№ 4 (2014)

Цель. Оценить спектр факторов риска стероидрезистентности, включая полиморфизм гена подоцина, и их прогностическое значение для больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) с нефротическим синдромом (НС). Материал и методы. Обследованы 54 пациента с ХГН и НС (31 мужчина и 23 женщины), средний возраст которых составил 34 года. Для всех пациентов диагноз был верифицирован морфологически. Проведено полное клиниколабораторное и инструментальное обследование, включая генетическое исследование. Результаты. Среди обследованных больных ХГН с НС, резистентных к стандартной иммуносупрессивной терапии, выявлены различные мутации в гене подоцина; наиболее часто обнаруживаются RS1410592 (у 66 %) и RS1410591 (у 50 %), остальные мутации - RS1079291, IVS5 + 69T, RS1079292, IVS7+7äG, GLU87term, RS12401708 - значительно реже (соответственно у 22 %, 16 и 11 %); RS38185887, rs61747728, RS3738423, RS2274624 - как единичные находки. Пациенты с ХГН и НС, резистентным к стандартной иммуносупрессивной терапии, независимо от возраста имеющие сочетание двух наиболее распространенных мутаций - RS1410592 и RS1410591, отличаются от других больных НС более низкими сывороточными уровнями альбумина, общего белка и более высокой величиной суточной протеинурии. Кроме того, у данной группы пациентов с сочетанием двух указанных выше распространенных мутаций чаще регистрировались отечный синдром и нарушения липидного обмена. Заключение. Вероятными причинами развития ХГН с НС и/или его исходной резистентности к стандартной иммуносупрессивной терапии у больных могут служить выявленные нуклеотидные замены в гене NPHS2.

Цель. На основании изучения экскретируемых с мочой биомаркеров тубулоинтерстициального повреждения (МСР-1 и β2-MO, уровня системных и локально-почечных маркеров эндотелиальной дисфункции (МАУ, ЭТ-1) определить факторы прогрессирования поражения почек у больных АГ с НОМК для оценки прогноза и выбора оптимальной тактики ведения. Материал и методы. Обследован 81 пациент с АГ 1-й степени без ассоциированных клинических состояний, сахарного диабета, метаболического синдрома. Выделено три группы исследования: группа 1 - с гиперурикозурией (n = 7) , группа 2 - с гиперурикемией (n = 53), группа 3 - с гиперурикемией и почечной недостаточностью (n = 6). Контрольную группу составили 15 пациентов с АГ без нарушения обмена мочевой кислоты, сопоставимых по возрасту и полу с группами исследования. Результаты. По сравнению с пациентами контрольной группы у больных АГ с гиперурикемией (группа 2) отмечаются более высокие показатели МАУ (р = 0,009), экскреции с мочой β2-MT (р = 0,010), МСР-1 (р = 0,030), а также содержания ЭТ-1 в плазме крови (р = 0,003). Обнаружены прямые корреляции между всеми изученными биомаркерами и степенью УРИКЕМИИ (соответственно RS = 0,411, Р < 0,001; RS = 0,537, Р < 0,001; RS = 0,318, Р = 0,004; RS = 0,453, р < 0,00і). При многофакторном анализе изученных клинико-лабораторных показателей (метод множественного линейного регресса) подтверждена роль МСР-1, β2-MT, МАУ, уровня сывороточного креатинина как независимых предикторов снижения относительной плотности мочи - клинического признака тубулоинтерстициального повреждения/фиброза; более широкого спектра показателей - МАУ, толщины межжелудочковой перегородки, скорости клубочковой фильтрации, относительной плотности мочи, систолического артериального давления, МСР-!, липопротеидов низкой плотности - как факторов риска прогрессирования почечной недостаточности. Заключение. Выявленные взаимосвязи мочевых биомаркеров МАУ, β2-МГ, МСР-1 и плазменной концентрации ЭТ-1 с биохимическими показателями и признаками поражения органов-мишеней у больных АГ с гиперурикемией позволяют персонифицировать прогноз поражения почек у данной категории пациентов.

Ишемическое и реперфузионное повреждения являются сложным многофакторным процессом, повреждающим почечный трансплантат. Понимание патогенетических механизмов ишемического и реперфузионного повреждения позволяет применять различные биологические агенты для ослабления данного патологического процесса. Однако, к сожалению, использование большинства биологических агентов изучается пока еще в экспериментальных условиях и не применяется в широкой клинической практике. Цель данного обзора - показать две основные стратегии (пред- и посттрансплантационную), грамотное использование которых позволяет снижать тяжесть ишемического и реперфузионного повреждения.

Пиелонефрит занимает лидирующее место по частоте среди заболеваний почек у пациенток на различных сроках беременности, что определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы. Базисной составляющей консервативного лечения острого гестационного пиелонефрита является антибактериальная терапия различными группами антибактериальных препаратов. Однако надежды, возлагавшиеся на данные препараты, полностью не оправдались, а антибиотикотерапия оказалась далеко не безобидным методом лечения, дающим большое количество осложнений, побочных реакций, аллергии, при этом из-за устойчивости микрофлоры далеко не всегда обеспечивающей выздоровление. Проведенная на базе ГКБ № 29 работа показала, что при остром гестационном пиелонефрите применение комбинированной антибактериальной терапии с использованием фитотерапии позволяет в более короткие сроки купировать клинические и лабораторные проявления пиелонефрита и уменьшить частоту рецидива воспалительного процесса в послеродовом периоде. Разработаны рекомендации по комбинированному лечению острого гестационного пиелонефрита.

Цель. Установить роль матриксных металлопротеиназ и их нгибиторов в прогрессировании синдрома Альпорта (CA) у детей для разработки алгоритма прогнозирования течения заболевания. Материал и методы. Тридцати двум детям с CA проведено определение в крови и моче основных компонентов системы протеолиза - матриксных металлопротеианаз (ММП-1, -2, -3, -9, -10), тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП-1 и т-2) и ингибитора активатора плазминогена I типа (ПАИ-1). Контрольную группу составили IO детей, не имевших патологии почек. Результаты и обсуждение. у детей с CA уровни ММП-2, -3, ингибиторов ТИМП-2, ПАИ-1 (антиген) в крови и уровни ММП-3/Cr, ММП-9/Cr и ТИМП-1/Cr в моче были достоверно выше по сравнению с контрольной группой. Уровень ТИМП-1/Cr мочи у детей с более выраженной суточной протеинурией (> 30 мг/кг/сут) достоверно выше и прямо коррелирует с суточной потерей белка детьми независимо от прогрессирования. у детей с прогрессирующим течением CA выявлены прямые корреляционные взаимосвязи с суточной протеинурией и ММП-2/Cr и ТИМП-1/Cr в моче, между креатинином крови и ММП-1 в крови, ММП-10 в крови, а в группе с непрогрессирующим CA - обратные между ММП-2/Cr в моче и суточной протеинурией и скоростью клубочковой фильтрации. Заключение. Таким образом, выявленные взаимосвязи ММП и их ингибиторов с клиническими признаками CA у детей предполагают важную роль ММП и их ингибиторов в механизмах прогрессирования заболевания и обосновывают возможность их использования в качестве критериев прогрессирования CA.

Обсуждаются научные работы С.С. Зимницкого, выполненные в области нефрологии. Анализируется вклад С.С. Зиминицкого в развитие представлений о нозологических формах и методах диагностики заболеваний почек.