EFFECT OF POLYVALENT ALLERGEN SPECIFIC IMMUNOTHERAPY ON THE BRONCHIAL ASTHMA DEVELOPMENT IN CHILDREN WITH ALLERGIC RHINITIS

Full Text

Аллергический ринит (АР) относится к числу наиболее распространенных хронических заболеваний детского возраста. Его распространенность в России составляет в разных регионах от 9,8 до 34 % [1, 2, 6]. Помимо существенного нарушения качества жизни больных с АР заболевание ассоциируется с повышенным риском развития бронхиальной астмы (БА) почти у половины пациентов [2, 6]. Терапевтические подходы к лечению АР в настоящее время предусматривают элиминацию триггеров, фармакотерпию и аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ) [6]. Известно, что достижение контроля над симптомами заболевания снижает риск развития БА [8], хотя ни один из методов фармакотерапии не изменяет характера иммунологической реактивности больного, и протективное действие режима отменяется по мере прерывания/прекращения лечения. АСИТ представляет собой метод, основанный на введении возрастающих доз этиологически значимого аллергена в возрастающих дозах, и является единственным методом, способным изменить естественное течение атопического процесса путем изменения характера иммунологической реактивности больного [5]. Клиническая эффективность АСИТ при АР заключается в стойком уменьшении симптомов заболевания и потребности в фармакотерапии, сокращении продолжительности симптомов (при сезонной форме заболевания), замедлении прогрессирования атопического процесса как за счет снижения риска расширения спектра значимых аллергенов, так и снижения риска развития БА впоследствии [5, 7]. Вместе с тем, большинство исследований касаются терапии только одним значимым аллергеном [5, 7], хотя в условиях реальной практики во многих случаях имеет место поливалентная сенсибилизация и проведение АСИТ предусматривает использование двух и более аллергенов (из одной или нескольких групп). С этих позиций, представляет интерес изучение влияния АСИТ на риск формирования БА у детей с поливалентной сенсибилизацией. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Оценка способности АСИТ снижать заболеваемость БА у детей с АР МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Работа выполнена в дизайне простого сравнительного проспективного исследования в параллельных группах с привлечением 181 ребенка, обратившегося в ГУЗ «Консультативно-диагностическая поликлиника № 2» г. Волгограда в 2009-2011 гг. Критерии включения: первично диагностированный персистирующий АР среднетяжелого/тяжелого течения; возраст 7-13 лет; сенсибилизация к аллергенам полыни, лебеды и клещу домашней пыли (волдырь >4 мм при кожном тестировании или позитивная интра-назальная провокационная проба). Критерии невключения: диагностированная БА; ранее проводившаяся АСИТ ; иммуномодулирующая терапия в течение последних 6 месяцев перед включением в исследование; наличие хронических воспалительных заболеваний, кроме АР Критерии исключения: невыполнения рекомендаций по регулярному выполнению схемы АСИТ ; исполь- Выпуск 3 (51). 2014 83 ЩШгорСз [ЩсмеТКЩ зование иммунотропных препаратов в период проведения АСИТ. На протяжении периода наблюдения все дети получали стандартную терапию заболевания [5]. 48/181 дополнительно проведен полный курс (2,6 ± 0,29) года АСИТ тремя аллергенами (полыни, лебеды и клеща домашней пыли) по классической схеме [1]. Для кожного тестирования и проведения АСИТ были использованы водно-солевые экстракты аллергенов ФГПУ «Аллерген», г. Ставрополь. Эффективность терапии оценивалась после окончания полного курса АСИТ как «отличная» при полном исчезновении симптомов или незначительных назальных явлениях и носовом дискомфорте при контакте с аллергеном; как «хороший» результат лечения расценивали сохранение эпизодических симптомов АР; как «удовлетворительный» эффект-сохранение симптомов персистирующего АР, но менее выраженных, чем до лечения; как «неудовлетворительный» - исход лечения, при котором состояние больного не изменилось или ухудшилось. Мониторинг состояния больных осуществлялся при каждом визите к врачу в соответствии с планом АСИТ. Диагностика АР и БА осуществлялась по общепринятым критериям [4, 6]. Заболеваемость БА оценивалась через 3 года после включения ребенка в исследование. Статистическая обработка материала проводилась с использованием пакета программ «STATISTICA 6.0». Количественная характеристика признака при нормальном распределении осуществлялась с помощью средней арифметической величины (М) и среднеквадратического отклонения (s); достоверность различий между группами определялась с помощью коэффициента Стъюдента; достоверность разницы частот - с помощью критерия Фишера. Для количественной характеристики риска развития БА выбран показатель относительного риска (RR, relative risk) с 95 % доверительным интервалом (RR [95 % confidence interval]). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В исследование включены дети с АР (n = 181), у которых диагностирована сочетанная сенсибилизация к аэроаллергенам различных групп, в том числе у всех имела место сенсибилизация к клещу домашней пыли, пыльце полыни и лебеды. Кроме этого при анализе спектра сенсибилизации к пыльцевым аллергенам наиболее часто определялись положительные результаты кожного тестирования с алергенами циклахены (43,1 %), амброзии (39,8 %), березы (32,0 %), кукурузы (28,2 %), райграса (27,1 %), тимофеевки (24,9 %), ежи (24,9 %), ржи (24,3 %); Среди аллергенов помещений наиболее часто имели клиническое значение аллергены домашней пыли (76,2 %), библиотечной пыли (32,0 %), пера подушки (32,0 %), дафнии (17,1 %). Результаты лечения 48 пациентов, получивших полный курс АСИТ тремя аллергенами, приведены в табл. 1. Полученные данные соответствуют существующим представлениям об эффективности метода [5, 7]. Таблица 1 Эффективность АСИТ как метода лечения среднетяжелого ПАР у детей, абс. (%) Результат лечения Количество больных (n = 48) Отличный эффект 8 (16,7) Хороший эффект 19 (39,6) Удовлетворительный эффект 21 (43,8) Неудовлетворительный 0 (0) На протяжении периода наблюдения БА диагностирована у 70/181 больных, в том числе у 11/48, получавших АСИТ (табл. 2). Таблица 2 Формирование бронхиальной астмы у детей с АР на фоне АСИТ тремя аллергенами Параметры Без АСИТ (n = 133) АСИТ (n = 48) Возраст диагностики АР, лет 9,70 ± 1,84 9,3 ± 2,44 Возраст диагностики БА, лет 11,70 ± 1,45 10,3 ± 1,38* Период до развития БА, лет 3,10 ± 1,52 1,7 ± 0,65* Частота развития БА, % 44,4 (59/133) 22,9 (11/48)* Относительный риск БА, RR [95 % confidence interval] 0,52 [0, 27; 0, 90] *р < 0,05 в сравнении с группой «без АСИТ» Как видно из приведенных данных, БА у детей с сенсибилизацией к 2 и более группам ингалируемых аллергенов при стандартном лечении АР развивается в течение 3 лет в 44,4 % случаев. Проведение полного курса АСИТ аллергенами клеща домашней пыли, пыльцы полыни и лебеды приводит к достоверному снижению заболеваемости (22,9 % vs 44,4 % (р = 0,015)) и ассоциируется с протективным эффектом в отношении БА (RR 0,52 [95 % CI 0,27; 0,90]). При анализе времени между диагностикой АР и БА было отмечено, что снижение заболеваемости БА в группе «АСИТ» ассоциировалось с достоверно более ранним развитием астмы (табл. 2). Возможные причины представляются следующими. Во-первых, не исключено, что сокращение сроков носит формальный характер (за счет превентивной эффективности у значительной части больных). На момент проведения АСИТ дети имели разную степень риска развития БА, которая характеризовалась различной активностью аллергического воспаления в бронхах и, соответственно, разной степенью готовности нижних отделов дыхательных 84 Выпуск 3 (51). 2014 путей к развитию заболевания [3]. Возможно, это приводит к тому, что при существенных изменениях, когда для развития БА требуется гораздо меньшее время, АСИТ оказывается не в состоянии изменить естественное развитие процесса. Во-вторых, данный метод лечения имеет иммуномодулирующую активность и, следовательно, возможно ускорение за счет промотирова-ния иммунопатологических процессов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, АСИТ является эффективным методом лечения АР у детей поливалентной сенсибилизацией к аэроаллергенам и может рассматриваться в качестве метода первичной профилактики БА у этой категории больных. ЛИТЕРАТУРА

About the authors

E. B. Belan

Email: belan.eleonora@yandex.ru

T. L. Sadchikova

A. A. Panina

E. L. Rudobaba

References

Supplementary files