A STUDY OF VASOTROPIC PROPERTIES OF CERTAIN OPHTHALMOLOGIC DRUGS IN MYOPIA

全文:

Значение нарушений гемомикроциркуляции переднего сегмента глаза (ПСГ), в частности, гипотонии в переднихцилиарных артериях (ПЦА) как одного из инициирующих факторов в патогенезе миопии, было убедительно показано в серии диссертационных работ, вышедших из кафедры офтальмологии ВолгГМУ [3, 4, 5]. Однако в этих работах не была дана оценка состояния гемоперфузии ПСГ при миопии, что крайне важно как для выяснения патогенетических закономерностей развития близорукости, так и в разработке дальнейших способов лечения. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Оценить состояние гемоперфузии ПСГ при миопии различной степени и влияние на нее некоторых офтальмологических препаратов. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Нами были проведены исследование состояния гемоперфузии ПСГ глаза у пациентов с миопией и оценка влияния на ее количественные показатели двух лекарственных препаратов, широко применяемых в офтальмологии: обладающего вазотропным воздействием ирифрина (2,5%-й раствор) и трусопта (2%-й раствор дорзоламида) — гипотензивным препаратом из класса ингибиторов карбоангидразы без прямого вазотропного влияния. Под нашим наблюдением находилось 149 пациентов с миопией (60 лиц мужского пола и 89—женского) в возрасте от 7 до 22 лет, обратившихся за консультативной помощью в областную поликлинику ГБУЗ «Волгоградская областная клиническая больница № 1», а так же находившихся на стационарном лечении в микрохирургических отделениях глаза (детском и взрослом) того же лечебного учреждения. В качестве группы сравнения выступили 32 пациента (32 глаза) возрастной группы 10—20 лет с эмметропией, которые лечились в вышеуказанных отделениях с односторонней воспалительной или травматической патологией. Распределение в зависимости от степени миопии, а также исследуемые показатели гемоперфузии ПСГ приведены в табл. Помимо общепринятого офтальмологического обследования всем пациентам выполнялись вазотонометрия в ПЦА и измерение истинного внутриглазного давления (ВГД) при помощи тонографа «Глаутест», после чего рассчитывалось перфузионное давление (ПД) в ПСГ по предложенному нами способу [6]. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Как следует из полученных результатов, показатели гемоперфузии ПСГ — давление в ПЦА и производный параметр от него — ПД в ПСГ — по мере усиления рефракции существенно снижались, разница достоверна при сравнении с возрастным контролем при всех степенях миопии (p < 0,001). Данная закономерность полностью согласуется с литературными данными, так как исследование состояния тонуса ПЦА при миопии проводились ранее, однако с использованием процессорного вазотонометра [4, 5], и мы сочли целесообразным провести аналогичные измерения для усовершенствованной модификации цифрового компьютерного вазотонометра [1]. Выпуск 2 (46). 2013 115 Показатели гемоперфузии ПСГ у пациентов с миопией разной степени при исходном исследовании и после инстилляции медикаментов Степень миопии Число б-ных (глаз) Показатели гемоперфузии давление в ПЦА истинное ВГД Po ПД в ПСГ исх. данные после ирифрина после дорзол амида исх. данные после ирифрина после дорзол амида исх. данные после ирифрина после дорзол амида Слабая 50 (100) 49,3 ± 2,1 56,3 ± 3,0 51,6 ± 2,4 14,2 ± 0,2 13,9 ± 0,1 10,7 ± 0,2 35,0 ± 2,0 43,0 ± 2,9 41,0 ± 2,8 Средняя 50 (100) 48,1 ± 1,9 54,9 ± 2,4 50,8 ± 1,8 13,9 ± 0,3 13,5 ± 0,2 10,5 ± 0,3 34,6 ± 1,8 40,9 ± 3,1 40,8 ± 1,9 Высокая 49 (98) 43,9 ± 2,3 49,0 ± 2,5 44,5 ± 2,0 13,8 ± 0,2 13,7 ± 0,3 10,3 ± 0,1 ± о <4 о° CN 3 35,0 ± 2,4 34,5 ± 2,1 Контроль (возрастная норма) 32 (32) ± Cs, 6 69,3 ± 2,5 * 13,9 ± 0,2 13,2 ± 0,1 * 50,8 ± 1,4 55,6 ± 2,4 * *Инстилляции дорзоламида у лиц контрольной группы не проводились. В отношении одного из показателей гидродинамики — Po — межгрупповых различий при миопии слабой, средней и высокой степени не было выявлено, как и не было определено достоверной разницы по сравнению с контрольной группой. После оценки состояния гемоперфузии ПСГ при миопии различной степени мы исследовали влияние на давление в ПЦА, истинное ВГД и ПД в ПСГ двух офтальмологических препаратов, которые с учетом их механизма действия могли бы воздействовать на какой-либо из перечисленных параметров, определяющих гемоперфузию ПСГ Первым препаратом, выбранным для этой цели, был 2,5%-й раствор ирифрина — симпатомиметичес-кое средство, производное фенилэфрина. Являясь агонистом а-адренорецепторов, препарат повышает тонус сфинктера зрачка, приводя к его расширению, и стимулирует дезаккомодационную порцию цилиарной мышцы [2]. С учетом этих эффектов действия ирифрин давно успешно используется для лечебного и диагностического мидриаза, а также применяется в комплексном лечении миопии и спазма аккомодации [7]. Но помимо миотропного действия ирифрин, являясь адренергическим средством, еще обладает и вазотропным действием, поскольку под его влиянием развивается вазокон-стрикция сосудов ПСГ [2]. Пациентам основной группы, разделенной на группы наблюдения в соответствии со степенью миопии (слабая, средняя, высокая) после проведения исходного исследования однократно производилась инстилляция 2,5%-го раствора ирифрина, затем через 40 минут производилось повторное определение параметров гемоперфузии ПСГ. По той же схеме выполнялись исследования у лиц группы сравнения, которым ирифрин инсталлировался в интактный глаз с целью диагностического мидриаза перед осмотром глазного дна. В соответствии с полученными результатами у пациентов со слабой миопией после инстилляции ирифрина давление в ПЦА и ПД в ПСГ достоверно возросли (р < 0,05 и р < 0,01 соответственно). Та же направленность изменения данных параметров была выявлена у пациентов со средней степенью миопии (р < 0,01 и p < 0,05 соответственно). Тенденция к повышению показателей гемоперфузии ПСГ у пациентов с высокой миопией наблюдалась, но различия были недостоверны (р > 0,1). Возможно, данный факт свидетельствует о истощении механизмов сосудистой ауторегуляции и ограничении возможности активации кровотока в условиях значительного растяжения склеральной капсулы глаза, а вместе с тем и сосудистой стенки ПЦА. У лиц контрольной группы изменения давления в ПЦА и ПД в ПСГ были достоверны, однако менее существенны, чем у пациентов со слабой и средней степенями миопии (р < 0,1). При оценке различий по истинному ВГД ни в одной группе наблюдения у пациентов с миопией достоверных различий до и после инстиляции ирифрина не было обнаружено, присутствовала только некоторая тенденция к снижению. В контрольной группе, напротив, после применения ирифрина была зафиксирована достоверная разница в сторону снижения P0 (р < 0,01). Такой факт является вполне физиологичным, поскольку известно, что симпатомиметики в некоторой степени улучшают отток водянистой влаги, что компенсирует частичную блокаду угла, возникающую при мидриазе [2]. Вторым препаратом, который был выбран нами, для изучения воздействия на показатели гемоперфузии ПСГ средств с потенциальным вазотропным действием, стал ингибитор карбоангидразы дорзоламида гидрохлорид (трусопт). Препараты этого класса, ингибируя карбоангидразу в отростках цилиарного тела, нарушают образование ионов бикарбоната, что приводит к нарушению транспорта ионов через мембраны клеток. В результате происходит снижение продукции внутриглазной жидкости. Таким образом, ожидаемый прирост ПД в ПСГ, по нашему мнению, должен был произойти из-за снижения ВГД. Однако для представителей класса ингибиторов карбоангидразы (дорзоламид. 116 Выпуск 2 (46). 2013 ©зшірСз [ЩсоШтІГІМЩ бринзоламид) при местном и внутривенном применении описаны еще и гемодинамические эффекты, такие как улучшение перфузии сетчатки и зрительного нерва [2, 8, 9, 10]. Дорзоламид применялся нами в рамках исследования, одобренного региональным этическим комитетом с получением добровольного информированного согласия пациентов или лиц, их представлявших. Инстилляции данного препарата для выяснения возможного воздействия на гемоперфузию ПСГ проводились на следующий день после применения ирифрина всем пациентам с миопией. Следует отметить, что все показатели гемоперфузии ПСГ на этот момент вернулись к исходному уровню (то есть до закапывания ирифрина). Пациентам группы сравнения данная часть исследования не проводилась. Измерения показателей выполнялись через 2 часа после применения дорзо-ламида с учетом достижения максимального эффекта его действия [2]. После применения дорзоламида было зарегистрировано некоторое повышение давления в ПЦА, однако различия оказались недостоверными. Снижение истинного ВГД по сравнению с офтальмотонусом до инстилляции дорзоламида было достоверным для всех групп пациентов с миопией (p < 0,001). Сравнение данных по ПД в ПСГ оказалось несколько неожиданным для нас: у пациентов со слабой и средней миопией был выявлен достоверный прирост ПД в ПСГ (p < 0,1 и p < 0,05 соответственно) за счет суммации эффектов, оказанных дорзоламидом на давление в ПЦА и на истинное ВГД. Этот факт поясняет целесообразность расчета ПД в ПСГ, который, на первый взгляд, выглядит как «искусственный» показатель, поскольку является величиной зависимой и производной от давления в ПЦА. Однако такая «искусственность» имела бы место при стабильно неизменном ВГД. В действительности же ПД в ПСГ как динамичный показатель оказался более чувствительным для оценки гемоперфузии ПСГ даже при не очень выраженных изменениях истинного ВГД. У пациентов с высокой миопией положительные гемодинамические сдвиги при применении дорзолами-да была несущественными с недостоверной разницей для давления в ПЦА (p > 0,1) и малодостоверной разницей для ПД в ПСГ (p < 0,1). ЗАКЛЮЧЕНИЕ Оба исследуемых препарата, как 2,5%-й раствор ирифрина, так и 2%-й раствор дорзоламида гидрохлорида, оказывают положительное воздействие на по казатели гемоперфузии ПСГ у пациентов со слабой и средней степенью миопии, заключающееся в приросте давления в ПЦА и ПД в ПСГ. Незначительно выраженный эффект активирующего воздействия данных препаратов на гемоперфузию ПСГ у пациентов с миопией высокой степени может быть обусловлен истощением резервов местной сосудистой ауторегуляции у этих больных. Таким образом, данные препараты могут быть использованы в комплексе лечебных мероприятий при миопии для коррекции гипогемоперфузии.

作者简介

I. Gndoyan

Email: volgophthalm@mail.ru

参考

补充文件