Том 29, № 11/12 (2022)

Гипотиреоз - одно из наиболее распространенных заболеваний эндокринной системы. Неспецифичность его симптомов часто приводит к несвоевременной диагностике данного заболевания. Необходимость скринингового определения тиреотропного гормона (ТТГ) для раннего выявления гипотиреоза и начала его терапии продолжает активно обсуждаться. В статье рассматривается роль несвоевременно диагностированного гипотиреоза как фактора, отягощающего течение и компенсацию сопутствующей патологии. В настоящий момент определение уровня ТТГ показано всем пациентам с дислипидемиями, сахарным диабетом, репродуктивными нарушениями. Однако целесообразно также проводить скрининг гипотиреоза у лиц старше 40 лет, имеющих компоненты метаболического синдрома и факторы сосудистого риска, плохо контролируемую артериальную гипертензию, хроническую болезнь почек, гематологические заболевания. Особое внимание необходимо обратить на пациентов с высокой коморбидностью. Ранняя диагностика гипотиреоза и своевременное назначение заместительной терапии могут улучшить течение и компенсацию сопутствующей патологии, уменьшить необходимость в ее медикаментозной терапии, что повысит приверженность к лечению и дальнейший прогноз для пациента.

Мочекаменная болезнь (МКБ) является значимой патологией в клинической практике. К одной из важнейших причин камнеобразования относятся лекарственные средства (ЛС). Препараты приводят к лекарственно-индуцированной (ЛИ) МКБ путем кристаллизации в моче и влияния на различные метаболические процессы. Среди препаратов, способных к кристаллизации, необходимо отметить антибактериальные ЛС. К препаратам - индукторам МКБ из данной группы относятся аминопенициллины, хинолоны и цефтриаксон. Важнейшим фактором риска нефролитиаза на фоне приема антибактериальных ЛС является их применение в высоких дозах. Помимо препаратов, которые кристаллизуются в моче, важную роль в качестве индукторов МКБ играют ЛС, влияющие на различные метаболические процессы. К таковым относятся добавки кальция, витамина D и С и ингибиторы карбоангидразы. Роль упомянутых добавок в качестве индукторов МКБ может быть недооцененной в силу их повсеместного применения, в т.ч. без назначения врача. В педиатрической практике описаны также процессы камнеобразования на фоне применения фуросемида. Кроме того, необходимо отметить аллопуринол, механизм литогенеза на фоне приема которого является смешанным. Уникальность этого обзора в том, что данные о препаратах-индукторах объединены из различных источников и структурированы согласно единому плану.

Актуальность. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации инсулина гларгин 100 ЕД/мл и ликсисенатида для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) продемонстрированы в ряде рандомизированных клинических исследований, в т.ч. в исследовании SOLO - ретроспективном когортном исследовании, проведенном на территории Российской Федерации (Москва). Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения фиксированной комбинации гларгина 100 и ликсисенатида для отдельных категорий больных СД2, принявших участие с ретроспективном когортном исследовании SOLO, в зависимости от возраста пациентов и исходного уровня гликированного гемоглобина (HbA1c). Методы. SOLO - ретроспективное когортное исследование, включившее 383 взрослых пациентов с СД2 с уровнем HbAtc/7% до старта иГларЛикси при наличии доступной ретроспективной медицинской информации за период 6 месяцев до старта терапии иГларЛикси и 6-12 месяцев после. В данной работе анализ проводился в группах пациентов с разным уровнем HbA1c до применения препарата иГларЛикси (7-<8%, 8-<9%, /9%) и разного возраста (<65 и /65 лет). Результаты. Применение иГларЛикси во всех анализируемых подгруппах пациентов (с разным уровнем HbA1c и в возрасте <65 и /65 лет) приводило через 6 и 12 месяцев к снижению уровня глюкозы плазы натощак (ГПН) и HbA1c. Через 12 месяцев снижение уровня HbA1c составило -0,86%, -1,33 и -2,26%, ГПН -1,52 ммоль/л, -1,95л и -3,09 ммоль/л в группах с исходным уровнем HbA1c 7<8%, 8<9%, /9% соответственно. Через 12 месяцев снижение уровня HbA1c в группе пациентов <65 лет составило -1,76%, в группе /65 лет - 1,68%; снижение ГПН -2,4, -2,68 ммоль/л соответственно. Во всех анализируемых когортах пациентов отмечено статистически значимое снижение массы тела от исходных значений. Применение иГларЛикси сопровождалось низким риском любых гипогликемий, в т.ч. тяжелых. Заключение. В реальной амбулаторной практике применение фиксированной комбинации гларгина 100 ЕД/мл и ликсисенатида пациентам с СД2 в группах с разными уровнями HbA1c и возрастом (<65 и /65 лет) приводило к улучшению показателей гликемического контроля без увеличения массы тела и числа гипогликемических состояний.

Обоснование. Акромегалия - тяжелое хроническое заболевание, обусловленное гиперпродукцией соматотропного гормона (СТГ), которое выраженно влияет на качество и продолжительность жизни. Гиперпродукция СТГ приводит к развитию тяжелых коморбидных заболеваний, среди которых деформация осевого скелета, остеоартроз, сердечно-сосудистые заболевания, нарушения углеводного обмена, некоторые виды онкологических заболеваний. У пациентов с активной акромегалией отмечается ранняя инвалидизация и повышение смертности по отношению к общей популяции. Цель исследования: оценить время последнего визита в Экспертный центр пациентов с акромегалией Московской области, а также - на момент последнего визита - долю пациентов с контролируемой и неконтролируемой акромегалией, проанализировать виды проведенного лечения. Методы. Было проведено ретроспективное наблюдательное исследование. По данным ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, в Московской области проживают377пациентов с акромегалией. Для анализа отобраны медицинские карты 327 пациентов с акромегалией, наблюдавшихся в ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Контролируемой акромегалией считалось состояние, при котором уровень гормона роста был <2,5 нг/мл, а уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (ИРФ-1) находился в пределах половозрастных референсных значений (кроме пациентов, получающих пэгвисомант: у них учитывался только уровень ИРФ-1). Результаты. Средний возраст пациентов на момент установки диагноза составил 49+14,1 года. У большинства (52%) пациентов диагноз был установлен в возрасте от 41 до 60 лет. Число женщин (252 пациентки, 77%) было значительно больше по сравнению с числом мужчин (75 пациентов, 23%). На момент последнего визита их средний возраст составил 58+13,4 года; контролируемая акромегалия была у 171 (52,3%) пациента, неконтролируемая - у 155 (47,4%), у 1 (0,3%) пациента на момент последнего визита не было данных о контроле акромегалии. В целом нейрохирургическое лечение получили 56,6% пациентов, медикаментозное - 65,7%, лечение аналогами соматостатина как первой линии лечения - 27,5% пациентов, лучевое лечение -18,7%. Проведенный анализ позволил выявить, что 50,8% пациентов не посещали эндокринолога КДЦ МОНИКИ с 2019 г. (включительно). При этом половина (50,6%) из них были без контроля основного заболевания на момент последнего визита. Выводы. Рекомендуется рассматривать применение нейрохирургического вмешательства в отношении пациентов с акромегалией во всех возможных случаях, особенно при сохраняющейся активности заболевания на фоне терапии аналогами соматостатина в максимальных дозировках. Принимая во внимание в целом накопленный многолетний опыт применения и благоприятный профиль эффективности/безопасности аналогов соматостатина, проведение медикаментозной терапии ими лицам без достижения целевых гормональных критериев контроля акромегалии целесообразно начинать или сразу с высоких дозировок, или быстро увеличивать дозу до максимально возможной.

Обоснование. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4) в целом представляют собой эффективный и безопасный класс сахароснижающих препаратов для терапии сахарного диабета 2 типа (СД2). На сегодняшний день проведена серия крупных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), посвященных сердечно-сосудистой безопасности применения иДПП-4. Цель систематического обзора: оценка влияния иДПП-4 на риск сердечно-сосудистых событий в подгруппах пациентов с различной функцией почек, а также среди пациентов, которые получали препараты данного класса в качестве дополнения к метформину. Методы. Выполнен поиск РКИ в базе Национальной медицинской библиотеки Национальных институтов здоровья США PubMed по ключевым словам на момент 09.12.2021. Оцениваемые исходы - комбинированные конечные точки MACE, смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный острый инфаркт миокарда, нефатальный инсульт. Результаты. У пациентов с СД2 с высоким риском MACE и сохраненной функцией почек терапия иДПП-4 (алоглиптином) сопровождается снижением отношения риска развития трехкомпонентных [ОР=0,81; 95% ДИ: 0,65-0,99] и четырехкомпонентных ОР=0,82 [95% ДИ: 0,65-0,99]) MACE и смертей от сердечно-сосудистых причин [ОР=0,61; 95% ДИ: 0,41-0,92]). Добавление алоглиптина к метформину по сравнению с приемом только метформина приводило к снижению риска наступления MACE, а также смерти от сердечно-сосудистых и от всех других причин. В большинстве исследований иДПП-4 не влияли на риски развития сердечно-сосудистых исходов. Выводы. Ингибиторы ДПП-4 не повышают риск развития сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД2, а отдельные представители могут иметь потенциальный протекторный эффект на риски развития отдельных сердечно-сосудистых событий у пациентов с нормальной функцией почек или начальными стадиями хронической болезни почек (скорость клубочковой фильтрации >60 мл/мин/1,73 м2) и нормоальбуминурией, а также при использовании в комбинации с метформином.

В статье рассмотрены современные подходы к терапии больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) с использованием немедикаментозных и лекарственных методов лечения. Проблема лечения СД в современном мире не теряет актуальности. Ежегодно обновляются рекомендации по инициации и интенсификации терапии пациентов с СД2. Представлены основные этапы применения сахароснижающих препаратов.

National Medical Research Center for Endocrinology, Moscow, Russia Обоснование. Центральный несахарный диабет (ЦНД) является достаточно частым осложнением нейрохирургического удаления опухолей хиазмально-селлярной области (ХСО). В ряде случаев течение послеоперационного ЦНД может быть трехфазным. При этом каждый из этапов состояния требует дифференцированного подхода на основании получаемых клинико-лабораторных данных. Описание клинического случая. Представлено описание трехфазного течения ЦНД, развившегося у ребенка после нейрохирургического удаления гигантской эндосупраселлярной краниофарингиомы. Определение фазы процесса основывалось на показателях водного баланса, электролитов и осмоляльности сыворотки крови, осмоляльности мочи. Во время первой и третьей фаз отмечались нормо- и гипернатриемия (140-153 ммоль/л) при одновременных полиурии и полидипсии, вторая фаза характеризовалась гипонатриемией (132-134 ммоль/л), высоконормальными показателями осмоляльности мочи (790-1190 мОсм/кг), олигоурией и отсутствием жажды. Во время первой и третьей фаз проводилась заместительная терапия препаратами десмопрессина при свободном питьевом режиме. В ходе второй фазы резко ограничивался прием жидкости в сочетании с дотацией пищевой соли (3-5 г/сут) и отменой приема десмопрессина. Заключение. Течение несахарного диабета после нейрохирургического удаления опухоли ХСО требует тщательного наблюдения в послеоперационном периоде. Своевременное выявление трехфазности течения ЦНД и дифференцированный подход к тактике ведения ребенка в каждой из фаз позволяют избегать резких колебаний уровня электролитов кров вплоть до развития жизнеугрожаюших состояний.

Гормонозависимый (ER/PR-позитивный), отрицательный по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (HR+/ HER2-HerarnBHbй) рак молочной железы (РМЖ) составляет более 70% всех случаев РМЖ. Достигнут значительный прогресс в лечении HR+/HER2-негативного метастатического рака молочной железы (мРМЖ), в частности, разработаны более адаптированные и целенаправленные методы лечения. За последнее время более глубокое понимание роли сигнального пути PI3K/ AKT/mTOR при РМЖ привело к разработке ингибитора PI3K, который доказал свою эффективность при лечении HR+/HER2-негативного мРМЖ. Изучена роль патогенетического пути PI3K/AKT/mTOR при РМЖ и методы лечения, направленные на ингибирование PI3K. Завершена разработка ингибитора PI3Kалпелисиба, показаний к его применению при HR+/HER2-отрицательном мРМЖ, обсуждается безопасность и переносимость, а также будущее направление этой терапии в лечении РМЖ.

Эндокринная терапия в течение 5-10 лет является стандартным методом лечения женщин с ER-положительным раком молочной железы (РМЖ). Несмотря на проводимую эндокринную терапию, примерно у 30% пациенток с РМЖ будет рецидив заболевания в течение 15 лет после лечения, что указывает на широкую вариабельность клинического ответа на лечение тамокси-феном. На фармакологический ответ тамоксифена может влиять различная степень активности ферментов цитохрома P-450 (CYP) и транспортеров Р-гликопротеина (Pg), обусловленная массой полиморфизмов генов этих ферментов. В статье представлены результаты проспективного фармакогенетического когортного исследования, целью которого стало проведение анализа клинических проявлений осложнений эндокринотерапии тамокисфеном в адъювантном режиме и оценка взаимосвязи носительства генетических полиморфизмов генов, кодирующих ферменты цитохромной системы Р-450 и белки - транспортеры лекарственных средств, с развитием нежелательных явлений у пациенток с РМЖ. В исследовании участвовали 120 женщин с РМЖ, прошедших генетическое тестирование на полиморфизмы генов ферментов CYP и Рд. В результате ассоциативного анализа показана их связь с развитием нежелательных лекарственных реакций тамоксифена, свидетельствующая о клинической значимости различных генетических полиморфизмов CYP2D6, CYP3A5, CYP2C9 и ABCB1. Таким образом, модели, включающие как генетические, так и негенетические детерминанты ответа, могут способствовать дальнейшему улучшению предсказания индивидуального ответа на тамоксифен. Необходимо разработать специальные клинические рекомендации по проведению комплексного фармакогеномного тестирования, что помогло бы расширить наши знания для разработки более эффективных и оптимальных методов противорецидивного лечения выживших после РМЖ.

“Medsi Group of Companies", Medsi Clinical Hospital № 1, Otradnoe, Moscow region, Russia Цель работы: определение контрольных точек иммунного ответа и оценка эффективности применения ингибиторов иммунных контрольных точек при лечении пациентов с раком легкого. Методы. В исследовании приняли участие 34 пациента (средний возраст - 63,14±3,16 года), страдающих раком легкого и получивших системную терапию (в т.ч. хирургическое лечение): 27 мужчин (средний возраст - 63,63±3,18 года) и 7женщин (средний возраст - 61,29±3,09 года). Все пациенты с момента включения в исследование получали иммунотерапию: блокатор PD-1 - ниволумаб/пембролизумаб. На фоне лечения клинически значимых побочных эффектов не отмечалось, терапию переносили удовлетворительно. Результаты лечения на фоне иммунотерапии оценивали троекратно за период приема препаратов с анализом данных общего анализа крови, общего анализа мочи, биохимического исследования крови, компьютерной томографии органов грудной клетки и контрольных иммунных точек (PD-1, PDL-1, B7-H3, sHLA, CD314-1, sULPB). Результаты. У 12 (в 35,29% случаев) пациентов была выявлена стабилизация патологического процесса. Прогрессирование основного заболевания в течение терапии было зарегистрировано у 14 пациентов: 11 мужчин (40,74% случаев: IV стадия заболевания) и у 3 женщин (42,86% случаев: IV стадия заболевания). Прогрессирование основного заболевания в течение терапии было зарегистрировано у 14 пациентов: 11 мужчин (40,74% случаев: IV стадия заболевания) и у 3 женщин (42,86% случаев: IV стадия заболевания). Достоверно больше пациентов как среди женщин, так и среди мужчин были живы на момент завершения исследования. Отмечена выраженная тенденция снижения показателей контрольных точек В7-Н3 и sULPB, увеличения CD314-1, sHLA, PDL-1. Выводы. Полученные результаты, свидетельствующие о достижении стабилизации злокачественного процесса в 35,3% случаев у пациентов с раком легкого на фоне терапии блокаторами иммунных точек в составе комплексного лечения, создают предпосылки к проведению дальнейших исследований для их оценки в плане улучшения прогноза заболевания и жизни.

Глиобластома относится к рецидивирующим злокачественным опухолям мозга. Продолжительность жизни таких больных остается крайне низкой. У большинства пациентов отмечается рецидив опухоли в течение первого года после ее диагностики, несмотря на проводимую комплексную терапию. Глиобластома является высоковаскуляризированной опухолью, эффективность регора-фениба как ингибитора многочисленных протеинкиназ, включая киназы, участвующие в ангиогенезе опухоли, изучалась в рандомизированном многоцентровом открытом исследовании II фазы REGOMA. В статье представлен его краткий обзор и клинический случай назначения регорафениба в сочетании с бевацизумабом в 3-йлинии терапии больного глиобластомой без метилирования гена MGMT и мутаций IDH1 и IDH2 в опухоли. Время до прогрессирования составило 5 месяцев.