№ 12 (2018)

Рак яичников (РЯ) по-прежнему остается ведущий причиной смертности от онкогинекологических заболеваний. В данной статье представлен актуальный обзор данных о частоте встречаемости BRCA-ассоциированного РЯ. Рассмотрены различные аспекты лечения больных этим заболеванием, в т.ч. особенности проведения химиотерапии при BRCA-ассоциированном РЯ, а также роль и перспективы развития новых методов лечения, включая таргетную терапию и иммунотерапию. Информация о наличии мутации в генах BRCA1/2 может оказать значимое влияние на лечение больных поздними стадиями РЯ на всех этапах лечения пациенток. Проведение дальнейших исследований в этой области, в т.ч. с использованием современных таргетных и иммунотерапевтических агентов, должно способствовать улучшению результатов лечения больных.

Новый класс лекарственных препаратов - блокаторы PD1 и CTLA4 - все шире и с успехом применяются в реальной клинической практике. По мере этого накапливаются случаи неожиданно бурного роста опухолевой массы после начала иммунотерапии, что приводит к ухудшению общего состояния пациента. Ускорение роста опухоли не менее чем в 2 раза по сравнению с ранее наблюдавшейся скоростью называют гиперпрогрессированием. Не все специалисты признают наличие этого феномена, многие считают, что ускоренный рост опухоли представляет собой естественное течение опухолевого процесса. В данной статье описано два клинических случая, соответствующих критериям гиперпрогрессирования, а также представлен обзор литературы, включая описание других клинических случаев и потенциальных иммунных и молекулярно-генетических механизмов, которые могут лежать в основе этого явления.

Иммунотерапия ингибитором PD-1 (ниволумаб) высокоэффективна при рецидивах и рефрактерных формах классической ЛХ. В ряде случаев применение данного препарата считается единственно возможной опцией лечения этого крайне неблагоприятного по прогнозу контингента больных. В статье описано клиническое наблюдение пациентки с рецидивами и рефрактерным течением ЛХ, которой после 10-летнего лечения классической ЛХ различными схемами химиотерапии, лучевой терапии, оперативного лечения без значимого клинического и объективного ответа была инициирована программа раннего доступа по применению ниволумаба. Лечение состояло из 40 введений ниволумаба, после чего была достигнута полная ремиссия.

Обоснование. Онкологические пациенты в стадии генерализации опухолевого процесса нуждаются в сопроводительной терапии, которая наряду с повышением качества жизни способствует уменьшению болевого синдрома. Этими важными для паллиативной терапии качествами обладает отечественный препарат гидразина сульфат (ГС), который применяется в нашей стране более 20 лет. Цель исследования. Изучение влияния длительного применения ГС (Сегидрин) на качество жизни, выраженность болевого синдрома и потребность в опиоидных анальгетиках онкологических пациентов, получающих паллиативную помощь. Методы. Исследование проводилось в двух исследовательских центрах, в нем приняли участие 60 пациентов со злокачественными новообразованиями (3-4-й стадий) с наличием болевого синдрома. ГС назначался в дозе 120-180 мг/сут. Первый курс длился 28 дней, затем следовал перерыв в 14 дней, и в течение 28 дней проводился второй курс терапии. Результаты. Установлено, что курсовое использование ГС способствует повышению эффективности обезболивающей терапии для онкологических паллиативных пациентов, а также снижает потребность 51% пациентов в трамадоле на определенном этапе, улучшает отдельные показатели качества жизни, что подтверждается положительными оценками удовлетворенности лечением 72% пациентов. Заключение. Наилучшие результаты при использовании АГ (Сегидрина) отмечены у пациентов, получавших небольшие дозы опиоидов и ведущих относительно активный образ жизни.

Обоснование. По данным мировой литературы, при применении химиотерапии при герминогенных опухолях (ГО) в отношении детей достигнута 5-летняя выживаемость 60-90%. Прогноз зависит от гистологического варианта, возраста, локализации и распространенности новообразования, а также от исходного уровня онкомаркеров. Цель исследования: оценить показатели выживаемости пациентов до 18 лет с ГО. Методы. Пациенты, находившиеся на лечении в отделении химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 1996 по 2017 г., были стратифицированы на 3 группы (низкого, среднего и высокого рисков). В 1-й группе полихимотерапия не проводилась, во 2-й дети получали цитостатическое лечение по схеме VBP, в 3-й - по схеме VIP. Лечебную программу по протоколу MAKEI-96 получили 8 (11,1%) пациентов. В данной программе учитывали локализацию первичной опухоли, стадию патологического процесса и полноту резекции. В протоколе предложены схемы PE и PEI. Остальным больным лечение проведено по следующим платиносодержащим схемам: BEP, IGR, JEB, CADO, VAC. Результаты. В исследование были включены 72 пациента (55 девочек и 17 мальчиков) в возрасте до 18 лет с ГО экстракраниальной локализации. Сорок семь (65,3%) больных получили терапию, согласно принципам протокола TGM. Полная ремиссия была достигнута 59 (81,9%) пациентами. Умерли 14 (19,4%) человек. Средний срок наблюдения за больными составил 8 лет (медиана - 5 лет, диапазон от 1 месяца до 21 года). Общая 5-летняя выживаемость пациентов с ГО в возрасте до 18 лет составила 78,8±5%, безрецидивная - 76,8±5,6%, бессобытийная - 61,6±5,8%, выживаемость без прогрессирования - 62,5±5,8%. Общая выживаемость в группе низкого риска составила 100%, в группе стандартного риска - 92,8±3,7%, в группе высокого риска - 55,1±10,1% (р=0,00097). Значимая разница имелась и в показателях безрецидивной и бессобытийной выживаемости в группах стандартного и высокого рисков: безрецидивная в группе стандартного риска -85,3±5,6%, в группе высокого риска - 53±13% (р=0,0097), бессобытийная - 83,4±5,7и27,8±8,6% соответственно (р=0,0000). Заключение. ГО относятся к наиболее курабельным онкологическим заболеваниям у детей. Около 80% пациентов с диссеминированными формами имеют шанс на выздоровление при применении платиносодержащих схем полихимиотерапии. Полученные в нашем исследовании показатели выживаемости сопоставимы с общемировыми.

Клинические проявления нейроэндокринных опухолей (НЭО) разнообразны и могут маскировать другие заболевания, что приводит к отсроченной постановке диагноза и распространению заболевания. Карциноидный синдром (КС) встречается наиболее часто и сопровождает развитие примерно 20-35% высокодифференцированных опухолей тощей или подвздошной кишки, а также НЭО других локализаций. К основным проявлениям КС относят диарею, приливы, бронхоспазм и карциноидную болезнь сердца (КБС). Аналоги соматостатина (АСС) - основные системные препараты при КС и КБС. АСС необходимо назначать даже в отсутствие клинических признаков КС при превышении порогового уровня биомаркеров.

Венетоклакс - низкомолекулярный селективный ингибитор белка BCL-2. Препарат высокоэффективен при лечении различных онкогематологических заболеваний. В обзоре приведены данные значимых клинических исследований по изучению эффективности и безопасности венетоклакса. В настоящее время проводятся рандомизированные исследования III фазы по изучению комбинаций VEN с различными противоопухолевыми препаратами при многих заболеваниях кроветворной и лимфоидной тканей, и, возможно, после получения результатов будут изменены подходы к терапии этих болезней.

Обоснование. Легочное кровотечение - одно из грозных осложнений рака легкого. Больные нередко попадают в неспециализированные медицинские учреждения в ургентном порядке с распространенным опухолевым процессом. Эти обстоятельства во многом определяют прогноз заболевания и результаты лечения. Описание клинического случая. Представлено клиническое наблюдение 53-летнего больного, который находился на лечении в торакальном отделении торако-абдоминального отдела ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» с диагнозом «центральный рак правого главного бронха, ателектаз нижней и средней долей, вторичная обструктивная пневмония с абсцедированием, рецидивирующее легочное кровотечение, pT3N2M0 (III А-стадия)». Больному выполнена экстренная операция по жизненным показаниям в связи с рецидивом легочного кровотечения. Общая продолжительность жизни составила 32 месяца от момента постановки диагноза. Заключение. Правильно определенная степень легочного кровотечения и выбранная соответственно хирургическая тактика в отношении данной тяжелой категории больных - это оптимальный способ лечения, позволяющий не только остановить кровотечение, но и удалить одномоментно опухоль как причину кровотечения, максимально продлить жизнь пациента даже при паллиативном характере вмешательства. Кроме того, для части больных распространенными формами немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) удаление опухоли как источника легочного кровотечения позволяет провести химиолучевое лечение в послеоперационном периоде - важный компонент комбинированного лечения НМРЛ [1].

Актуальность. Рак легкого является наиболее распространенной причиной смерти среди онкологических заболеваний в Российской Федерации и представляет собой серьезную социальную-экономическую проблему. До недавнего времени для пациентов с отсутствием активирующих мутаций стандартная химиотерапия (ХТ) считалась единственным вариантом лечения. Ингибитор рецептора PD1 пембролизумаб - первый препарат, в комбинации с ХТ продемонстрировавший эффективность для пациентов с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в 1-й линии терапии. Цель: оценка эффективности затрат применения пембролизумаба в комбинации с ХТ в 1-й линии терапии распространенного неплоскоклеточного НМРЛ в условиях российского здравоохранения. Методы. Рассматривалось применение пембролизумаба в комбинации с препаратами платины и пеметрекседом по сравнению с терапией препаратами платины и пеметрекседом в 1-й линии распространенного неплоскоклеточного НМРЛ. На основании данных клинического исследования KEYNOTE-189 была разработана модель Маркова, оценивающая число сохраненных лет жизни и прямые медицинские затраты при применении рассматриваемых схем терапии, а также был выполнен анализ «затраты/эффективность». Результаты. Общие 5-летние прямые затраты на одного пациента на пембролизумабе с ХТ (7,06 млн руб.) выше, чем затраты на ХТ (4,35 млн руб.). Показатель «затраты/эффективность» за год жизни для терапии пембролизумабом с ХТ равен 2,67 млн руб. и 2,72 млн руб. для ХТ. Показатель «затраты/полезность» за год жизни с поправкой на качество для терапии пембролизумабом с ХТ равен 3,65 и 3,96 млн руб. для ХТ. Заключение. Применение пембролизумаба в комбинации с ХТ в 1-й линии терапии распространенного неплоскоклеточного НМРЛ является экономически целесообразным в условиях здравоохранения Российской Федерации.