THE PRINCIPLES OF TASTE MASKING OF ORAL GELS WITH SYNTHETIC DRUGS

Full Text

Аналита х 100% взято аналита Из полученных данных таблицы 2 следует, что относительное стандартное отклонение (RSD) не превышает 2,7%. Проверку правильности методики количественного определения димебона проводили на трехуровневом эксперименте по 3 последовательным определениям точно известной концентрации димебона, находящейся в пределах аналитической зоны. Для этого использовали модельные гели с димебоном 0,250; 0,500 и 0,750 г (точные „ найдено навески) с одинаковым процентным содержанием (1%). Методика проведения эксперимента описана ранее в пункте «методика определения». Расчет содержания димебона проводили по формуле 1. Для оценки полученных результатов критерием служит открываемость, которая вычисляется по формуле 2: (2) Повышение приверженности пациентов к лекарственной терапии является одной из ключевых задач при лечении вне зависимости от диагноза и степени и тяжести заболевания. Соблюдение больными рекомендуемого режима лечения в значительной степени определяет эффективность терапии. Одним из факторов, определяющих комплаентность лечения, является вкус и запах лекарственных препаратов [9]. Органолептические свойства лекарственных препаратов оцениваются комплексно и представляют собой комбинацию вкусовых ощущений, запаха и консистенции. Для коррекции вкуса лекарственных препаратов применяется ряд методов: технологические (добавление корригентов вкуса и запаха, микрокапсулирование, нанесение оболочек и др.), химические (комплексообразование молекул лекар- ственного вещества с молекулами агента, который блокирует нежелательный вкус, применение в форме пролекарства и др.) и физические методы (перевод лекарственных веществ в нерастворимую форму и др.). Самым простым с точки зрения технологии и одним из самых распространенных методов является введение корриген-тов вкуса и запаха. Номенклатура корригентов вкуса и запаха, разрешенных для применения в фармации, достаточно широка. Подсластители по природе происхождения делят на природные и синтетические, по степени сладости относительно сахарозы - на интенсивные подсластители и сахарозаменители. Сахарозаменители, в свою очередь, подразделяются на природные и синтетические (полиолы). Единицей измерения сладости является SES (sweetness equivalency of saccharose - сладость, эквивалентная сахарозе). Значения SES для различных кор-ригентов находятся в широких интервалах - от 0,16 для лактозы до 500,0-700,0 для сукралозы [1, 3, 4, 5, 6]. Как группы вспомогательных веществ, подсластители и ароматизаторы описаны в иностранных фармакопеях - европейской, британской, национальном формуляре фармакопеи США [3, 12, 13]. В отечественной документации эти группы веществ описаны только в ГОСТ Р 539042010 Добавки пищевые. Согласно фармакопее США, разрешенными к применению в фармации являются синтетические ароматизаторы (этилвани-лин, анетол, бензальдегид, тимол и др.), а также натуральные ароматизаторы в форме порошков, масел или настоек (апельсиновое, анисовое, розовое масло, настойка толуанского бальзама, настойка кожуры апельсина красного, порошок шоколада и ванили) [13]. В качестве объектов исследования были использованы два модельных вещества, обладающих разными органолептическими характеристиками - глицин и ибупрофен. Глицин - белый мелкокристаллический порошок сладкого вкуса. Ибупрофен - белый кристаллический порошок горького вкуса. Для получения орального геля глицина в качестве гелеобразователя использовалась целлюлоза марки Tabulose® (Blanver), представляющая собой смесь микрокристаллической целлюлозы и натрий карбок-симетилцеллюлозы [2]. Данный гелеобра-зователь имеет специфический, характерный привкус целлюлозы (привкус «бумаги»). При этом добавленный в терапевтической концентрации глицин, оказался не способен скорректировать вкус препарата. В качестве корригентов для орального геля использовали подсластители - сахарозу (ООО «Химстатус»), маннитол (Roquette Freres), мальтитол (Roquette Freres), аспартам (NutraSweet Company), сахар марки Compri-Zucker®G (Sudzucker АО), а также ароматизаторы - ванилин (ООО «Фарм-про») и «Апельсин» (ООО «Скорпио-Аромат»). Пероральный гель ибупрофена получали на основе производных акриловой кислоты и полиэтиленгликоля - Carbopol 974P (Lubrizol) и Kolliphor 407 (BASF). В качестве корригентов запаха и вкуса изучали возможность использования подсластителей: аспартама (NutraSweet Company), сорбитола (Roquette Freres) и Compri-Zucker®G (Sudzucker АО), а также ароматизаторов - ванилина (ООО «Фарм-про») и «Апельсин» (ООО «Скорпио-Аромат»). Для получения гелей использовали лабораторное оборудование - весы лабораторные AND EK 200i, магнитную мешалку с подогревом Экрос ES 6120, верхнеприводную лопастную мешалку Экрос ES 8300 D. Для определения вкуса были использованы метод определения числовых индексов и органолептический метод оценки корригентов А.И. Тенцовой. Метод определения числовых индексов используется для определения основного вкуса вещества. Группой добровольцев из пяти человек оценивается основной вкус по шкале от 0 до 5, где 0 - очень неприятный вкус, 5 - очень приятный вкус. Метод, предложенный А. И. Тенцовой, позволяет вывести индекс вкуса. Группой добровольцев из двадцати человек оценивается вкус образцов геля по предложенной схеме. Учитываются показатели «сладость» (1 - несладкий, 5 - очень сладкий), «наличие послевкусия» (1 - отсутствует, 5 - присутствует сильное), «характер послевкусия» (1 - неприятный, 5 - очень приятный), «совместимость вкусов корригента и лекарственного вещества» (1 несовместим, 5 - совместим), «вкус в целом» (1 - неприятный, 5 - приятный) [7, 8, 10]. Составы образцов орального геля глицина приведены в таблице 1. Таблица 1 - Составы образцов геля глицина для оценки вкуса по методу А.И. Тенцовой Наиболее высокими баллами по данным анкетирования обладают образцы гелей под номерами 3 и 4: гель с ванилином и маннитолом и гель с сахаром марки Compri-Zucker G, ванилином и ароматизатором «Апельсин». Для орального геля глицина был выбран состав геля № 3 с маннитолом, так как этот подсластитель не несет энергетической нагрузки, не требует инсулина для усвоения, не вызывает кариеса зубов и может применяться у детей, пожилых людей и больных сахарным диабетом. Предполагается дозирование орального геля глицина мерной ложкой. Внешний вид геля представлен на рисунке 1. Рисунок 1 - Внешний вид орального геля глицина и метод дозирования Пероральный гель с нестероидным противовоспалительным средством был разработан на основе производных акриловой кислоты и полиэтиленгликоля. Помимо ибупрофена, горьким вкусом, а также специфическим неприятным запахом обладает входящий в состав гелеобразователь Car-bopol 974P и солюбилизатор Kolliphor 407. Образец, № Состав, % 1 2 3 4 5 Сахароза (ООО "Химстатус") 10,0 - - - - Маннитол (Roquette Freres) - 28,0 - - - Мальтитол (Roquette Freres) - - 19,0 - - Аспартам - - - 0,07 - Сахар марки Compri-Zucker® G (Sudzucker АG) - - - - 15,0 Ванилин (ООО «Фарм-про») 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 Ароматизатор «Апельсин» (ООО «Скорпио-Аромат») - - - - 0,1 Вкус оценивали органолептическим методом А.И. Тенцовой. Из полученных данных выводили индекс вкуса, как среднеарифметическое от всех показателей. Более высокий числовой индекс говорит о лучшем маскирующем потенциале корри-гента. Полученные результаты приведены в таблице 2. Таблица 2 - Результаты определения вкуса образцов орального геля глицина Показатель Наличие Характер Вкус Сладость № образца послевкусия послевкусия в целом числовой индекс 1 98 86 86 78 2 94 90 92 96 3 74 76 72 76 4 70 98 62 68 5 96 88 90 98 Таблица 3 - Составы образцов гелей ибупрофена для оценки запаха " ---_ Образец, № Состав, % " " _ 1 2 3 4 Ванилин (ООО «Фарм-Про») 1,0 3,0 5,0 5,0 Ароматизатор «Апельсин» (ООО «Скорпио-Аромат») - - - 0,3 Таблица 4 - Составы образцов гелей ибупрофена для оценки вкуса по методу А.И. Тенцовой ---- Образец, № Состав, % " --- 1 2 3 4 Ванилин (ООО «Фарм-про») 5,0 5,0 5,0 5,0 Аспартам (NutraSweet Company) - 0,3 - - Сорбитол (Roquette Freres) - - 20,0 - Compri-Zucker® G (Sudzucker АО) - - - 15,0 Ароматизатор «Апельсин» (ООО «Скорпио-Аромат») 0,3 0,3 0,3 0,3 По данным анкетирования двадцати наивысшими числовыми показателями, добровольцев, образец №2 обладал определяющими вкус (табл. 5). Таблица 5 - Результаты определения вкуса образцов перорального геля ибупрофена Показатель № образца Сладость Наличие послевкусия Характер послевкусия Вкус в целом числовой индекс 1 47 98 31 40 2 92 74 70 85 3 64 87 42 52 4 71 81 41 55 Таким образом, в качестве геля ибупроф ена предполагается проводить корригентов органолептических свойств в состав перорального геля ибупрофена вошли аспартам, ванилин и ароматизатор «Апельсин». Дозирование перорального мерным шпритцом из флакона. Внешний вид и упаковка готовой лекарственной формы представлены на рисунке 2. Рисунок 2 - Упаковка перорального геля ибупрофена и способ дозирования Выводы Исследованы составы оральных и пероральных гелей, содержащих лекарственные и вспомогательные вещества, обладающие неприятным послевкусием (гель глицина на основе производного целлюлозы), так и резко выраженным неприятным запахом и горьким вкусом (гель ибупрофена на производном акриловой кислоты). Показано, что в первом случае достаточно введения маннитола (индекс SES 0,5-0,7) и ванилина, а для геля ибупрофена необходимо добавление более интенсивного подсластителя - аспартама (индекс SES 160,0 - 200,0) и комбинации ароматизаторов.

About the authors

M. N Anurova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: amn25@yandex.ru
Moscow

E. O Bakhrushina

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Moscow

N. V Pyatigorskaia

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Moscow

O. M Yambikova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Moscow

References

Supplementary files