Experience with narlaprevir in the treatment of chronic hepatitis C


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Objective. To evaluate the efficacy and safety of the Russian NS3-protease inhibitor narlaprevir used with ritonavir (NVR/RTV) in combination with Peg-IFN and ribavirin (RBV) in patients with chronic hepatitis C (CHC), who were infected with HCV genotype 1b, as well as in combination with daclatasvir (DAC) in those with CHC who have not received antiviral therapy. Subjects and methods. The investigators analyzed the case records of 42 patients aged 18 to 70 years with CHC infected with CHVgenotype 1b, who were not found to have NS5A drug resistance-associated amino acid substitutions (Y93C/H/N/S and/or L31F/M/V/I). Two groups were formed according to the treatment regimen. Group 1 patients (n = 26) received triple therapy: NVR 200 mg once daily, RTV100 mg once daily in combination with Peg-IFN) and RBVfor 12 weeks with interferon therapy continuation for up to 24 weeks. Group 2 patients (n = 16) had 12-week interferon-free therapy: NVR 200 mg once daily, RTV100 mg once daily in combination with DAC 60 mg once daily. The proportion of patients who had achieved a sustained virologic response (SVR) was a main efficiency indicator. Results. SVR at 24 weeks after therapy (SVR24) could be achieved in 5 out of 6 patients who relapsed after the previous Peg-IFN + RBV treatment cycle. Primary patients who received NVR/RTV therapy achieved SVR24 in 93% of those who had the initial degree of liver fibrosis F0-F2 (according to the METAVIR scoring system). In Groups 1 and 2, SVR24 was recorded in 21 (81%) and 15 (94%) patients, respectively. Conclusion. A combination of NVR/RTV + DaC compared to that of NvT/rTv + Peg-IFN + RBV showed a higher eff iciency (94% vs. 81%) and safety, ease of use and good tolerability.

Full Text

Restricted Access

About the authors

Zhanna B. Ponezheva

Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Customer Rights Protection and Human Well-Being

Email: doktorim@mail.ru

Vera V. Makashova

Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Customer Rights Protection and Human Well-Being

Email: veramakashova@yandex.ru

Irina V. Sannikova

Stavropol State Medical University

Email: dr.sannikova@gmail.com

Marina V. Titorenko

Stavropol State Medical University

Email: marititorenko@gmail.com

Irina V. Mannanova

Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Customer Rights Protection and Human Well-Being

Email: irinasemenova07@rambler.ru

Evgeny P. Patlusov

Military Clinical Hospital Five, National Guard Forces Command of Russia

Email: patl73@mail.ru

Lyudmila F. Kambieva

Center for Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases, Ministry of Health of the Kabardino-Balkarian Republic

Email: sana-01@mail.ru

Marina R. Ivanova

Center for Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases, Ministry of Health of the Kabardino-Balkarian Republic

Email: marina19692003@list.ru

References

  1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году. Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2018. http://rospotrebnadzor.ru
  2. WHO. Global hepatitis report, 2017. https://www.who.int/ hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017/en/
  3. Пименов Н.Н., Комарова С.В., Карандашова И.В., Цапкова Н.Н., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции. Инфекционные болезни 2018; 16(3): 37-45.
  4. Bray F., Ren J.S., Masuyer E., Ferlay J. Global estimates of cancerprevalence for 27 sites in the adult population in 2008. Int. J. Cancer, 2013, 132(5): 1133-45. doi: 10.1002/ijc.27711.
  5. Давыдов М.И., Аксель Е.М. (ред.) Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. 226 с. http://www. ronc.ru/attachments/article/2034/ stat_2012.pdf
  6. Бредер В.В. Факторы риска развития гепатоцеллюлярного рака в онкологической практике. Опыт российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2016; 128(4): 4-12
  7. Бредер В.В., Лактионов К.К., Давыдов М.М. Лекарственное лечение гепатоцеллюлярного рака: практические вопросы и решения. Медицинский совет 2017; (14). https://doi. org/10.21518/2079-701X-2017-14-11-23
  8. WHO. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016- 2021. https://www.who.int/hepatitis/strategy2016-2021/ghss-hep/en/
  9. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016 http://www.easl.eu/research/our-contributions/clinical-practice-guidelines/detail/easl-recommendations-on-treatment-of-hepatitis-c-2016
  10. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д. (ред.). Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017
  11. Ющук Н.Д., Климова Е.А. Лечение хронического гепатита С в России: современные возможности и ближайшие перспективы. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2018; 7(4): 8-14. doi: 10.24411/2305-3496-201814001
  12. de Bruijne J., Bergmann J.F., Reesink H.W., Weegink C.J., Molenkamp R., Schinkel J., Tong X., Li J., Treitel M.A., Hughes E.A., van Lier J.J., van Vliet A.A., Janssen H.L., de Knegt R.J. Antiviral activity of narlaprevir combined with ritonavir and pegylated interferon in chronic hepatitis С patients. Hepatology 2010; 52(5): 1590-9. doi: 10.1002/hep.23899
  13. Heffernan A., Cooke G.S., Nayagam S., Thursz M., Hallett T.B. Scaling up prevention and treatment towards the elimination of hepatitis C: a global mathematical model. Lancet 2019; 393(10178): 1319-29. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32277-3
  14. Vierling J.M., Poordad F.F., Lawitz E., Ghalib R.H., Lee W.M., Ravendhran N. et al. Once daily Narlaprevir (NVR; SCH 900518) and Ritonavir (RTV) in combination with peginterferon alfa-2b/ribavirin (PR) for 12 weeks plus 12 weeks PR in treatment-naive patients with HCV genotype 1 (G1): SVR results from NEXT-1, a phase 2 study. Hepatology 2011; 54: 1437A.
  15. Бурневич Э.З., Тихонова Н.Ю., Щаницина С.Е. Нарлапревир, бустированный ритонавиром, в комбинации с пегилированным интерфероном-α и рибавирином в лечении хронического гепатита С. К линическая фарма-кология и терапия 2014; 23(5): 34-9.
  16. Tong X., Arasappan A., Bennett F., Chase R., Feld B., Guo Z. et al. Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanismbased inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease.. Final results from a phase III study of the Narlaprevir, a novel Russian protease inhibitor in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 chronic hepatitis C (the PIONEER trial). Hepatol. Int. 2017; 11(Suppl. 1): S305-6.
  17. Никитин И., Попович Л.Д., Потапчик Е.Г. Экономическое бремя гепатита С в России. Эпидемиол. и инфекц. бол. Актуал. вопр. 2015; (6): 9-13.
  18. Бакулин И.Г. Нарлапревир - отечественный препарат прямого противовирусного действия для лечения хронического гепатита С. Результаты исследования PIONEER. Поликлиника. Гастроэнтерология 2016; (4): 52-4
  19. Климова Е.А., Бурневич Э.З., Чуланов В.П., Гусев Д.А., Знойко О.О., Бацких С.Н., Кижло С.Н., Мамонова Н.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю., Ющук Н.Д.. Эффективность и безопасность безинтерфероновой комбинации нарлапревир/ритонавир и даклатасвир в популяции российских пациентов с хроническим гепатитом С. Тер. архив 2019; (8): 67-74. doi: 10.26442/00403660.2019.08.000384
  20. Isakov V., Koloda D., Tikhonova N., Kikalishvili T., Krasavina E., Lekishvili K., Malaya I., Ryska M., Samsonov M., Tolkacheva V. Pharmacokinetics of the New Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Narlaprevir following Single-Dose Use with or without Ritonavir in Patients with Liver Cirrhosis. Antimicrob. Agents and Chemother. 2016; 60(12): 7098-104. doi: 10.1128/AAC.01044-16
  21. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Знойко О.О., Климова Е.А., Абдурахманов Д.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Бурневич Э.З., Галушко М.Ю., Гейвандова Н.И., Жданов К.В., Эсауленко Е.В., Кижло С.Н., Константинов Д.Ю., Миронова Н.И., Морозов В.Г., Стребкова Е.А., Никитин И.Г., Осипенко М.Ф., Пасечников В.Д., Сагалова О.И., Хаертынова И.М., Чуланов В.П., Яковлев А.А., Васютин И.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю. Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования PIONEER). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2017; 27(6): 41-51. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-41-51
  22. Abdurakhmanov D.T., Bakulin I.G., Bogomolov P.O. Final results from a phase III study of the Narlaprevir, a novel Russian protease inhibitor in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 chronic hepatitis C (the PIONEER trial). Hepatol. Int. 2017; 11(Suppl.): S305-6
  23. Бурневич Э.З., Гусев Д.А., Знойко О.О., Климова Е.А., Чуланов В.П., Бацких С.Н., Кижло С.Н., Мамонова Н.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю., Ющук Н.Д. Эффективность и безопасность нарлапревира/ритонавира в комбинации с даклатасвиром у ранее не получавших противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С без цирроза печени, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b. Клиническая фармакология и терапия 2018; 27(4): 35-9
  24. Chulanov V.P., Gusev D.A., Burnevich E.Z. Narlaprevir/ ritonavir and daclatasvir combination in treatment-naive patients with chronic hepatitis C genotype 1b infection. Hepatol. Int. 2019; 13(Suppl 1): S1-266. doi: 10.1007/s12072-019-09936-5
  25. Понежева Ж.Б., Макашова В.В. Лечение больных хроническим гепатитом С первым отечественным препаратом прямого противовирусного действия. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2019; 9(4): 77-83. DOI: https;//dx.doi.org/10.18565/epidem.2019.9.4.77-83
  26. Zeuzem S., H6zode C., Bronowicki J.P., Loustaud-Ratti V., Gea F., Buti M. et al. LEAGUE-1 Study Team. Daclatasvir plus simeprevir with or without ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection. J. Hepatol. 2016; 64(2): 292-300. doi: 10.1016/j.jhep.2015.09.024

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies