TECHNOLOGY DEVELOPMENT AND ANALYSIS OF ANTI-INFLAMMATORY SUPPOSITORIES

Abstract

The article presents a study for the development of dual-layer suppositories with the oil extract of mountain ash and liquid extract of a horse chestnut. The technology of suppositories is based on extracts prepared from the test materials.

Full Text

В виде ректальных суппозиториев назначают различные лекарственные вещества с разнообразными фармакологическими и физико-химическими свойствами. В процессе технической эволюции суппозиториев и усложнения клинического содержания их применения прочно вошли в современную практику новые виды этой древней лекарственной формы: полые суппозитории и двухслойные суппозитории [3]. В качестве активных компонентов разрабатываемых суппозиториев нами были выбраны экстракт каштана конского и экстракт масляный рябины обыкновенной. Плоды рябины обыкновенной богаты каротиноидами, в числе которых на долю Р-каротина приходится 18 - 20 мг/100 г (на сухую массу), присутствуют также вита- мины С (40 - 200 мг/100 г), Р, В2, Е и жирное масло (до 20%) [4]. Семена каштана конского содержат гликозиды эскулин, фраксин, эсцин - до 20% дубильные вещества, флавоноидные гликозиды - до 0,9% (кверцитрин, изокверцитрин, кверцетин и кемпферол) и другие вещества [2]. Совместное использование их биологически активных веществ может дать положительный результат в терапии заболеваний прямой кишки, т.к. прямое вено-тропное действие эсцина вместе с флаво-ноидным комплексом (1:10) в сочетании с заживляющим действием активных компонентов рябины оказывает комплексное действие на воспаленные участки слизистой, увеличивая при этом микроциркуляцию и тонус в сосудистой стенке. >х ^3 5 Целью работы стала разработка состава и технологии производства двухслойных суппозиториев с полученным экстрактом рябины обыкновенной и жидким экстрактом каштана. При получении суппозиториев с масляным экстрактом рябины и экстрактом каштана конского использовались экстракционные методы получения масляных и спиртовых экстрактов из растительного сырья. Качество извлечений определяли по методикам ГФ X и XI и на основании требований соответствующих ГОСТов [4]. Оценку качества проводили по следующим показателям: органолептические свойства, подлинность и количественное определение основных биологически активных веществ: спектрофотометрия, ТСХ, потен-циометрия. Для определения каротиноидов использовали как цветные реакции, так и спектрофотометрию [4]. Для качественного обнаружения фла-воноидов использовали качественные реакции, в том числе цианидиновую пробу, реакцию с алюминия хлоридом и с едкими щелочами, а также метод ТСХ. Флавонои-ды определяли спектрофотометрическим методом при длине волны 365 нм. Для проведения биофармацевтического анализа суппозиториев с масляным экстрактом рябины обыкновенной использован способ высвобождения липофильных веществ из мягких лекарственных форм в модельных условиях [4]. Методом диализа через полупроницаемую мембрану исследовали влияние состава основы на высвобождение действующих веществ из суппозиториев с экстрактом каштана конского. Для приготовления суппозиториев использовались основы: - «Витепсол», «Новата», Suppocir cs2x, «Твёрдый жир тип А», «Твёрдый жир тип С для масляного экстракта рябины обыкновенной; - «Твёрдый кондитерский жир тип В», «Витепсол», «Supocir cs2x», «ПЭГ 400:ПЭГ 1500 (20:80)», «ПЭГ 400:ПЭГ1500:ПЭГ 4000 (10:70:20)» для жидкого экстракта каштана конского. В опытах in vitro показано, что максимальное высвобождение каротиноидов наблюдается из суппозиториев с масляным экстрактом рябины, приготовленных на основе твёрдый кондитерский жир тип А (рис. 1). о X X ф 00 время экспозиции,мин 1 - витепсол 2 - новата 3 - твёрдый кондитерский жир (тип С) 4 - suppocir 5 - твёрдый кондитерский жир (тип А) Рисунок 1 - Зависимость степени высвобождения каротиноидов из суппозиториев с масляным экстрактом рябины, приготовленных на различных основах Таблица 1 - Показатели качества суппозиториев с масляным экстрактом плодов рябины обыкновенной Основа Однород ность Т плавления С Т затвердевания С Содержание каротиноидов витепсол + 33,56±1,15% 25,67±4,87% 0,294±2,75% новата + 34,10±0,93% 25,96±4,73% 0,230±2,98% твердый кондитерский жир (тип С) + 33,28±1,12% 26,15±4,35% 0,308±2,93% suppocir + 33,12±1,18% 25,48±4,66% 0,390±2,64% твердый кондитерский жир (тип А) + 33,11±1,17% 25,36±4,5% 0,405±2,86% Методом диализа через полупроницае- веществ из суппозиториев с экстрактом мую мембрану исследовали влияние соста- каштана конского. ва основы на высвобождение действующих о4 К ю о ш о 2 ш л X ф с ф время экспозиции,мин 1 - твёрдый жир кондитерский тип В 2 - Suppocir cs2x 3 - ПЭГ 400: ПЭГ 1500 (20:80) 4 - ПЭГ400:ПЭГ1500:ПЭГ4000(10:70:20) Рисунок 2 - Кинетические кривые высвобождения флавоноидов при диализе через полупроницаемую мембрану из суппозиториев, изготовленных на различных основах Наиболее полное высвобождение в тип В, через 60 минут высвободилось 85% диализат происходило из суппозиториев, (рис. 2). приготовленных на основе твёрдый жир Таблица 3 - Показатели качества суппозиториев с экстрактом каштана конского Основа Однород ность Т плавления, °С Т затвердевания, °С Содерж. флавоноидов, г Твёрдый жир кондитерский тип В + 36,4±0,3 28,4±0,9 0,0042 Витепсол - 37,4±0,8 29,8±1,2 0,0038 Suppocir cs2x + 36,3±0,7 28,7±0,7 0,0040 ПЭГ400:ПЭГ1500:ПЭГ 4000 (10:70:20) + - - 0,0036 ПЭГ400:ПЭГ1500 (20:80) + - - 0,0037 Время растворения суппозиториев, приготовленных на основе ПЭГ400:ПЭГ1500:ПЭГ 4000 (10:70:20), превысило допустимые нормы (табл. 1). На основании предварительных фарма-котехнологических и биофармацевтиче-ских исследований, при изготовлении суппозиториев, содержащих масляный экстракт рябины обыкновенной и экстракт каштана конского жидкий, разработан состав двухслойных суппозиториев, содержащих данные растительные объекты. Внешний слой таких суппозиториев (оболочка) приготавливается методом выливания массы в охлажденную форму и последующим погружением в каждую форму металлических стержней для образования полости. После охлаждения в полости заливали суппозиторную массу для формования внутреннего слоя (ядра). В качестве внешнего слоя (оболочки) использована следующая суппозиторная композиция: 1. Масляный экстракт рябины обыкновенной 0,5г. 2. Основа: твёрдый жир тип А (Т.плавления = 33,11±1,17%) достаточное количество для получения суппозиториев массой 2,0г. В качестве внутреннего слоя (ядра) была использована суппозиторная композиция, следующего состава: 1. Экстракт каштана конского жидкий 0,5. 2. Основа: твёрдый жир кондитерский тип В (Т.плавления = 36,41±0,3%), достаточное количество для получения суппозиториев массой 2,0. Для изготовления суппозиториев по предлагаемой прописи предварительно охлажденные компоненты основы измельчали, отвешивали на весах, отвешивали масляный экстракт рябины обыкновенной, экстракт каштана конского жидкий отмеривали с помощью пипетки. Выводы Таким образом, предложен состав и разработана технология получения двухслойных суппозиториев с масляным экстрактом рябины и экстрактом каштана жидким, проведены биофармацевтические и технологические исследования, доказывающие соответствие полученных суппозиториев нормам качества.