GENE POLYMORPHISM MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR AND HELICOBACTER PYLORI

全文:

Дам HP определяется у большей части популяции [2]. По данным Сапожникова В. Г. и Сапожникова С. В., 2013 г., НР заражены 68,5 % детей различного возраста с хроническими гастродуоденитами, в 100 % случаев - при язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки и желудка [5]. Доказано, что HP может персистировать в гастродуоденальной слизистой оболочке многие годы (иногда всю жизнь) и вызывать специфический воспалительный процесс, на фоне которого снижается резистентность слизистой оболочки желудка к агрессивным факторам. У большинства больных с течением времени инфекция из антрального отдела распространяется на тело желудка, обуславливая развитие хронического активного пангастрита, который по мере прогрессирования заболевания приводит к атрофии и кишечной метаплазии. Была доказана ведущая роль НР в развитии большинства форм хронических гастродуоденитов, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка у взрослых и детей [4], MALT-лимфомы и некардиального рака желудка [9, 10]. Для HP-инфицированных больных риск развития язвенной болезни и рака желудка составляет соответственно 10-20 и 1-2 % [8]. При этом считается, что вероятность возникновения этих заболеваний зависит от вирулентных и патогенных свойств самого бактериального штамма, генетических особенностей организма хозяина и факторов окружающей среды, которые, в свою очередь, и определяют топографию и прогноз хронического гастрита [1]. В настоящее время изучение генного полиморфизма миграции ингибирующего фактора макрофагов (МИФ) представляется крайне интересным. На самых ранних этапах развития физиологического стресса или инфекции (уже с первых минут), преформированный МИФ выделяется системно и циркулирует уже в повышенных количествах (у человека-до 50 нг/мл и выше), обеспечивая мобилизующее действие как провоспали-тельный цитокин, но в то же время становясь потенциально опасным для организма фактором. Показано, что МИФ - один из инициирующих факторов, «переключающих» хроническое воспаление на канцерогенез вследствие нарушения баланса между клеточной пролиферацией и апоптозом. В нуклеотидной последовательности гена МИФ был обнаружен тетрануклеотидный повтор (CATT), который оказывает значительное влияние на уровень и функциональную активность МИФ [3]. Наиболее показательные данные приводят Arisawa T., Tahara T. и соавт. (2007) [6], что при наличии 7/7 аллеля CATT повышается риск возникновения атрофии слизистой оболочки желудка (отношение шансов 9,69 при 95 % уровни значимости). Кроме того, существует взаимосвязь указанного полиморфизма МИФ с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: при наличии аллеля 7/7 язвенная болезнь развивается в 6 раз чаще [9]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Оценить характер морфологических изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ) и НР-инфицирован-ности в зависимости от числа повторений CATT-полиморфизма МИФ у детей с хроническими воспалительными заболеваниями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ В исследовании приняли участие 53 ребенка (9- 13 лет) с хроническими воспалительными заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта [гастрит, гастродуоденит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезни (ГЭРБ)]. Всем детям проведена эзофагогаст-родуоденоскопия аппаратом Olympus с прицельной биопсией антрального отдела СОЖ. Критерии включения: наличие у ребенка, находящегося в I-III стадии полового развития, хронических воспалительных заболеваний верхнего отдела ЖКТ в стадии клинико-эндоскопического обострения. Критерий исключения: наличие выраженной сопутствующей патологии. В зависимости от наличия НР были сформированы 2 клинические группы: I - НР-позитивная (25 человек); II - НР-негативная (27 детей). Верификация НР проводилась с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР), уреазного теста и бактериоскопическо-го метода в биоптатах СОЖ, а также с помощью имму-ноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови. Группы сопоставимы по возрасту, полу и стадиям полового развития. Родители пациентов были ознакомлены с целью и дизайном работы, дали информированное согласие на участие их детей в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати. Кратность повторов в факторе ингибиции миграции нейтрофилов определяли на базе ФКУЗ Ростовский противочумный институт Роспотребнадзора при помощи ПЦР с разработанными праймерами. Статистическая обработка данных проводилась с использованием точного теста Фишера для таблиц сопряженности (ТТФ) и расчетом коэффициентов ранговой корреляции (Тау Кендалла-т). Критический уровень статистической значимости при проверке нулевых гипотез p = 0,01. Для проверки статистической значимости различий числа повторений МИФ между НР-по-зитивной и НР-негативной группами использовался критерий Вилкоксона-Манна-Уитни (ВМУ). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В результате проведенного исследования для пациентов I и II клинических групп было характерным наличие ГЭРБ (96 и 93 % соответственно). Установлено, что эрозивные поражения слизистой пищевода отмечались в I группе у 20 % пациентов, а во II - у 7 %. Хронический поверхностный гастрит был диагностирован у 88 % детей I группы и 97 % II группы, эрозии 96 Выпуск 3 (51). 2014 слизистой оболочки желудка преобладали у НР-пози-тивных пациентов (I - 12 %, II - 3 %), однако достоверной связи между наличием НР и эндоскопической картиной заболевания не обнаружено. Наиболее частые жалобы: наличие болей в животе (100 %), с преимущественной локализацией в эпигастральной области (96 %), диспепсический синдром (96 %). У 80 % обследованных была выявлена наследственная отягощенность по заболеванию органов ЖКТ, при этом по материнской линии у 62 %. Для большинства пациентов I группы при изучении морфологической картины СОЖ была характерна низкая степень активности хронического поверхностного гастрита (92 %), а умеренная наблюдалась в 8 % случаев. В то время как у детей из II группы данные показатели распределились следующим образом: 28 и 72 % случаев соответственно. При корреляционном анализе данных морфологии была выявлена значительная связь между степенью активности гастрита и наличия HP (т = 0,6, p < 0,0001). При гистологическом исследовании биопта-тов СОЖ дистрофические изменения чаще наблюдались у детей I группы (72 %), по сравнению с пациентами II группы (11 %) (ТТФ: p < 0,0001). Специфическим проявлением хеликобактерного гастрита является гиперплазия лимфоидной ткани в виде лимфоидных фолликулов. В нашем исследовании только для пациентов I группы было характерно выявление лимфоидных фолликулов при гистологическом исследовании биоптатов СОЖ (36 %). Выявлена умеренная, но высоко значимая прямая связь числа повторений МИФ с выраженностью морфологических изменений (т = 0,39, p = 0,005), а также статистически значимая прямая зависимость между значением МИФ и наличием НР (т = 0,27, p < 0,0001). В НР-позитивной группе число повторений МИФ было достоверно выше, чем в НР-негативной (ВМУ: р = 0.01). При числе повторений 7/7 и 7/6 чаще отмечалась обсе-мененность НР ++, а также умеренная степень активности гастрита, и, напротив, при 5/5 генном полиморфизме - отсутствие НР и низкая степень активности воспалительного процесса. При частом повторе указанной нуклеотидной последовательности степень активности гастрита и обсемененность НР были выше. Данную закономерность можно объяснить экспрессией уровня МИФ при 7/7 и 7/6 CATT с последующим накоплением макрофагов в очаге и усилением воспалительной реакции в СОЖ. Полученные нами результаты не противоречат данным He X. X., Yang J., Ding Y. W., et al., 2006 [7] и подтверждают, что генный полиморфизм МИФ играет важную роль в прогнозировании течения заболеваний ЖКТ, способствует различным вариантам течения НР-инфекции и может стать биомаркером исхода НР-ассоциированного гастрита. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Выявленные закономерности свидетельствует о значимости генного полиморфизма миграции ингибирующего фактора макрофагов в генезе заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у детей. Установлено, что более частое число повторений CATT сопряжено с развитием более тяжелых изменений слизистой оболочки желудка, а также способствует повышению риска инфицирования Helicobacter pylori. ЛИТЕРАТУРА

作者简介

E. Dudnikova

M. Chernova

Email: marysia2005.87.11@mail.ru

A. Badyan

A. Vodopynov

R. Pisanov

S. Zarutskiy

E. Zazyan

N. Azieva

参考

补充文件