Том 17, № 2 (2025)

Цель исследования: изучить гендерные особенности выраженности гематурии, возникающей при спонтанной элиминации конкрементов из мочевыводящих путей, и установить рецепторы, модулирующие внутриклеточную сигнализацию при развитии компенсаторных механизмов агрегации тромбоцитов (Тц) у женщин и мужчин.

Материал и методы. В исследование включены 89 женщин (1-я группа) и 61 мужчина (2-я группа) с нефролитиазом, у которых при обследовании выявлена гематурия. Проанализирована активность рецепторов, регулирующих проагрегантную активность тромбоцитов (Тц), в частности, пуриновых Р2Y-, РХ1-рецепторов, ТР-рецептора, α₂- адренорецептора, GPVI-рецептора, ФАТ-рецептора, и аденозинового А2А-рецептора; использованы агонисты: в концентрациях ЕС50, вызывающих агрегацию на уровне 50% у здоровых лиц. Моделирование синергизма путей сигнализации воспроизводили при инкубации тромбоцитов с субпороговыми концентрациями агонистов (ЕС10). Оценку агрегации Тц проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (USA). Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc.

Результаты. В 1-й группе тяжелая степень гематурии (62,0±1,9 э/пз) развивалась на фоне гиперреактивности ФАТ-рецептора и ТР-рецептора, нормореактивности α₂-адренорецептора, пуриновых Р2Х1-рецептора, Р2Y-рецепторов, гипореактивности аденозинового А2-рецептора и GPVI-рецептора. Во 2-й группе средняя степень микрогематурии (35,9±1,9 э/пз) обусловлена гиперреактивностью ФАТ-рецептора и ТР-рецептора, нормореактивностью пуриновых Р2Y-рецепторов, Р2Х1-рецептора, аденозинового А2-рецептора и GPVI-рецептора, а также гипореактивностью α2-адренорецептора. Ограничение гематурии в 1-й группе обеспечивалось синергизмом ФАТ-рецептора, ТР-рецептора и α₂-адренорецептора, во 2-й группе – ФАТ-рецептора, ТР-рецептора и Р2Y-рецепторов. Оптимальные параметры агрегации у женщин достигались путем взаимодействия путей сигнализации, связанных с белками Gq-и G12/13 (ТР-рецептор) и Gi (α₂-адренорецептор); у мужчин – при ко-активации путей сигнализации, связанных с Gq-, G12/13-белками (ТР-рецептор) и Gq-, Gi-белками (Р2Y-рецепторы).

Заключение. Дальнейшее понимание механизмов, внутриклеточной сигнализации тромбоцитов, связанной с системой рецепторов GPCR, позволит оптимизировать тактику медикаментозной терапии при гематурии, ассоциированной с НЛТ.

Обоснование. Хроническая болезнь почек (ХБП) – широко распространенное хроническое неинфекционное заболевание, представляющее серьезную медико-социальную проблему. Одним из ранних лабораторных проявлений ХБП является анемия, частота которой возрастает по мере прогрессирования дисфункции почек. Нефрогенная анемия рассматривается как фактор, способствующий прогрессированию ХБП и развитию ее осложнений.

Цель. Оценить распространенность анемии и ее взаимосвязь с показателями ренальной функции у пациентов с ХБП.

Материал и методы. В исследование включены 887 пациентов с ХБП различной этиологии, среди которых 419 мужчин (средний возраст – 47,5 года) и 468 женщин (средний возраст – 52,4 года). Всем пациентам проведено комплексное клинико-лабораторное обследование с оценкой параметров красной крови и показателей почечной фильтрации.

Результаты. Анемия выявлена у 50,2% пациентов с ХБП на до- и преддиализных стадиях. Ее распространенность среди женщин (51,9%) была несколько выше, чем среди мужчин (48,4%). Средние уровни гемоглобина (Hb) и гематокрита (Ht) у мужчин (125,5 г/л и 41,8% соответственно) оказались значительно выше, чем у женщин (111,7 г/л и 38,9%; p<0,05). Гиперхолестеринемия чаще диагностировалась у женщин (43,8%), чем у мужчин (36,0%). У мужчин с ХБП выявлена значимая обратная корреляция концентрации Hb (r=-0,542; p<0,001) и Ht (r=-0,547; p<0,001) со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), а также уровнями остаточного азота (r=-0,434; p<0,005) и мочевины крови (r=-0,462; p<0,001). У женщин концентрация Hb также коррелировала со СКФ (r=-0,477; p<0,005), остаточным азотом крови (r=-0,525; p<0,001) и уровнем мочевины (r=-0,528; p<0,001). Кроме того, у женщин выявлена слабая, но статистически значимая корреляция концентрации Hb с уровнем общего холестерина (r=-0,130; p<0,05), а число эритроцитов в периферической крови коррелировало с уровнем общего холестерина (r=-0,118; p<0,05).

Заключение. Анемия встречается у 50,2% пациентов с ХБП и является важным предиктором прогрессирования хронической почечной недостаточности, особенно у женщин.

Цель исследования. Оценить динамику маркеров фибропластической трансформации почки в сыворотке крови при односторонней обструкции мочеточника.

Материал и методы. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «ЯГМУ» Минздрава РФ. Проведено проспективное сравнительное исследование, в которое были включены 33 пациента с мочекаменной болезнью и односторонней обструкцией мочеточника, вызванной камнем менее 7 мм, и 15 здоровых добровольцев. Определялась концентрация профибротических цитокинов TGF-β1 и CTGF методом ELISA. Диагностика проводилась с использованием ультразвукового исследования и обзорной урографии.

Результаты. У пациентов с обструкцией мочеточника сывороточные концентрации TGF-β1 (264±16,9 нг/мл) и CTGF (1141±33,1 нг/мл) при поступлении были достоверно выше (p<0,001), чем в контрольной группе (TGF-β1 – 33±6,9 нг/мл, CTGF – 216,3±56,9 нг/мл). Через одну неделю наблюдалось резкое повышение уровней TGF-β1 (18 239±556 нг/мл) и CTGF (45 765±123 нг/мл), что указывает на развитие выраженного фиброза. Через один месяц концентрации цитокинов в крови снижались, но оставались выше контрольных значений. Полная нормализация показателей TGF-β1 (45±5,2 нг/мл) и CTGF (177±11,9 нг/мл) наблюдалась только через два месяца после устранения обструкции. У пациентов с длительной обструкцией (три-семь дней) уровни цитокинов были значительно выше (p=0,03), что свидетельствует о более выраженном фиброзообразовании.

Заключение. Односторонняя обструкция мочеточника приводит к значительному повышению уровней TGF-β1 и CTGF плазмы крови, что указывает на развитие фиброза почечной ткани. Продолжительность обструкции влияет на степень фиброза, что подчеркивает необходимость раннего вмешательства и перспективность антифибротической терапии.

Введение. Болезнь Фабри (БФ) – наследственное заболевание, обусловленное снижением или полным отсутствием фермента α-галактозидазы, характеризуется многообразием клинических проявлений, что определяет трудности его диагностики.

Цель. Продемонстрировать клинические «маски» БФ на примере истории заболевания пациента М.

Клинический случай. Пациент М., 32 года. С 7 лет отмечал акропарестезии, гипогидроз, периодически субфебрилитет, лимфоаденопатию, позже – появление протеинурии. Высказывалось предположение о ревматоидном артрите, системной красной волчанке, назначали метотрексат, метилпреднизолон – без эффекта. По результатам нефробиопсии заподозрена БФ. Диагноз подтвержден при молекулярно-генетическом и биохимическом исследованиях. Назначена агалсидаза α, на этом фоне уменьшилась выраженность симптомов.

Заключение. БФ – редкое и трудное для диагностики заболевание. Нефробиопсия не является основным методом диагностики БФ, но в данном случае стала решающей для его верификации, что позволило назначить терапию и улучшить состояние пациента.

Сосудистый доступ на предплечье у больных, находящихся на лечении систематическим гемодиализом (ГД), является одним из ключевых условий проведения адекватного ГД. В ситуациях, когда невозможно сформировать сосудистый доступ на верхних конечностях и имеется тотальный стеноз центральных вен, необходимо рассматривать альтернативные пути сосудистого доступа. Формирование артериовенозной фистулы (АВФ) на бедре является одним из возможных мест формирования такого доступа. В статье описывается довольно редкий вид сосудистого доступа, а именно транспозиция большой подкожной вены бедра в виде линейной АВФ с анастомозом бедренной артерии в нижней трети бедра. Описан ход операции.

Проведен поиск по базам данных MEDLINE/PubMed, EMBASE и Web of Science и Elibrary.ru с использованием ключевых слов: паранеопластическая гломерулопатия, индолентные лимфомы с целью изучения различных вариантов поражения почек при лимфопролиферативных заболеваниях (ЛПЗ). Поражение почек может быть диагностировано в дебюте ЛПЗ или при его прогрессии, рецидиве. В то же время верифицировать наличие ЛПЗ возможно по результатам нефробиопсии при отсутствии характерной клинической картины гематологического заболевания. Причинами поражения почек в онкогематологической практике являются: специфическая лимфоидная инфильтрация органа, усугубление коморбидной патологии, присоединившаяся инфекция, паранеопластические реакции, синдром лизиса опухоли и токсическое поражение почек лекарственными средствами с повреждением клубочков, канальцев или сосудов почек.

В статье рассмотрен вопрос правового регулирования назначения препаратов off-label в отношении взрослых пациентов.

Автором осуществлен анализ актуальных законодательных документов, регламентирующих использование лекарственных препаратов off-label. Были обнаружены недостатки правовой базы, включая отсутствие унифицированного порядка, регулирующего применение лекарственных средств вне инструкций у взрослых. Выявленная неопределенность в процедурах назначения таких препаратов подчеркивает необходимость совершенствования нормативной системы. Проанализировано законодательство в части назначения препаратов вне инструкции детям. Рассмотрена роль врачебных комиссий в принятии решений о назначении терапии off-label. Подчеркнута необходимость унифицированной оценки действий медицинских работников, которые назначают лекарственный препарат вне инструкции в отношении взрослых пациентов, в условиях роста новых, малоизученных заболеваний. Также изучена судебная практика по спорам, связанным с назначениями препаратов off-label пациентам, включая меры гражданской и уголовной ответственности, применяемые в отношении врачей и медицинских организаций.

По результатам проведенного анализа сделан вывод о возможности распространения на взрослую группу населения порядков, действующих для назначения препаратов off-label детям, а также создания гибких адаптивных правовых решений для использования таких препаратов до их официального включения в клинические рекомендации, что поможет минимизировать юридические риски для медицинских работников и предоставить пациентам доступ к новейшим терапевтическим подходам.

Раннее выявление заболеваний почек позволяет сохранить их здоровье, предотвратить прогрессирование патологии и развитие осложнений, снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний и снизить смертность. Мы должны спросить: «В порядке ли ваши почки?», используя показатели содержания креатинина в сыворотке крови для оценки функции почек и содержания альбумина в моче для оценки повреждения почек и эндотелия. Изучение причин и факторов риска хронической болезни почек (ХБП) включает скрининг на сахарный диабет, измерение артериального давления и определение индекса массы тела. В этот Всемирный день почки мы утверждаем, что выявление случаев заболеваний в группах высокого риска или даже скрининг на популяционном уровне может снизить бремя заболеваний почек во всем мире. Ранняя стадия ХБП протекает бессимптомно, ее легко диагностировать, и применение концептуально новых современных препаратов для лечения ХБП, таких как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2, приводит к значимому улучшению исходов и способствуют проведению анализа эффективности затрат для разработки программ скрининга или выявления случаев заболеваний. Несмотря на это, существуют многочисленные барьеры, включая распределение ресурсов, финансирование здравоохранения, инфраструктура здравоохранения и осведомленность медицинских работников и населения о заболеваниях почек. Координированные усилия основных неправительственных организаций, занимающихся проблемами почек, по определению приоритетов в повестке дня правительств в области здоровья почек и согласование усилий по ранней диагностике наряду с другими актуальными программами позволят максимально повысить эффективность проводимых мероприятий.