№ 18 (2012)

В статье отражены основные проблемы, связанные с противоопухолевой химиотерапией, используемой в настоящее время. Представлены основные группы применяемых цитотоксических средств и особенности их механизма действия. Изложены общие представления о перспективном современном методе противоопухолевой терапии - применении полимерных производных лекарственных препаратов. Полимерные соединения способны изменять фармакокинетику лекарственных средств, увеличивать время их циркулирования в крови благодаря высоким значениям молекулярной массы. Это позволяет повысить эффективность процесса захвата полимерных производных опухолевыми клетками, которые в отличие от нормальных характеризуются усиленным эндоцитозом. Обсуждаются характеристики полимеров (поликатионов, полианионов и нейтральных полимеров), используемых для транспортных систем селективной доставки лекарственных препаратов. Определены особенности разработки мицеллярных систем доставки и систем прививочного типа, представленных классической моделью Рингсдорфа.

Костные осложнения рака предстательной железы являются серьезной проблемой, с которой сталкиваются как больные, так и клиницисты. Профилактика костных осложнений остается одной из важнейших задач, стоящих перед онкоурологами. С появлением новых препаратов возможности терапии постепенно расширяются, кроме того, возрастает эффективность проводимого лечения. Применение бисфосфонатов, а именно золедроновой кислоты, остается терапией выбора при профилактике костных осложнений у больных раком простаты. Однако высокая эффективность деносумаба в отношении как профилактики костных осложнений, так и его влияния на опухолевый процесс дает специалистам почву для размышлений о предпочтительности лечения

Представлены результаты исследования по оценке эффективности ингибиторов EGFR эрлотиниба и гефитиниба, моноклонального антитела против VEGF бевацизумаба при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Ингибиторы EGFR получали 86 больных. Объективный эффект (ОЭ) составил 18,8 %, контроль роста опухоли (КРО) - 60 %. Медиана времени до прогрессирования (МВДП) - 5,3 месяца, медиана общей выживаемости (МОВ) - 13,3 месяца. Мутации в 19-м и 21-м экзонах гена EGFR обнаружены в 31,6 % случаев: делеции в 19-м экзоне (23,7 %) и замены L858R в 21-м экзоне гена EGFR (7,9 %). МВДП у больных с мутациями EGFR составила 13,8 месяца, у больных с отсутствием таковых - 2,7 месяца (р = 0,05), МОВ у больных с мутациями EGFR - 21,3 месяца, без мутаций - 6,8 месяца (р = 0,5). В исследование, изучавшее эффективность бевацизумаба в комбинации со стандартными режимами химиотерапии, были включены 135 больных. ОЭ в группе паклитаксел + карбоплатин без бевацизумаба составил 20 %, с бевацизумабом - 43,3 %, МВДП - 4 против 7 месяцев, МОВ - 9,1 против 15,6 месяца соответственно (р = 0,00036). Аналогичный сравнительный анализ проведен для режима гемцитабин + цисплатин в комбинации с бевацизумабом или без него. ОЭ в группе без бевацизумаба составил 24 %, с бевацизумабом - 47 %. МВДП - 5 против 7 месяцев (р = 0,023), МОВ - 7,8 против 15,8 месяца соответственно (р = 0,00085). Ингибиторы тирозинкиназ эффективны при НМРЛ, однако их назначение оправданно главным образом при мутациях EGFR. Добавление бевацизумаба к стандартной химиотерапии улучшает результаты лечения больных НМРЛ.

В хирургическом отделении опухолей печени и поджелудочной железы ФГБУ “РОНЦ им. Н.Н. Блохина” РАМН с 1990 по 2008 г. выполнено 527 резекций печени различного объема по поводу метастазов рака толстой кишки, из них 41 повторная резекция. Послеоперационная химиотерапия проведена 356 больным: для 137 пациентов в качестве адъювантной терапии использовали комбинацию фторурацила и лейковорина, для 193 - оксалиплатина, фторурацила и лейковорина (FOLFOX). Остальным 26 пациентам проведена иная химиотерапия. Резекция печени в сочетании с периоперационной регионарной химиотерапией FOLFOX ± бевацизумаб осуществлена в 106 случаях. Исследование показало целесообразность и эффективность адъювантной химиотерапии после резекции печени по поводу метастазов колоректального рака. Добавление оксалиплатина к послеоперационной химиотерапии позволило улучшить результаты комбинированного лечения. Использование бевацизумаба повышает эффективность регионарной неоадъювантной терапии без значимого улучшения отдаленных результатов.

Эндокринотерапия занимает важное место в лечении диссеминированного рецептор-позитивного рака молочной железы (РП РМЖ), позволяя получать хорошие результаты при низкой токсичности лечения. При назначении эндокринотерапии кроме клинических данных необходимо учитывать уровень Ki-67 и HER2-статус. К препаратам, наиболее эффективным в первой линии, относятся ингибиторы ароматазы (нестероидные и стероидный), фулвестрант, тамоксифен. В случае эффективности первой линии лечения возможен переход на вторую и последующие линии гормонотерапии. Добавление таргетных препаратов повысило эффект лечения в ряде исследований: трастузумаб или лапатиниб + ингибиторы ароматазы при гиперэкспрессии HER2 в первой линии; гефитиниб + анастрозол в первой линии гормонотерапии диссеминированного РП РМЖ; эверолимус + экземестан или тамоксифен во второй линии эндокринотерапии.

Химиотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) заняла достойное место как в схемах лечения местно-распространенных первичных опухолевых процессов, так и при лечении рецидивов, а также отдаленных метастазов. Современные схемы лечения местно-распространенного ПРГШ требуют своевременного и адекватного включения всего арсенала химиотерапии, эффективного при данном виде опухолей. В частности, обоснованно применение таксанов при индукционной химиотерапии как препаратов, обеспечивающих наивысший локорегионарный контроль. Использование таргетной терапии, в частности препарата цетуксимаб, расширило наши терапевтические возможности при лечении местно-распространенных опухолевых процессов и обеспечило высокую эффективность химиотерапии 1 -й линии при рецидивах и отдаленных метастазах ПРГШ.

Для больных гормоночувствительным первичным раком молочной железы, имеющих клинические или биохимические признаки синтеза овариальных эстрогенов, применение ингибиторов ароматазы противопоказано. Измерение уровней эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона должно быть проведено до и во время лечения ингибиторами ароматазы женщинам, не являющимся явно постменопаузальными или имеющими риск возобновления овариальной функции. Применение женщинами в перименопаузе тамоксифена, подавление овариальной функции (ПОФ) или комбинация ПОФ с тамоксифеном все еще остаются стандартной стратегией адъювантной гормонотерапии.