THE ROLE OF IMMUNE DYSORDERS AND MICRONUTRIENT IMBALANCE IN THE PREDICTION OF CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN PATIENTS WITH Q-WAVE MYOCARDIAL INFARCTION

全文:

Инфаркт миокарда (ИМ) из-за распространенности, летальности, показателям временной и стойкой нетрудоспособности населения является важнейшей медико-социальной и экономической проблемой для высокоразвитых стран. Распространенность ИМ в России в среднем составляет около 500 на 100 тысяч мужчин и 100 на 100 тыс. женщин [6]. Среди факторов, влияющих на продолжительность жизни и смертность при ИМ, наиболее серьезными являются острая сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца и повторные коронарные атаки. Сердечная недостаточность повышает риск ранней и отдаленной смертности, ассоциированной с ИМ. У пациентов с острым коронарным синдромом и признаками сердечной недостаточности риск смерти в условиях стационара увеличивается в 4 раза [10]. Раннее выявление предвестников острой сердечной недостаточности, своевременная адекватная ее коррекция является весьма актуальной задачей в настоящее время. Некроз миокардиоцитов и выброс протеи-наз в циркуляцию приводят к развитию воспалительной реакции, сопровождающейся активацией синтеза цитокинов [9]. Также доказано, что такие биометаллы, как медь (Cu+2), цинк (Zn+2), являясь неотъемлемыми частями самых различных ферментативных систем [1] могут оказывать существенное влияние на течение инфаркта миокарда, при этом основной точкой приложения их действия считается их активное влияние на функционирование про- и антиоксидантных систем [7]. Однако большинство современных исследователей акцентируют свое внимание на изменениях цитокино-вого профиля [8], без учета уровней биометаллов, от состояния особенностей содержания и распределения которых во многом зависят процессы проводимости и сократимости миокарда, а также изменения ЭКГ-пара-метров [4]. Все вышеизложенное позволило нам сформулировать цель нашего исследования. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Провести комплексное исследование изменений провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНО-а) и биометаллов (Zn+2, Cu+2) у больных с неосложненным и осложненным течением острого Q-образующего ИМ. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Нами были обследованы 36 больных мужского пола с острым Q-образующим ИМ, поступивших на лечение в палату интенсивной терапии городской клинической больницы № 3 им. Кирова г. Астрахани. Средний возраст пациентов составил (59,3 ± 11,93) лет. В группу контроля вошли 20 пациентов со стабильной стенокардией. Пациенты были разделены на две группы: I группа - 20 больных с неосложненным течением острого Q-образующего ИМ, II группа - 16 пациентов с осложненным (кардиогенный шок, отек легких, остановка кровообращения, пароксизмальные нарушения ритма) течением Q-образующего ИМ. Исследовали уровень цитокинов и биометаллов в первые сутки госпитализации. Для определения Выпуск 2 (54). 2015 65 ІШторСз активности ИЛ-6 и ФНО-а в сыворотке крови использовался метод твердофазного иммуноферментного анализа с использованием набор реагентов «Цитокин». Концентрацию Zn+2 и Cu+2 сыворотки крови определяли атомно-адсорбционным методом на спектрометре «МГА-915». РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Анализ полученных нами данных показал, что у больных c острым Q-образующим ИМ при поступлении уровни ИЛ-6 и ФНО-а статистически значимо превысили показатели контрольной группы. Кроме того установлено, что осложненное течение ИМ сопровождалось достоверно более высокими значениями цитокинов по сравнению с неосложненным течением (табл.). Так, уровень ИЛ-6 при осложненном течение Q-образующего ИМ оказался достоверно на 25,1 % выше, чем в группе больных с неосложненным течением [(35,45 ± 3,2) пг/мл против (23,94 ± 3,17) пг/мл, р < 0,05], и в 12,7 раз выше показателя контрольной группы. В нашем исследовании уровень ФНО-а при осложненным течением острого Q-образующего ИМ в первые сутки поступления больных в стационар в 9 раз превысил показатель контрольной группы и оказался достоверно выше на 26 % [(14,26 ± 1,34) пг/мл против (10,55 ± 1,28) пг/мл, p < 0,05] по сравнению с неосложненным течением. Повышение концентрации провоспа-лительных интерлейкинов в сыворотке крови у больных с Q-образующим ИМ свидетельствует о развитии активного системного воспалительного ответа. Уровень цитокинов и биометаплов у больных c острым Q-образующим инфарктом миокарда (M ± m) Показатели Г руппа контроля Q-образующий инфаркт миокарда неослож ненное течение осложненное течение ИЛ-6, пг/мл 3,32 ± 0,37 31,70 ± 3,41* 42,32 ± 4,02*^ ФНО-а, пг/мл 1,53 ± 0,23 10,55 ± 1,28* 14,26 ± 1,34*^ Zn+2, мг/мл 1,10 ± 0,08 0,75 ± 0,03* 0,69 ± 0,02*^ Си+2, мг/мл 1,30 ± 0,09 1,70 ± 0,04* 1,81 ± 0,04*^ *Статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой (р < 0,05); •статистически значимые различия по сравнению с неосложненным течением (р < 0,05). Концентрация Zn+2 в контрольной группе составила (1,1 ± 0,18) мг/мл. У пациентов с Q-образующим ИМ мы обнаружили снижение уровня Zn+2 (табл.): при неосложненном течении ИМ на 31,8 %, при осложненном - на 37,3 % по сравнению с контролем. При этом концентрация Zn+2 у больных с осложненным течением ИМ была достоверно ниже, чем у пациентов с неосложненным течением; (0,69 ± 0,02) мг/мл против (0,75 ± 0,03) мг/мл, р < 0,05. Уменьшение сывороточного Zn+2 может быть следствием повышенной потребности в нем для синтеза металлотионеинов, обладающих способностью снижать перекисное окисление липидов. Одновременно цинк, находясь в антагонистическом взаимодействии с кальцием, частично нивелирует патологические изменения в кардиомиоцитах, возникающие при избытке последнего в саркоплазме [2], что, возможно, приводит к снижению его концентрации в плазме. Изучая концентрацию Cu+2 в сыворотке крови в день поступления, мы обнаружили достоверное ее повышение (табл.) при остром Q-образующем инфаркте миокарда: при неосложненном течении на 23,5 %, при осложненном течении - на 28,2 %. Известно, что Cu+2 входит в состав цитозольной Zn-Cu-зависимой супероксиддисмутазы. Этот фермент выполняет защитную регуляторную функцию в клетках организма, являясь ключевым звеном в системе регуляции стационарных концентраций супероксидного анион-радикала [3]. Вероятнее, уровень Cu+2 повышается для усиления антиоксидантной защиты кардиомиоцитов при остром ИМ и снижается в процессе восстановления поврежденного миокарда. При корреляционном анализе, проведенным у больных Q-образующим ИМ в первые сутки госпитализации, определена достоверная прямая корреляционная связь между уровнем ИЛ-6 и ФНО-а (rs = 0,78). Также выявлена достоверная отрицательная корреляционная связь между ИЛ-6 и уровнем Zn+2 (rs = 0,77), что свидетельствует об общности иммунных нарушений и дисбалансе биоэлементов в патогенезе острого инфаркта миокарда. Между концентрацией Cu+2 и Zn+2 определялась достоверная средней силы корреляционная связь (rs = 0,65). Биоэлементы в организме человека взаимодействуют между собой вследствие их лабильности и способности к образованию связей. Характер взаимодействия между биоэлементами может меняться при их дисбалансе [1, 5]. ЗАКЛЮЧЕНИЕ В сыворотке крови больных острым Q-образующим ИМ в первые сутки госпитализации выявлено повышенное содержание ИЛ-6, ФНО-а, Cu+2 и снижение уровня Zn+2 по сравнению со стабильной стенокардией. Осложненное течение острого Q-образующего ИМ сопровождалось более высокими показателями ИЛ-6 (p < 0,05), ФНО-а (p < 0,05), Cu+2, а также более выраженным дефицитом Zn+2 (p < 0,05) по сравнению с неосложненным течением. Выявленные корреляционные соотношения между иммунными параметрами и содержанием микроэлементов позволяют по-новому взглянуть на особенности патогенеза острого ИМ и оценить вклад системных нарушений иммунитета и содержания биометаллов в сыворотке крови при дестабилизации течения ишемической болезни сердца.

作者简介

D. Bekenova

Email: da-dilyara@mail.ru

A. Demidov

G. Sagitova

M. Ledyaev

参考

补充文件