–37. doi: 10.18565/pharmateca.2021.4.34-37.
- Плеханова М.А., Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А., Панов А.Е., Будыкина Т.С., Лысенко С.Н. и др. Акушерские и перинатальные исходы у беременных с ранним и поздним выявлением гестационного сахарного диабета. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21(2):44–49. doi: 10.17116/rosakush20212102144.
- Chu A.H.Y., Yuan W.L., Loy S.L., Soh Sh.E., Bernard J.Y., Tint M.-Th. et al. Maternal height, gestational diabetes mellitus and pregnancy complications. Diabetes Research and Clinical Practice. 2021;178:108978. doi: 10.1016/j.diabres.2021.108978.
- Gualdani E., Di Cianni G., Seghieri M., Francesconi P., Seghieri G. Pregnancy outcomes and maternal characteristics in women with pregestational and gestational diabetes: a retrospective study on 206,917 singleton live births. Acta Diabetologica. 2021;58(9):1169–1176. doi: 10.1007/s00592-021-01710-0.
- Shindo R., Aoki S., Nakanishi S., Misumi T., Miyagi E. Impact of gestational diabetes mellitus diagnosed during the third trimester on pregnancy outcomes: a case-control study. BMC Pregnancy and Childhood. 2021;21(1):246. doi: 10.1186/s12884-021-03730-8.
- Черноситов А.В. Неспецифическая резистентность, функциональные асимметрии и женская репродукция. Ростов н/Д.: СКНЦ ВШ, 2000.
- Бердичевская Е.М., Зайцева Н.В., Породенко О.Н. Комплексный подход к функциональной оценке уровня развития двигательных функций в раннем онтогенезе в норме и при детском церебральном параличе. Физическая культура, спорт – наука и практика. 2004;1-4:57–64. EDN OFZVFO.
- Агаджанян Н.А., Смирнов В.М. Нормальная физиология: учебник. 3-е изд., испр. и доп. М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2012.
- Бердичевская Е.М. Роль функциональной асимметрии мозга в возрастной динамике двигательной деятельности человека: дис. … д-ра мед. наук. Краснодар, 1999. URL: https://www.dissercat.com/content/vozrastnye-osobennosti-mezhpolusharnoi-funktsionalnoi-asimmetrii-v-dinamike-psikhomotornoi-a (дата обращения: 24.12.2024).
- Григорян А.К., Боташева Т.Л., Кудрин Р.А., Дери-глазова О.И., Заводнов О.П. Изменчивость биоэнантиоморфизма женского организма за десятилетний временной период и его значение для репродуктивных процессов. Системный подход в медицине и образовании: Материалы конференции с международным участием, посвящённой Научной школе выдающегося физиолога академика П.К. Анохина. Москва, 2024. С. 48. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=75132856 (дата обращения: 24.12.2024).
- Черноситов А.В., Боташева Т.Л., Васильева В.В. Функциональная межполушарная асимметрия мозга в организации функциональных систем женской репродукции и механизмов резистентности. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2016;3:31–41. EDN XQSIEF.
- Боташева Т.Л., Рогова Н.А., Черноситов А.В., Каушанская Л.В., Шубитидзе М.Г. Сезонные биоритмы функциональной системы «мать-плацента-плод» в зависимости от её стереофункциональной организации при физиологической и осложнённой беременности. Таврический медико-биологический вестник. 2013;16(2-1):32–35. EDN TFCJMR.
- Боташева Т.Л., Палиева Н.В., Радзинский В.Е., Гудзь Е.Б., Заводнов О.П. Влияние метаболического гомеостаза на вегетативный статус женщин в зависимости от стереоизомерии функциональной системы «мать-плацента-плод». Современные проблемы науки и образования. 2016(5):28. EDN WWVFLD.
- Бианки В.Л. Механизмы парного мозга. Ленинград: Наука: Ленингр. отд-е, 1989.
- Порошенко А.Б., Орлов В.И., Кураев Г.А. Значение гестационной межполушарной асимметрии для диагностики состояния функциональной системы «мать-плод». Полтава, 1987.
- Черноситов А.В. Функциональная асимметрия мозга: медико-биологические, психологические и социально-педагогические аспекты. 2-е изд., доп. Ростов н/Д.: ИПО ПИ ЮФУ, 2011.
- Боташева Т.Л., Дериглазова О.И., Лебеденко Е.Ю., Железнякова Е.В., Заводнов О.П., Желтецкая В.Ю. и др. Роль морфо-функциональных асимметрий и сомнологического статуса в патогенезе гестационного сахарного диабета у женщин с избыточной массой тела. Медицинский вестник Юга России. 2023;14(2):26–35. doi: 10.21886/2219-8075-2023-14-2-26-35.
- Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Азаматов А.Р., Шма-ков Р.Г. Общность клинических проявлений преэклампсии и метаболического синдрома: поиск обоснования. Акушерство и гинекология. 2021;3:81–89. doi: 10.18565/aig.2021.3.81-89.
- Ханин Ю.Л. Краткое руководство к шкале реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Ленинград, 1976.
- Капустник В.А., Сухонос Н.К. Сравнительный анализ корреляций между показателями метаболизма у больных при сочетанном течении вибрационной и гипертонической болезни. Вестник проблем биологии и медицины. 2014;1:116–123. EDN TSIOWN.
Дополнительные файлы
