Эффективность динамической электронейростимуляции (ДЭНС) в купировании болевого синдрома при остеоартрозе коленных суставов (результаты многоцентрового рандомизированного исследования)

Полный текст

Введение В структуре заболеваемости болезней костномышечной системы (БКМС) за 2011 год в России на остеоартроз приходилось 23,7%, в структуре первичной заболеваемости - 20,7% [1]. Остеоартроз является наиболее распространённым и сохраняющим тенденцию к росту, хроническим заболеванием суставов, основными симптомами которого являются боль и нарушение функции сустава [1]. Доказано, что болевой синдром при ОА нарушает качество жизни пациентов. По данным исследования К.А. Лыткиной, у большинства пациентов по всем компонентам качества жизни наблюдались проблемы средней степени выраженности [2]. Боль, сопровождающаяся ухудшением физического и психического состояния пациентов, приводит их в аптеку за нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС), чаще, чем к врачу. По данным проведенного выборочного обследования - «Влияние поведенческих факторов на состояние здоровья населения» - Федеральной службы государственной статистики в 2008 году, только 56,4% опрошенных в случаях заболеваний обращаются за помощью к врачам. Пред почитают лечиться самостоятельно, применяя лекарства и «народные» средства - 62,7%, и из них только 37,3% в случае заболеваний прибегают также к врачебной помощи [3]. По разным данным от 50 до 70% пациентов с ОА самостоятельно или по назначению врача постоянно принимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), прием которых часто сопровождается побочными реакциями [4, 5]. Как правило, на прием к врачу пациенты попадают, имея уже определенный стаж самостоятельного приема НПВП. С точки зрения сохранения приверженности пациента лечению с использованием всех доказанных современных лекарственных препаратов и немедикаментозных методов (комплекса физических упражнений, обучения пациентов, применения ортезов, ортопедических стелек и т.д.) необходимо, в первую очередь, купировать болевой синдром. Учитывая распространенность ОА преимущественно в старших возрастных группах, с накопленным количеством сопутствующих заболеваний и медикаментозной нагрузкой, большое значение в купировании болевого синдрома имеют безопасные немедикаментозные методы, в том числе физиотерапия. 14 Технологии восстановительной медицины и медицинской реабилитации Вестник восстановительной медицины № 3^2016 Динамическая электронейростимуляция (ДЭНС) -вид чрескожной электронейростимуляции (ЧЭНС), основанный на применении низкочастотных (1-200 Гц) импульсных токов. Особенностью данного вида физиотерапии является форма импульса, меняющаяся вслед за изменением полного электрического сопротивления (импеданса) в подэлектродном участке кожи, что делает возможным длительное применение без формирования «привыкания». Разрешение на применение новой медицинской технологии «Динамическая электронейростимуляция» выдано Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития 27.01.2010 бессрочно, серия АА, № 0000301. Регистрационное удостоверение ФСР 2009/06316 от 27.12.13, срок действия не ограничен - на аппарат «Электростимулятор чрескожный универсальный ДЭНАС-ПКМ». Частичным подтверждением эффективности ДЭНС в лечении ОА КС стал ряд клинических наблюдений и международных клинических исследований [6-9]. Данные исследования имели низкую доказательность из-за отсутствия групп плацебо, рандомизированного разделения на группы, недостатков планирования и оценки результатов исследований. Данное исследование было первым рандомизированным многоцентровым двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, проведенным с целью изучения клинической эффективности и безопасности терапии аппаратом ДЭНАС-ПКМ в лечении остеоартроза коленных суставов (ОА КС). Материалы и методы Мы провели рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. В исследование включались амбулаторные и стационарные пациенты женского пола в возрасте 45 лет и старше с остеоартрозом коленных суставов. Критерии включения пациентов в исследование: - ОА соответствует критериям American College of Rheumatology (ACR, 1987): боль в коленных суставах в течение большинства дней последних 3-х месяцев, утренняя скованность менее 30 мин, рентгенологические II-III стадии по Kellgren-Lawrence (рентгенография в пределах 6 месяцев до включения в исследование); - боль в коленном суставе при ходьбе > 40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ); - индекс Лекена > 4 и < 12; - прием НПВП в течение не менее 30 дней за предшествующие 3 месяца; - пациенты, подписавшие информированное согласие; - пациенты, способные и желающие выполнять указания врача. Критерии исключения: - боль, впервые возникшая в течение ближайших 3-х недель; - боль при ходьбе <40 мм по ВАШ; - IV стадия рентгенологическая по Kellgren-Lawrence; - хирургическое вмешательство на коленном суставе в анамнезе; - начало приема «хондропротекторов» менее чем за 3 месяца до исследования; - внутрисуставное и/или периартикулярное введение препаратов (включая препараты гиалуроновой кислоты) в любую область опорно-двигательного аппарата в течение 6-ти месяцев до включения в исследование; - вторичный остеоартроз на фоне других воспалительных и/или метаболических заболеваний суставов; - тяжелые заболевания печени, почек, крови, сердечно-сосудистой системы, способные повлиять на выживаемость пациентов; - имплантированный кардиостимулятор; - признаки острого инфекционного заболевания; - онкологическое заболевание на момент осмотра или в течение ближайших 5-ти лет; - обширные повреждения кожи тела либо заболевания или повреждения кожи в области коленных суставов; - алкогольная, наркотическая или медикаментозная зависимость; - предубеждение к применению электротерапии, акупунктуры, невральной терапии; - одновременное участие в другом клиническом испытании; - отсутствие письменного согласия на участие пациента в исследовании. Рандомизация, ослепление и процедура лечения. Пациенты с ОА коленных суставов, соответствующие критериям включения, были рандомизированно разделены на две лечебные группы. Группа ДЭНС получала стандартные сеансы ДЭНС-терапии на область коленных суставов (группа ДЭНС). Воздействие проводилось аппаратом ДЭНАС-ПКМ с помощью выносного электрода-аппликатора. Режим стимуляции - «Терапия», частота 77 Гц, уровень мощности - 15 единиц, продолжительность процедуры 30 минут. Пациентам плацебо группы проводилась идентичная процедура включенным аппаратом-плацебо, по внешним признакам ничем не отличавшегося от работающего. Продолжительность лечения 10 процедур с возможными перерывами на выходные и праздники, но не более 3 дней. В качестве сустава-мишени выбирался сустав с наиболее интенсивной болью. В каждом центре исследовательская группа включала следующих специалистов: - основной ослепленный исследователь, проводивший отбор пациентов, удовлетворяющих критериям, и оценку эффективности лечения во время каждого из 4х визитов наблюдения; - два независимых ослепленных врача, осуществлявших сбор жалоб пациента, объективное исследование суставов, изучение удовлетворенности пациента лечением, оценка переносимости процедур и нежелательных явлений во время 6 визитов (4 визита лечения и 2 визита наблюдения), оценку потребности в НПВП; - разослепленный врач, проводивший рандомизацию методом случайных чисел и процедуру лечения. Для оценки эффективности лечения были выбраны показатели в соответствии с рекомендациями третьей конференции OMERACT III (Outcome Measures in Arthritis Clinical Trials, 1996) и ORS (Osteoarthritis Research Society) по дизайну и проведению клинических исследований при остеоартрозе [10, 11]. Оценка эффективности и безопасности лечения. Оценка эффективности лечения проводилась на шести визитах пациента в исследовательский центр, которые проводились во время первой, третьей, шестой и десятой (последней) процедур лечения (соответственно 1, 2, 3 и 4 визиты оценки в исследовательский центр), а также через 2 недели и месяц после окончания лечения (5 и 6 визиты наблюдения). Технологии восстановительной медицины и медицинской реабилитации 15 Вестник восстановительной медицины № 3^2016 1. Интенсивность боли оценивалась по визуальноаналоговой шкале (ВАШ). ВАШ представляет собой прямую линию длиной 10 см, начало которой соответствует отсутствию боли - «боли нет». Конечная точка на шкале отражает мучительную невыносимую боль -«нестерпимая боль». Пациенту предлагалось сделать на этой горизонтальной линии отметку, соответствующую интенсивности испытываемой им на данный момент боли. Интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале ВАШ (мм) оценивалась на 1-м, 2-м, 3-м и 4-м визитах до и после процедуры, на 5-м и 6-м визитах однократно. 2. Оценка эффективности лечения пациентом и врачом проводилась после последней процедуры и на 4-м визите по шкале: значительное улучшение, улучшение, без эффекта, ухудшение. 3. В ходе исследования оценивались также другие показатели. Функциональная способность суставов по тесту «Встань и иди» оценивалась на 1-м, 2-м, 3-м и 4-м визитах до и после процедуры, на 5-м и 6-м визитах однократно. Индекс WOMAC (Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index) - на 1-м, 2-м, 3-м визитах до процедуры, на 4-м визите после процедуры, на 5-м и 6-м визитах. Альгофункциональный индекс Лекена - на 1-м визите до процедуры, на 4-м визите после процедуры и на 6-м визите. Результаты этого раздела исследования уже ранее были опубликованы в научных статьях [12]. Измерение артериального давления и пульса проводилось после пребывания в положении сидя минимум 5 минут до и после процедуры. Для анализа индивидуальной переносимости и безопасности лечения также осуществлялся опрос пациентов, в том числе, о замеченных ими дополнительных эффектах: возможных изменениях сна, настроения, работоспособности и др. Статистический анализ был проведен с использованием лицензионного статистического пакета Stata 13, исходные данные вносились в СУБД MS Access двумя независимыми наборщиками. После проверки данных на полноту и непротиворечивость были рассчитаны основные параметры описательной статистики: для количественных данных - в виде среднего и стандартного отклонения для среднего, для качественных данных -в виде абсолютной (количество наблюдений) и относительной (в %) частоты. Проверка распределения значений количественных данных на нор мальность распределения была проведена при помощи теста Шапиро-Уилка. С учетом неоднозначных результатов теста на нормальность для сравнения двух групп между собой использовался критерий Манна-Уитни, а для сравнения значений показателя внутри группы на разных визитах -парный критерий Вилкоксона. Для сравнения показателя внутри группы в динамике на нескольких визитах использован непараметрический дисперсионный анализ повторных измерений по Фридману с последующим применением критерия множественных сравнений Данна. Для сравнения качественных данных в двух группах использован точный тест Фишера, для сравнения внутри группы в динамике - тест Мак-Нимара. Уровень значимости для всех видов тестов был установлен на уровне 0,05, все тесты проводились как двусторонние. Для дисперсионного анализа повторных измерений с применением критерия множественных сравнений применялась поправка Бонферрони. Характеристика групп пациентов, включенных в исследование. Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование, приведена в таблице 1. В исследование вошли 132 пациентки с остеоартрозом коленных суставов в возрасте от 46 до 82 лет, преимущественно имевшие повышенную массу тела. Обе группы были исходно сопоставимы по оцениваемым показателям, кроме возраста: пациенты группы плацебо были старше группы ДЭНС в среднем на 3,2 года. В группе ДЭНС в два раза больше больных принимали НПВП по сравнению с плацебо группой, хотя статистически незначимо (р=0,101). Досрочно завершили курс лечения в группе ДЭНС 4 пациента (5,7%): один пациент выбыл сразу после 1-го визита из-за опасения попасть в группу плацебо, 2 пациента - на 7-м сеансе лечения в связи с усилением интенсивности болей, один пациент - из-за развития тахиаритмии на втором сеансе лечения. В группе плацебо один пациент выбыл из-под наблюдения после первого визита по неуточненным обстоятельствам. Таким образом, общее количество досрочных завершений в группе ДЭНС - 4 (5,7%), в группе плацебо - 1 (1,5%), p=0,366. В таблице 3 приведено количество пациентов на каждом визите. Средняя продолжительность лечения в группе ДЭНС составила 9,7 процедур, в группе плацебо - 9,9 процедур. Пациент считался закончившим лечение, если он получил хотя бы одну процедуру (Intention-to-treat analysis). Таблица 1. Характеристика групп пациентов, включенных в исследование. Показатель Группа ДЭНС, 66 чел. ^±SD) Группа плацебо, 66 чел. ^±SD) P Средний возраст, лет 63,3±8,3 66,5±8,7 0,039 Вес, кг 82,5±17,3 76,9±17,4 0,085 Рост, см 159,9±7,0 164,8±37,5 0,559 ИМТ, кг/м2 32,3±6,5 30,3±4,6 0,098 ВАШ (баллы) 59,8±14,5 58,8±13,9 0,716 Прием НПВП на момент включения в исследование (чел.) 15 (22,7%) 7 (10,6%) 0,101 Примечание. * М - среднее, **SD - стандартное отклонение 16 Технологии восстановительной медицины и медицинской реабилитации Вестник восстановительной медицины № 3^2016 Применение НПВП в исследовании. Критерием включения пациентов в исследование был прием НПВП в течение не менее 30 дней за предшествующие 3 месяца. В ходе исследования суточная потребность в НПВП оценивалась на каждом визите Статистически значимой разницы между группами не было обнаружено ни на одном из визитов. Результаты исследования Интенсивность боли. Показатель интенсивности боли по ВАШ исходно не различался в обеих группах. При анализе изменения интенсивности боли по ВАШ в группе ДЭНС наблюдалось последовательное уменьшение показателя как до, так и после процедуры. В группе ДЭНС отмечен отчетливый анальгетический эффект, связанный непосредственно с процедурой лечения: снижение боли на 5-8 мм по ВАШ регистрировалось после каждой процедуры ДЭНС, на которой производилось измерение. Немедленный анальгези-рующий эффект терапии в группе ДЭНС был максимальным в первый день терапии (на 8,73 мм ВАШ) и на шестой день терапии (на 6,28 мм ВАШ). В группе плацебо немедленный анальгезирующий эффект был существенно ниже, чем в группе ДЭНС, а на шестой день лечения наблюдалось даже увеличение интенсивности боли после процедуры. К началу следующего визита, на котором производилось измерение, интенсивность боли в группах выравнивалась, но после процедуры вновь боль была менее интенсивной в группе ДЭНС (таблица 4). Статистически значимое различие в интенсивности боли по ВАШ в сравниваемых группах наблюдалось после процедуры лечения на 1-й день терапии (р=0,014), 3-й день терапии (р=0,018), 6-й день терапии (р=0,047) (таблица 4). Статистически значимых разли чий между группами до процедур не было выявлено ни на одном визите лечения. Максимальный анальгетический эффект в обеих группах был достигнут к последнему десятому дню терапии, без достижения статистически значимой разницы между группами. В группе ДЭНС снижение интенсивности боли по ВАШ, на последнем визите, по сравнению с исходным показателем, было более выраженным, чем в плацебо группе. Уменьшение интенсивности боли по ВАШ в ДЭНС группе после последнего визита лечения, по сравнению с исходным, составило 36%, тогда как, в плацебо группе - 24%. Сохранение обезболивающего эффекта терапии на визитах наблюдения был более выраженным в группе ДЭНС. На первом визите наблюдения через 2 недели после окончания курса терапии отмечалась статистически значимая разница в интенсивности боли по ВАШ в сравниваемых группах (р=0,003) (таблица 4). Увеличение интенсивности боли по ВАШ на первом визите наблюдения через 2 недели после окончания курса терапии, по сравнению с последним днем лечения, в группе ДЭНС составило 0,8 см (2%), тогда как в группе плацебо - 5 см (11%) (р=0,003). К концу месяца после окончания лечения в обеих группах ситуация выровнялась: увеличение интенсивности боли по ВАШ, по сравнению с последним днем лечения, составило 3,8 мм по шкале ВАШ (10 % в ДЭНС группе и 9% в плацебо группе). К окончанию наблюдения по сравнению с исходным показателем в группе ДЭНС боль уменьшилась на 43%, а в группе плацебо - на 21%, что свидетельствует о сохранении более высокого обезболивающего эффекта в группе ДЭНС. Таблица 2. Количество пациентов в группах в динамике исследования на отдельных визитах. Номер визита 1 1-й день терапии 2 3-й день терапии 3 6-й день терапии 4 10-й день терапии 5 через 2 недели после окончания лечения 6 через 1 месяц после окончания лечения Группа ДЭНС, чел. 66 64 64 62 62 62 Группа плацебо, чел. 66 65 65 65 65 65 Таблица 3. Частота применения НПВП в группах по визитам. Визит наблюдения Группа ДЭНС Группа плацебо P 1-й день лечения 15 (22,73%) 7 (10,61%) 0,101 3-й день лечения 19 (28,79%) 10 (15,15%) 0,092 6-й день лечения 22 (33,33%) 19 (28,79%) 0,707 10-й день лечения 30 (45,45%) 23 (34,85%) 0,287 1 визит наблюдения через 2 недели после окончания курса терапии 26 (39,39%) 19 (28,79%) 0,271 2 визит наблюдения через 1 месяц после окончания курса терапии 25 (37,88%) 23 (34,85%) 0,857 Технологии восстановительной медицины и медицинской реабилитации 17 Вестник восстановительной медицины № 3^2016 Таблица 4. Интенсивность боли по ВАШ (мм) в динамике исследования. Примечание. * М - среднее, **SD - стандартное отклонение На фоне лечения в обеих группах наблюдалось статистически значимая динамика показателя интенсивности боли по ВАШ (р<0,0001). Оценка эффективности лечения пациентом и врачом. Врач и пациент оценивали эффективность проведенного курса терапии на последнем четвертом визите лечения. В группе ДЭНС количество пациентов, положительно оценивших эффективность лечения было в 1,5 раз, чем в группе плацебо (57,41% в плацебо группе против 84,62% в ДЭНС; р=0,004), врач положительно оценил лечение в 45,61% случаев в плацебо группе и в 76,79% в группе ДЭНС (рисунок 1). Переносимость лечения. В группе ДЭНС общее количество нежелательных явлений составило 4 (5,96%): тахиаритмия у одного больного на первом визите во время процедуры, приведшая к выбыванию из исследования; аллергический дерматит у одного пациента предположительно на кожный крем, без прекращения участия в исследовании; усиление боли - у двух пациентов на седьмом сеансе лечения, привело к прекращению лечения. В группе плацебо зарегистрировано 3 нежелательных явления (4,35% случаев, p=0,999): головные боли -у двух пациентов отмечены на визитах 3 и 4 после про- 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% 78,85% 5,77% 1,92% Оценка пациентом группа ДЭНС 48,15% 40,74°/* 1,85% Оценка пациентом группа плацебо 9,26% 76,79% 23,21% 0%^Ц 0% Оценка врачом группа ДЭНС 54,39% 35% 5,25% Оценка врачом группа плацебо Ухудшение I Без эффекта I Улучшение Значительное улучшение Рисунок 1. Оценка эффективности терапии ДЭНС врачом и пациентом. 18 Технологии восстановительной медицины и медицинской реабилитации ДЭН АС- Комплекс Стационарный аппарат динамической электронейростимуляции с комплектом выносных электродов Комплектация специализированными выносными электродами обеспечивает удобство проведения процедур и быстрое обслуживание в условиях потока пациентов В меню предусмотрен выбор частот в диапазоне от 1 до 200 Гц и ряда модулированных режимов Реализована визуализация зон для лечебного воздействия и контекстная справка для всех настраиваемых параметров УПРАВЛЕНИЕ ЛЕЧЕБНЫМ ПРОЦЕССОМ • Меню «Диагнозы и симптомы» - выбор параметров стимуляции с учетом диагноза или симптома и визуализацией зон, рекомендованных для лечебного воздействия • Меню «Режимы» - быстрый выбор и настройка основных параметров стимуляции (режим, время, мощность стимуляции) • Меню «Скрининг» - определение латентных триггерных зон с графической визуализацией результатов (лицо, околопозвоночные зоны) СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ЭЛЕКТРОДЫ • Эластичные терапевтические электроды-аппликаторы • Электрод массажный терапевтический «площадка» • Электрод массажный терапевтический «игольчатый» • Электрод терапевтический точечный • Электрод терапевтический параорбитальный • Электрод выносной терапевтический для стоп Вестник восстановительной медицины № 3^2016 цедуры; высыпания на коже под электродами - у одного пациента на 3 визите (в анамнезе подобные явления отмечались на контакт с металлическими электродами). Все пациенты продолжили участие в исследовании. Обсуждение Купирование болевого синдрома является важной целью в терапии ОА КС. Снижение боли улучшает качество жизни пациента, сопровождается восстановлением функциональной способности сустава. В терапии боли при ОА КС, в дополнение к медикаментозным средствам, важное место должны занимать и немедикаментозные средства, эффективные, безопасные в плане развития побочных реакций и хорошо индивидуально переносимые. Одним из доказанных и перспективных методов немедикаментозной терапии является вид электролечения - чрескожная электронейростимуляция (ЧЭНС). В мировой медицинской практике накоплен достаточный положительный клинический опыт по эффективному применению ЧЭНС в лечении остеоартроза коленных суставов [6, 7]. В качестве анальгетического метода лечения остеоартроза эффективно может применяться метод динамической электронейростимуляции [6]. ДЭНС - современный «биоуправляемый» вид ЧЭНС, заключающийся в воздействии на рефлексогенные зоны и акупунктурные точки слабыми низкочастотными (1-200 Гц) импульсами электрического тока, форма которых зависит от динамики изменения полного электрического сопротивления (импеданса) в подэлектродном участке кожи. Длительное применение ДЭНС в процессе лечения остеоартроза, возможно благодаря изменчивости формы и амплитуды электрических импульсов в ходе стимуляции, что уменьшает эффект привыкания возбудимых тканей и обеспечивает тренд накопления эффекта в курсовом лечении, и более длительный эффект последействия [7]. Проведенные до настоящего времени исследования эффективности ДЭНС терапии при лечении ОА коленных суставов имели невысокое методологическое качество [8-10]. Настоящее многоцентровое исследование является первым многоцентровым рандомизированным плацебо-контролируемым двойным слепым исследованием по изучению эффективности применения ДЭНС терапии в лечении остеоартроза коленных суставов. Основным результатом проведенного исследования является подтверждение быстрого и длительного анальгетического эффекта ДЭНС терапии. Обезболивающее действие ДЭНС начинает развиваться после первой процедуры, продолжается в течение всего курса лечения и сохраняется на достаточно высоком уровне, по меньшей мере, месяц после окончания терапии. В группе ДЭНС регистрировалась положительная динамика боли по ВАШ сразу после каждой процедуры лечения ДЭНС, при отсутствии таковой в группе плацебо. К началу следующей процедуры болевой синдром нарастал, но вновь после сеанса лечения эффект был более выражен в группе ДЭНС. Динамика болевого синдрома в группе ДЭНС была лучше, чем в пла цебо группе: статистически значимая разница была обнаружена на трех визитах лечения из четырех и на визите наблюдения через 2 недели после окончания курса лечения. Различия с плацебо регистрировались на фоне одинакового тренда частоты использования НПВП в обеих группах. Полученные результаты нашего клинического исследования сопоставимы с данными исследований, изучавших эффективность купирования боли при ОА КС методом ЧЭНС [14-18]. Двумя независимыми авторами L. Chen, Z. Zhou (2015) в результате системного обзора 18 исследований по июнь 2014 года, было установлено достоверное снижение боли в группах лечения ЧЭНС (р <0.00001), по сравнению с контрольными группами [19]. В качестве дополнительного критерия оценки эффективности лечения была использована субъективная оценка пациентом и врачом результатов терапии. Эффективность лечения ДЭНС была положительно оценена врачом и пациентами: доля удовлетворенных его результатами была статистически значимо выше, чем в группе плацебо. Лечение аппаратом ДЭНС хорошо переносилось пациентами и по частоте побочных эффектов, статистически достоверно не отличалось от плацебо. Проведенное рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое в параллельных группах клиническое исследование доказало быстрый и длительный анальгетический эффект ДЭНС-терапии при остеоартрозе коленных суставов. Прозрачность исследования. Исследование проводилось в рамках выполнения кандидатской диссертации Е.Ю. Кадочниковой «Клиническая эффективность и безопасность лечения остеоартроза коленных суставов чрескожной электронейростимуляцией ДЭНАС-ПКМ», утвержденной Ученым советом ГБОУ ВПО УГМУ в 2010 году. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной рукописи в печать. Декларация о финансовых и других взаимоотношениях. Исследование проводилось при финансовой и организационной поддержке корпорации ДЭНАС МС. Концепция и дизайн исследования разработаны О.М. Лесняк, Л.И. Алексеевой, А.А. Власовым и Е.Ю. Кадочниковой. Статистическая обработка проводилась А.Г. Солодовниковым. Организацию и проведение пилотного исследования, обработку материала основного исследования, подготовку обзора литературы и рукописи статьи осуществляла Е.Ю. Кадочникова. Остальные авторы проводили клиническое исследование и принимали участие в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Настоящее исследование было представлено в виде устных докладов на 16 Европейском конгрессе по физической и реабилитационной медицине (3-6 июня 2008 г., Брюгге, Бельгия) и на съезде ревматологов России (май 2013 г., Москва), постерного доклада на V Российском конгрессе по остеопорозу и другим метаболическим заболеваниям скелета (ноябрь 2013 г., Москва), II Евразийском конгрессе ревматологов 20-23 мая 2014 года в Москве.

Об авторах

Е. Ю Кадочникова

ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kadoch-ka1@yandex.ru

А. А Власов

Корпорация ДЭНАС МС

Л. И Алексеева

ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАН

И. Г Дыдыкина

ГБОУ ВПО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России

О. Б Ершова

ГБОУ ВПО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России

Е. М Зайцева

ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАН

Т. А Короткова

ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАН

Т. А Попова

Городской ревматологический центр МАУЗ ГКБ№ 40, Екатеринбург

М. Л Сухарева

ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАН

Е. А Таскина

ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАН

Е. П Шарапова

ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАН

А. Г Солодовников

ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

О. М Лесняк

ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Список литературы

Дополнительные файлы