Новые возможности в лечении вторичного гиперпаратиреоза у больных на программном гемодиализе при комбинированной терапии цинакальцетом и малыми дозами активного метаболита витамина D


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить возможности лечения вторичного гиперпаратиоза (ВГПТ) у больных на гемодиализе, используя комбинированную терапию цинакальцетом и малыми дозами активного метаболита витамина Д (альфакальцидолом).
Материал и методы. Проанализированы результаты лечения ВГПТ у 50 больных, получающих лечение гемодиализом. В исследование включались больные с уровнем иПТГ>300пг/мл и уровнем Са >1,9ммоль/л. Доза цинакальцета подбиралась в течение 3 мес, начиная с 30мг/сутки. При достижении уровня ПТГ менее 150 пг/мл и дозе цинакальцета 30 мг/сут переходили на прием препарата через день. На фоне приема цинакальцета больным назначался альфакальцидол в средней дозе 0,3±0,2 мкг/сутки. Доза альфакальцидола увеличивалась при cнижении скорректированного Са <2,1ммоль/л или при развитии симптомов гипокальциемии. Альфакальцидол отменялся при снижении ПТГ <150 пг/мл. Срок наблюдения за больными составил 12 мес.
Результаты. Среднее снижение уровня иПТГ у всех больных достигших фазу оценки составило 51,8%, снизившись с уровня 748,8±317,6 до уровня 387,9±247,4пг/мл (р<0,001). Средняя концентрация фосфора снизилась к 12 мес лечения на 16%, с 2,24±0,68 до 1,87±0,6 (р<0,01), средняя концентрация Са через 3 мес лечения достоверно снизилась на 5,7%, с 2,25±0,25 до 2,12±0,23 ммоль/л (р<0,01), через 6 мес на 6,2% (р<0,01). Наибольшее снижение уровня Са произошло в группе больных с исходно высоким уровнем Са (>2,5ммоль/л) на 18,5%. В дальнейшем, благодаря коррекции терапии уровень Са стал выше и достиг к 12 мес среднего показателя 2,19±0,2 ммоль/л (р<0,05). Средний уровень Са×Р произведения снизился за время лечения на 17,4%, с 5,0±1,48 до 4,13±1,36 ммоль/л (р<0,01).
Заключение. Комбинированное применение цинакальцета и низких доз альфакальцидола расширяет возможности для успешного лечения вторичного гиперпаратиреоза, позволяя лечить больных с гиперфосфатемией, гипер и гипокальциемией.

Список литературы

  1. US Renal Data System: USRDS 2004 Annual Data Report: Atlas of End-Stage Renal Disease in the United States, National Institutes of Health, National Institutes of Diabetes and Digestive and Kidney Disease, Bethesda, US Renal Data System, 2006.
  2. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines: bone metabolism and disease in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2003; 42 (Suppl 4): 1-201
  3. Ganesh S.K., Stack A.G., Levin N.W. et al. Association of elevated serum PO4, CaxPO4 product, and parathyroid hormone with cardiac mortality risk chronic hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 2131-2138
  4. Floege J., Kim J., Ireland E. et al. Serum iPTH, calcium and phosphate, and the risk of mortality in a European haemodialysis population. Nephrol. Dial. Transplant. 2010; 10: 1-8
  5. Danese M., Belozeroff V., Smirnakis K., Rothman K. Consistent control of mineral and bone disorder in incident hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 1423-1429
  6. Kalantar-Zadeh K., Kuwae N., Regidor D. et al. Survival predictability of time-varying indicators of bone disease in maintenance hemodialysis patients. Kidney Int 2006; 70: 771-780
  7. Tan AU Jr., Levine B.S., Mazess R.B. et al. Effective suppression of parathyroid hormone by 1 alpha-hydroxy-vitamin D2 in hemodialysis patients with moderate to severe secondary hyperparathyroidism. Kidney Int 1997; 51: 317-323
  8. Gonella M., Calabrese G., Vagelli G. et al. Effects of high CaCO3 supplements on serum calcium and phosphorus in patients on regular hemodialysis treatment. Clin Nephrol 1985; 24:147-150
  9. Indridason O.S., Quarles L.D. Comparison of treatments for mild secondary hyperparathyroidism in hemodialysis patients. Durham Renal Osteodystrophy Study Group. Kidney Int 2000; 57: 282-292
  10. Henderson J., Altmann P. Sevelamer. Nephron Clin Pract 2003;94: 53-58
  11. Goodman W.W., Goldin J., Kuizon B.D et al. Coronary-artery calcification in young adults with end-stage renal disease who undergoing dialysis. N England J Med 2000; 342: 1478-1483
  12. London G.M., Guerin A.P., Marchais S. J. et al. Arterial media calcification in end-stage renal disease impact on all cause and cardiovascular mortality. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 1731-1740
  13. Block G.A., Raggi P., Bellasi A. et al. Mortality effect of coronary calcification and phosphate binder choice in incident hemodialysis patients. Kidney Int.2007; 71:1241-1248
  14. Hammerland L., Garrett J., Hung B. et al. Allosteric activation of the Ca 2+ receptor expressed in Xenopus laevis oocytes by NPS 467 or NPS 568. Mol Pharmacol 1998; 53: 1083-1088
  15. Hu J., Spiegel A.M. Naturally occurring mutations of the extracellular Ca2+-sensing receptor: implications for its structure and function. Trends Endocrinol Metab 2003; 14:282-288
  16. Urena P., Jacobson S., Zin E. et al. Cinacalcet and achievement of the NKF/K-DOQI recommended target values for bone and mineral metabolism in real-world clinical practice-the ECHO observational study. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 2852-2859
  17. Block G.A., Hulbert-Shearon T., Levin N., Port F. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: A national study. Am J Kidney Dis 1998; 31: 607-617
  18. Moe S., Drueke T. Management of secondary hyperparathyroidism: The importance and the challenge of controlling parathyroid hormone levels without elevating calcium, phosphorus and calcium -phosphorus product. Am J Nephrol 2003; 23: 369-379
  19. Block G.A., Port F.K. Calcium phosphate metabolism and cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease. Semin Dial 2003; 16: 140-114
  20. Block G.A., Martin K., de Francisco A. et al. Cinacalcet for secondary hyperparathyroidism in patients receiving hemodialysis. N Engl J Med 2004; 350: 1516-1525
  21. Lindberg J., Culleton B., Wong G. et al. Cinacalcet HCL, an oral calcimimetic agent for the treatment of secondary hyperparathyroidism in hemodialysis and peritoneal dialysis: a randomized, double-blind, multicenter study. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 800-807
  22. Block G., Zeig S., Sugihara J. et al. Combined therapy with cinacalcet and low doses of vitamin D sterols in patients with moderate to severe secondary hyperparathyroidism. Nephro. Dial. Transplant 2008; 23: 2311-2318
  23. Jono S., Nishizawa Y., Shioi A., Morii H. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Increases In Vitro Vascular Calcification by Modulating Secretion of Endogenous Parathyroid Hormone-Related Peptide. Circulation 1998; 98:1302-1306
  24. Niederhoffer N, Bobryshev YV, Lartaud-Idjouadiene I, Giummelly P, Atkinson J. Aortic calcification produced by vitamin D3 plus nicotine. J Vasc Res. 1997;34:386-398
  25. Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. et al. Intravenous calcitriol therapy increases serum concentrations of fibroblast growth factor-23 in dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Nephron Clin Pract 2005;101(2): 94-99
  26. Jean G., Terrat J.C., Vanel T. et al. High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24(9): 2792-2796
  27. Gutiérrez O.M., Mannstadt M., Isakova T. Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2008 Aug 7; 359(6):584-592
  28. Ohtake T, Ishioka K, Honda K. et al. Impact of coronary artery calcification in hemodialysis patients: Risk factors and associations with prognosis. Hemodial Int 2010; 14(2): 218-225
  29. Nasrallah M.M, El-Shehaby A.R., Salem M.M. et al. Fibroblast growth factor-23 (FGF-23) is independently correlated to aortic calcification in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2010; 25(8): 2679-2685
  30. Srivaths P.R, Goldstein SL, Silverstein DM et al. Elevated FGF 23 and phosphorus are associated with coronary calcification in hemodialysis patients. Pediatr Nephrol 2011; 26(6): 945-951
  31. Al-Hilali N., Hussain N., Kawy Y., Al-Azmi M. A novel dose regimen of cinacalcet in the treatment of severe hyperparathyroidism in hemodialysis patients. Saudi J Kidney Dis Transpl 2011; 22(3): 448-455

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах