Исследование изменений системной интеграции функций при старении у женщин

Полный текст

Введение. Резкое постарение населения и развитие хронических заболеваний с возрастом приводит ко все большему вложению средств в программы лечения старых лиц и увеличению объема выплат пенсионного и социального обеспечения без ощутимой отдачи обществу результатов такого использования материальных ресурсов [1-6], что требует изучения причин, сущности и основных механизмов и проявлений процесса старения у человека. Развитие старения сопровождается снижением жизнеспособности организма в целом, что проявляется в снижении многих физиологических функций. Однако, в большинстве случаев исследуют связь старения с небольшим количеством функций, между тем, несомненно, старение носит системный характер [2, 3, 8] и влияет на многие стороны метаболизма и на многие физиологические параметры [4-10]. Кроме того, функции организма находятся в тесной связи друг с другом, что является требованием для сохранения целостности организма и целостного реагирования при адаптационных реакциях на внешние влияния. Целью настоящего исследования было параллельное изучение многих функций организма женщин в возрастном аспекте и выявление корреляционно связанных групп функций для исследования механизмов системной интеграции функций и выяснения главных синдромов проявления старения. Материалы и методы. Под нашим наблюдением в 2009-2011 гг. находились 102 женщины, от 25 до 71 года. Все они были оповещены и дали согласие на участие в расширенном обследовании. Обследование включало, кроме обычного клинического осмотра и опроса, изучение показателей физиологических функций и биохимических показателей. Использовали методы антропометрии, ЭКГ, спирографии, биоимпеданса, биофизических исследований на основе аппарата АМП-2 и комплекс биохимических исследований. Данные подвергали корреляционному анализу с вычислением коэффициента корреляции (r) функций как с возрастом, так и между собой. Результаты исследования. Было обнаружено 26 значимых корреляций (p<0,05) функций с возрастом (таблица 1). Таблица 1. Возрастные корреляции физиологических параметров № Физиологические показатели Коэффициент корреляции (r) Очень высокая корреляция (r > 0,8) 1 Эстрогены общие мочи (нмоль/сутки)* - 0,914 2 Тестостерон мочи (мкмоль/сутки)* - 0,895 3 Липопротеиды очень низкой плотности - ЛПОНП (ммоль/л) * 0,824 Высокая корреляция (0,8 > r > 0,6) - нет Средняя корреляция (0,6 > r > 0,4) 4 Начало свёртывания крови (мин) * 0,591 5 Интервал QT (cек) * 0,513 6 Конец свёртывания крови (мин) * 0,488 7 Кровоток миокарда (мл/мин) * - 0,470 8 Внутриклеточная вода (%)* -0,465 9 Холестерин общий (ммоль/л) * 0,448 10 Триглицериды крови (ммоль/л) * 0,427 11 Бэта-липопротеиды (ммоль/л) * 0,407 12 Липопротеиды низкой плотности – ЛПНП (ммоль/л) * 0,401 Низкая корреляция (0,4 > r) 13 Липопротеиды высокой плотности (г/л) * 0,373 14 АД диастолическое (мм рт ст)* 0,348 15 Мочевина крови (ммоль/л) * 0,264 16 Глюкоза крови (ммоль/л) * 0,255 17 Мозговой кровоток (мл/100 г) * - 0,246 18 Внутриклеточная вода (%)* - 0,465 19 Билирубин непрямой** 0,235 20 АД систолическое (мм рт ст)** 0,235 21 Билирубин общий (мкмоль/л) ** 0,232 22 Эритроциты (х 1012/л)** 0,230 23 Центральное венозное давление (мм вод ст) ** - 0,224 24 Вес** 0,221 25 Время кровообращения малого круга (сек) ** 0,190 26 Легочная вентиляция (л/мин) ** 0,186 Примечание: * p<0,01 ** p<0,05 Из них 3 показателя с очень высокой корреляцией (r > 0,8) для: общих эстрогенов мочи, тестостерона мочи и липопротеидов очень низкой плотности крови (ЛПОНП). Группа высокой корреляции (0,8 > r > 0,6) не была представлена ни одним показателем. В группу средней интенсивности корреляций (0,6 > r > 0,4) вошли показатели: свёртывания крови, интервал QT, кровоток миокарда, внутриклеточная вода, холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), бета-липопротеиды (БЛП) и липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). Для остальных показателей, хотя их корреляции с возрастом и была статистически значима, но степень корреляции была более низка (0,4 > r > 0,18). Для показателей с высокой и средней корреляцией рассчитывали множественные корреляции между собой (таблица 2). Таблица 2. Множественные корреляции показателей, высоко коррелированных с возрастом (все корреляции достоверны - p<0,05). № ТЕСТ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 Вес 2 Начало свёр-тывания крови 0,19 3 Потребление О2/100 г. мозга -0,23 -0,09 4 ТГ 0,45 0,21 -0,73 5 ХС 0,39 0,21 -0,16 0,67 6 Бэта-ЛП 0,32 0,15 -0,16 0,61 0,91 7 ЛПНП 0,32 0,48 0,09 0,16 0,31 0,18 8 ЛПОНП 0,24 0,52 -0,42 0,44 0,32 0,32 0,10 9 Кровоток миокарда -0,19 -0,12 0,25 -0,31 -0,10 -0,10 -0,05 -0,62 10 Интервал QT 0,19 0,36 -0,22 0,20 0,15 0,17 0,28 0,52 -0,45 11 Тестостерон мочи -0,18 -0,49 0,52 -0,52 -0,33 -0,35 -0,09 -0,88 0,49 -0,42 12 Эстрогены мочи -0,13 -0,57 0,32 -0,38 -0,32 -0,34 -0,12 -0,86 0,43 -0,39 0,97 13 Внутрикле-точная вода 0,16 -0,31 0,24 -0,21 -0,10 -0,13 -0,13 -0,34 0,20 -0,46 0,47 0,45 Очень высокие корреляции параметров (r > 0,8) были обнаружены для показателей: ХС – БЛП; ЛПОНП – Эстрогены (снижение) и Тестостерон (снижение); Эстрогены – Тестостерон. Высокие корреляции параметров (0,8 > r > 0,6) обнаруживались для: ТГ – потребление кислорода мозгом, ТГ – ХС и БЛП; ЛПОНП – Кровоток миокарда (снижение). Средние корреляции параметров (0,6 > r > 0,4) обнаруживались для ряда групп параметров: Вес – ТГ; Свертывание крови – ЛПНП, ЛПОНП, тестостерон и эстрогены; Потребление кислорода мозгом – ЛПОНП и тестостерон; ТГ – ЛПОНП и тестостерон; ЛПОНП – интервал QT; Кровоток миокарда – интервал QT, тестостерон и эстрогены; внутриклеточная вода – интервал QT, тестостерон и эстрогены. Результаты и их обсуждение. Сравнение корреляционной и физиологической значимости параметров показывает, что они группируются в несколько независимых связанных внутри групп. Очень высокие и высокие корреляции: 1. Возраст: повышает ЛПОНП, снижает эстрогены и тестостерон. 2. Половые гормоны и липидный обмен: характерно снижение эстрогенов, тестостерона с одной стороны и повышение ЛПОНП и свертывания крови с другой. 3. Липидный обмен: повышение ХС и БЛП, ТГ. 4. Липидный обмен и кровоток: повышение ТГ снижает Потребление О2 головным мозгом; повышение ЛПОНП снижает кровоток миокарда. Средние корреляции: 1. Возраст: повышает свертываемость крови, QT, ХС, ТГ, БЛП, ЛПНП и снижает кровоток миокарда, внутриклеточную воду. 2. Вес и липидный обмен: вес повышает уровень ТГ. 3. Внутриклеточная вода и обмен клеток: снижается с возрастом при снижении половых гормонов, что повышает интервал QT. Таким образом, возрастные изменения организма первично влияют в основном в следующих направлениях: - снижение половых гормонов; - изменение липидного обмена в сторону повышения ЛПОНП, ХС, ТГ, БЛП, ЛПНП; - понижение кровотока и функции миокарда; - изменение клеток, сопровождающиеся общим показателем снижения их жизнеспособности – понижением содержания внутриклеточной воды. Вторичные изменения связаны в первую очередь с: - влиянием половых гормонов на липидный обмен; - изменениями самого липидного обмена в сторону предрасположения к атеросклерозу; - влияниям нарушений липидного обмена на кровоток, в первую очередь головного мозга и миокарда; - влияниям веса на липидный обмен, в основном на ТГ крови; - глобальным изменением функции клеток, проявляющимся как снижение внутриклеточной воды, коррелирующее с изменениями половых гормонов и нарушениями транспорта кислорода. Обращает на себя внимание также изменение остальных значимо коррелирующих с возрастом параметров, имеющих слабую, но значимую корреляцию с возрастом и касающихся повышения глюкозы крови, нарушений функции печени и почек, повышения артериального давления и нарушения венозного оттока. Заключение. Исследование корреляций физиологических параметров с возрастом показывает системный характер старения и затрагивает более 25 различных физиологических функций. Эти изменения группируются в несколько корреляционно и физиологически связанных групп, в первую очередь связанных со снижением половых гормонов и их влияниями на липидный обмен, наряду с самостоятельно происходящими при старении изменениями липидного обмена; одновременно старение проявляется группой механизмов, связанных с понижением кровотока, функции миокарда и головного мозга; еще одним механизмом является изменение клеток, что сопровождается общим снижением их жизнеспособности, проявляющимся как понижение содержания внутриклеточной воды. Вторичными изменениями являются менее коррелирующие с возрастом: повышение глюкозы крови, нарушения функций печени и почек, повышение артериального давления и нарушение венозного оттока. Обнаруженные возрастные корреляции указывают на определенную последовательность и направленность возрастных изменений, а также на наличие нескольких механизмов изменений функций организма с возрастом. Обнаруженные группы возрастных изменений можно рассматривать как различные возрастные синдромы, на которые можно оказывать специфичные для них терапевтические влияния для профилактики и обращения изменений функций в старости.

Об авторах

Вячеслав Николаевич Крутько

Национальный геронтологический центр

Email: krutkovn@mail.ru
генеральный директор, д.т.н., к.б.н., профессор

Михаил Алексеевич Гаврилов

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет»

Email: mag70@yandex.ru
старший научный сотрудник, к.м.н.

Виталий Иванович Донцов

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет»

Email: dontsovvi@mail.ru
заведующий лабораторией, д.м.н.

Список литературы

Дополнительные файлы