КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МУТАЦИЙ ГЕНА ПОДОЦИНА В ОЦЕНКЕ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРОТЕИНУРИЧЕСКИХ ФОРМ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА К СТАНДАРТНОЙ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Оценить спектр факторов риска стероидрезистентности, включая полиморфизм гена подоцина, и их прогностическое значение для больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) с нефротическим синдромом (НС). Материал и методы. Обследованы 54 пациента с ХГН и НС (31 мужчина и 23 женщины), средний возраст которых составил 34 года. Для всех пациентов диагноз был верифицирован морфологически. Проведено полное клиниколабораторное и инструментальное обследование, включая генетическое исследование. Результаты. Среди обследованных больных ХГН с НС, резистентных к стандартной иммуносупрессивной терапии, выявлены различные мутации в гене подоцина; наиболее часто обнаруживаются RS1410592 (у 66 %) и RS1410591 (у 50 %), остальные мутации - RS1079291, IVS5 + 69T, RS1079292, IVS7+7äG, GLU87term, RS12401708 - значительно реже (соответственно у 22 %, 16 и 11 %); RS38185887, rs61747728, RS3738423, RS2274624 - как единичные находки. Пациенты с ХГН и НС, резистентным к стандартной иммуносупрессивной терапии, независимо от возраста имеющие сочетание двух наиболее распространенных мутаций - RS1410592 и RS1410591, отличаются от других больных НС более низкими сывороточными уровнями альбумина, общего белка и более высокой величиной суточной протеинурии. Кроме того, у данной группы пациентов с сочетанием двух указанных выше распространенных мутаций чаще регистрировались отечный синдром и нарушения липидного обмена. Заключение. Вероятными причинами развития ХГН с НС и/или его исходной резистентности к стандартной иммуносупрессивной терапии у больных могут служить выявленные нуклеотидные замены в гене NPHS2.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

С. С Гирина

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Email: girina_ss@mail.ru
научный сотрудник научно-исследовательского отдела здоровьесберегающих технологий ниц

А. А Пулин

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России

доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии медико-профилактического факультета; Заведующий криобанком Центра биомедицинских технологий

В. Ю Корниенко

ФГБУ НЦЗД РАМН

научный сотрудник

В. Г Пинелис

ФГБУ НЦЗД РАМН

главный научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики и клеточной биологии , д.м.н., профессор

А. Н Цыгин

ФГБУ НЦЗД РАМН

заведующий нефрологическим отделением, д.м.н., профессор

А. Ю Асанов

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

заведующий кафедрой медицинской генетики, д.м.н., профессор

Л. В Козловская

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии медико-профилактического факультета д.м.н.

В. В Фомин

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии медико-профилактического факультета, проректор по лечебной работе д.м.н.

Н. А Мухин

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

заведующий кафедрой внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии медико-профилактического факультета, директор научно-образовательного клинического центра здоровьесберегающих технологий, директор клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева Университетской клинической больницы № 3 академик РАН, д.м.н., профессор

Список литературы

  1. Brahm M., Brammer M., Balsløv J.T. et al. Prognosis in glomerulonephritis. III. A longitudinal analysis of changes in serum creatinine and proteinuria during the course of disease: effect of immunosuppressive treatment. Report from Copenhagen Study Group of Renal Diseases // J Intern Med. - 1992. - Vol. 231(4). - P. 339-347.
  2. Ponticelli C. Membranous nephropathy // J Nephrol. - 2007. - Vol. 20. - P. 268-287.
  3. van Husen M., Kemper M.J. New therapies in steroid-sensitive and steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. - 2011. - Vol. 26(6). - P. 881-892.
  4. Carraro M., Caridi G., Bruschi M. et al. Serum glomerular permeability activity in patients with podocin mutations (NPHS2) and steroid-resistant nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. - 2002. - Vol. 13. - P. 1946-1952.
  5. Benoit G., Machuca E., Antignac C. Hereditary nephrotic syndrome: a systematic approach for genetic testing and a review of associated podocyte gene mutations // Pediatr Nephrol. - 2010. - Vol. 25. - P. 1621-1632.
  6. Machuca E., Benoit G., Antignac C. Genetics of nephritic syndrome: connecting molecular genetics to podocyte physiology // Hum Mol Genet. - 2009. - Vol. 18. - P. R185-R194.
  7. Diez-Sampedro A., Lenz O., Fornoni A. Podocytopathy in diabetes: a metabolic and endocrine disorder // Am J Kidney Dis. - 2011. - Vol. 58(4). - P. 637-646.
  8. Yuan H., Takeuchi E., Taylor G.A. et al. Nephrin dissociates from actin, and its expression is reduced in early experimental membranous nephropathy // J Am Soc Nephrol. - 2002. - Vol. 13. - P. 946-956.
  9. Shea-Simonds P., Cairns T.D., Roufosse C. et al. Lupus podocytopathy // Rheumatology (Oxford). - 2009. - Vol. 48(12). - P. 1616-1618.
  10. Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Нефринурия как показатель структурно-функциональных нарушений гломерулярного фильтра у больных протеинурическими формами нефрита // Клиническая нефрология. - 2010. - № 4. - С. 51-55.
  11. Корниенко В.Ю., Алябьева Н.М., Вашурина Т.В. и др. Результаты секвенирования гена NPHS2 у детей со стероидрезистентным синдромом // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2011. - № 3(5). - С. 26-30.
  12. Игнатова М.С. Дизэмбриогенез органов мочевой системы и нефропатии // Клиническая нефрология. - 2011. - № 4. - С. 10-15.
  13. Lowik M., Levtchenko E., Westra D. et al. Bigenic heterozygosity and the development of steroid-resistant focal segmental glomerulosclerrosis // Nephrol Dial Transplant. - 2008. - Vol. 23. - P. 3146-3151.
  14. Laakkonen H., Lönnqvist T., Uusimaa J. et al. Muscular dystonia and athetosis in six patients with congenital nephritic syndrome of the Finnish type (NPHS1) // Pediatr Nephrol. - 2006. - Vol. 21. - P. 182-189.
  15. Koziell A., Grech V., Hussain S. et al. Genotype/phenotype correlations of NPHS1 and NPHS2 mutations in nephritic syndrome advocate a functional inter-relationship in glomerular filtration // Hum Mol Genet. - 2002. - Vol. 11. - P. 379-388.
  16. Hinkes B., Vlangos C., Heeringa S. et al. Specific Podocin Mutations Correlate With Age of Onset in Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome J Am Soc Nephrol. 2008; 19: 365-371.
  17. Полтавец Н.В., Приходина Л.С., Галеева Н.М. и др. Генетические аспекты наследственной формы нефротического синдрома // Медицинская генетика. - 2006. - № 5(9). - С. 51.
  18. Löwik M.M., Groenen P.J., Levtchenko E.N. et al. Molecular genetic analysis of podocyte genes in focal segmental glomerulosclerosis - a review // Eur J Pediatr. - 2009. - Vol. 168. - P. 1291-1304.
  19. Huber T.B., Kwoh C., Wu H. et al. Bigenic mouse models of focal segmental glomerulosclerosis involving pairwise interaction of CD2AP, Fyn, and synaptopodin // J Clin Invest. - 2006. - Vol. 116. - P. 1337-1345.
  20. Kim J.M., Wu H., Green G. et al. CD2-associatedprotein haplo-insufficiency is linked to glomerular disease susceptibility // Science. - 2003. - Vol. 300. - P. 1298-1300.
  21. Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. и др. Значение нарушений механизмов самозащиты почки при хроническом гломерулонефрите // Клиническая нефрология. - 2011. - № 1. - С. 8-14.
  22. Wada T., Pippin J.W., Nangaku M. et al. Dexamethasone’s prosurvival benefits in podocytes require extracellular signalregulated kinase phosphorylation // Nephron Exp Nephrol. - 2008. - Vol. 109. - P. e8-e19.
  23. Hsu H.H., Hoffmann S., Endlich N. et al. Mechanism of angiotensin signaling on cytoskeleton of podocytes // J Mol Med. - 2007. - Vol. 86. - P. 1379- 1394.
  24. Wang L., Flannery P.J., Rosenberg P.B. et al. Gq-dependent signaling upregulates COX2 in glomerular podocytes // J Am Soc Nephrol. - 2008. - Vol. 19. - P. 2108-2118.
  25. Nakajo A., Khoshnoodi J., Takenaka H. et al. Mizoribine corrects defective nephrin biogenesis by restoring intracellular energy balance // J Am Soc Nephrol. - 2007. - Vol. 18. - P. 2554-2564.
  26. Faul C., Donelly M., Merscher-Gomez S. et al. The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A // Nature Medicine. - 2008. - Vol. 14. - P. 931-938.
  27. Mathieson P.W. Proteinuria and immunity an overstated relationship?// N Engl J Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 2492-2494.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах