Structural transformations of thermal burn wounds in rats under the influence of Semax and Selank neuropeptides


Cite item

Full Text

Abstract

The morphological features of the skin of rats under the stress exposure, such as burn injury and against the background of the correction by the drugs of the peptide structure, have been studied.The aim of the study was to investigate the regulatory effect of the neuropeptide drugs Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) and Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) under the conditions of thermal burn exposure.Materials and methods. The object of the study was integumentary tissues (skin, subcutaneous tissue) of laboratory non-linear male rats (n = 36) excised from the thermal injury zone. A thermal burn of the skin had been caused by the application of a copper object in the interscapular in the interscapular dorsal area. Starting from the first day after the injury, neuropeptide drugs Semax (Met-Glu-His-Phe-ProGly-Pro) and Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) had been administered intraperitoneally at the doses of 100 μg/kg daily during the entire period of the experiment. To assess the condition of the skin tissues, histological sections 5-6 μm thick were prepareв, stained afterwards with hematoxylin and eosin. The consistency of the systemic effect of the neuropeptide drugs was estimated by a change in some indicators of the immune system.Results. The thermal exposure led to the development of significant degenerative and dystrophic changes in the skin. The recovery of the burn wounds on rats’ skins proceeded according to the type of the delayed partial reparative regeneration, accompanied by destructive phenomena and the formation of the scar tissue.Under the influence of the drugs based on the regulatory peptides of Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) and Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-ProGly-Pro), the recovery of burn wounds in rats proceeded more intensively, compared with the animals from the group without any correction. This fact was confirmed by the earlier signs of the beginning of the reparative skin regeneration: the restriction of destructive processes within the epidermis and dermis, the absence of purulent-necrotic complications, the initial phases of granulation and epithelization, an early scab rejection and a partial closure of the defect.Conclusion. The use of the neuropeptide drugs Semax and Selank as systemic remedies for the correction of wound skin defects in experimental animals proves their polypotent effectiveness, expands the therapeutic possibilities and opens up new prospects for their use.

Full Text

ВВЕДЕНИЕ В последние годы изучение патогенеза термиче- ских травм кожи направлено на выявление особен- ностей ответа иммунной, нервной и эндокринной систем, обеспечивающих механизмы активации регенераторных процессов, а также на поиск новых средств коррекции нарушений межсистемных взаи- модействий при патологических изменениях [1-4]. Многочисленные исследования рассматривают сложные связи, посредством которых реализуются реакции нейрогенного и иммунологически-инду- цированного воспаления в условиях повреждения кожи [5-8]. На фоне термического стрессорного воздействия наряду с деструктивными, дистрофическими [9-13], инфекционными проявлениями в коже наблюдаются признаки иммунного дисбаланса, дисфункции имму- нокомпетентных клеток, недостаточная местная ре- зистентность [14-17], происходят дезорганизация в эмоциогенных зонах головного мозга [18-21], форми- рование и запуск реакций стресс-адаптивного и/или стресс-дезадаптивного характера организма [22-26]. В настоящее время в качестве эффективных средств коррекции стресс-индуцированных нару- шений гомеостаза в клинической практике актив- но применяют лекарственные средства пептидной природы, выступающие регуляторами межсистем- ного взаимодействия. В этой связи большой интерес представляют нейропептидные лекарственные пре- параты, обладающие ноотропным, нейрометаболи- ческим, иммуномодулирующим влиянием, в частно- сти аналог адренокортикотропного гормона - Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и производное тафцина - Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) [27, 28]. Применение синтезированных пептидных препаратов повышает адаптационные возможности организма в условиях стрессового воздействия, способствует восстановлению структур центральной нервной си- стемы, коррекции иммунных и гуморальных нару- шений. Помимо этого, данные лекарственные сред- ства в условиях стрессорного воздействия оказывают коррегирующее влияние на соматические наруше- ния, восстанавливая адекватную мотивационную деятельность и активируя адаптивное поведение [29-31]. Экспериментальные и клинические данные подтверждают также анксиолитическое, антиде- прессивное, психоактивирующее, стресспротектив- ное, вегетотропное влияние указанных препаратов [32-34]. Однако результаты исследований последних лет не дают полного представления о репаративной возможности данных препаратов и о механизмах их стимулирующего дерматропного действия. На сегодняшний день, стимуляция восстановитель- ного потенциала кожи сводится к применению средств, комплексно коррегирующих нарушения нейроиммун- ноэндокринных взаимодействий на уровне кожи [35, 36]. Одним из видов системного лечения является ней- ропептидная коррекция. Так, в исследовании, посвя- щенном изучению иммунотропных, антиоксидантных эффектов нового аналога тимогена H2N-L-Glu-L-Trp-DAla-COOH, модифицированного D-аланином с С-конца пептида в условиях кожных ран, установлены и репара- тивные свойства нейропептида [37]. В ходе экспериментального исследования пептидных препаратов Gly-His-Lys, даларгина и тимо- гена выявлено их участие в репаративной регенера- ции кожи, выраженное активацией восстановитель- ных процессов и стимуляцией заживления кожных ран [38]. Доказано значительное улучшение течения псориаза, снижение активности воспалительного процесса, уменьшение площади пораженной псори- азом кожи у пациентов, принимавших Семакс в со- ставе комплексной терапии Результаты исследования, описывающего комби- нированное лечение акне нейропептидным препа- ратом Семакс и надвенным лазерным облучением крови, свидетельствовали об уменьшении кожных проявлений и изменении самооценки личности сре- ди алекситимичных больных [39]. Использование препарата Семакс при комплексном лечении боль- ных угревой болезнью способствовало повышению клинической эффективности терапии. О важной роли регуляторных пептидов в коррек- ции физиологических стресс-лимитирующих механиз- мов свидетельствует коррекция Семаксом в составе комплексной терапии атопического дерматита [40]. Установлено, что применение гептапептида способ- ствовало ослаблению зуда, улучшению качества сна, положительной динамике дерматологических индек- сов на фоне отсутствия побочных эффектов, характер- ных для терапии глюкокортикоидными гормонами. Приведенные результаты обосновывают поло- жение о тесном структурно-функциональном спец- ифическом взаимодействии нейроэндокринной, иммунной систем и кожи, как в физиологических ус- ловиях, так и в условиях развития некоторых патоло- гий кожи. Данные исследования, посвященные выяв- лению ранозаживляющих эффектов нейропептидов, определили научный интерес и значимость изучения нейропептидной регуляции репарации в условиях ожогового воздействия. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - изучение регулиру- ющего влияния нейропептидных лекарственных средств Семакса (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и Се- ланка (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) в условиях ожого- вого воздействия термической природы. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Лабораторные исследования Эксперимент проводили на 36 белых нелинейных крысах-самцах 7-месячного возраста, массой 200-230 г, предоставленных ФГБОУ ВО Астраханский государ- ственный университет (г. Астрахань). Животных содер- жали в стандартных условиях вивария (в естественном режиме освещения, при температуре воздуха 22-24°С и влажности 60±5%) на базе кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии ФГ- БОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России, в ин- дивидуальных клетках с опилковой подстилкой при свободном доступе к воде и пище. Животные были разделены на 4 группы в зависи- мости от типа воздействия и коррекции: I группа - животные, не подвергшиеся ожогово- му воздействию - интактные (n=8); II группа - животные, подвергшиеся ожоговому воздействию и не получавшие средства коррекции (контрольная, n=8); III группа - животные, подвергшиеся ожоговому воздействию и получавшие ежедневное внутрибрю- шинное введение растворённого в воде пептида Се- макса в дозе 100 мкг/кг (n=10); IV группа - животные, подвергшиеся ожоговому воздействию и получавшие ежедневное внутрибрю- шинное введение растворённого в воде пептида Се- ланка в дозе 100 мкг/кг (n=10). Во время эксперимента оценивали общее со- стояние лабораторных животных. Все манипуляции с животными проводили в соответствии с положе- ниями Европейской конвенции о защите позво- ночных животных, используемых для эксперимен- тальных и других научных целей (Страсбург, 1986), Хельсинкской декларацией, принятой Генеральной ассамблеей Всемирной медицинской ассоциации (1964-2013), Приказом № 199н Минздрава России от 1 апреля 2016 г. «Об утверждении правил надлежа- щей лабораторной практики». Модель ожоговой травмы Ожоговые раны кожи крыс моделировали в де- пилированной зоне межлопаточной области спины с помощью медного предмета диаметром 1,5 см, нагретого в кипящей воде до температуры 100°С, в условиях слабой эфирной наркотизации. Продолжи- тельность экспозиции составляла 5 сек. У животных контрольной группы восстановление кожного дефекта проходило естественным путем. Особям III и IV опытных групп, начиная с первых суток после термического воздействия, ежедневно в тече- ние всего периода эксперимента проводили внутри- брюшинное введение растворённых в воде пептидов Семакса и Селанка соответственно (Российское АО «Инновационный Научно-производственный Центр «Пептоген», ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН, Россия), в дозе 100 мкг/кг/сут курсом 10 дней. В ходе эксперимента наблюдали за общим со- стоянием животных [41], оценивали внешний вид и размер ожоговых ран, характер отделяемого и сроки отхождения струпа, осуществляли фотосъемки ране- вой поверхности. Комплексное влияние нейропептидных препа- ратов оценивали по изменению некоторых показа- телей иммунной системы. О функциональной актив- ности и адаптивности иммунной системы судили по следующим тестам - определение общего количе- ства лейкоцитов, оценка лейкоцитарной формулы и лейкоцитарного коэффициента и определение мас- сы иммунокомпетентных органов. Степень восстановления кожного дефекта оце- нивали планиметрическим способом. Для этого на рану накладывали прозрачное пленочное покрытие, на котором маркировали границы ран. Измерение размеров и площадей ран осуществляли сразу после моделирования ожоговых ран и затем ежедневно до конца эксперимента. Площадь раневой поверхности в ходе эксперимента определяли по методике, раз- работанной В.Я. Васюковым, Н.В. Проценко (1993). Площадь раневой поверхности соответствовала пло- щади окружности: S = π×R2 ; где R - расстояние от цен- тра раны до периферии. На основании параметра «площадь ран» вычис- ляли процентное уменьшение площади ран от исход- ного размера, что служило критерием скорости эпи- телизации поврежденной кожи. Степень заживления ожоговой раны или скорость эпителизации (∆S) рас- считывали в процентах как изменение площади по отношению к исходной по группе по формуле Л.Н. Поповой (1942): ∆S = ((S - Sn )/S × t) ×100; где: S - вели- чина площади раны при первом измерении (см2 ), Sn - величина площади раны в день последующего из- мерения (см2 ), t - число суток между измерениями. Забор и подготовка биоматериала Биологическим материалом в исследовании слу- жили ткани кожи. Забор материала производили на 10-е сутки после начала эксперимента. Выведение животных из эксперимента путем декапитации про- водили под анестезией с использованием этаминала натрия. Для морфологического исследования кожи использовали ткани (эпидермис, дерма, подкожная клетчатка), иссеченные из зоны термического по- вреждения межлопаточной области спины крыс всех исследуемых групп. Образцы кожи фиксировали в 10%-ном нейтральном забуференном формалине (ООО «Биовитрум», Россия). Материал промывали, проводили по растворам спиртов различной кон- центрации, растворам ксилола, заливали в парафин, изготавливали срезы толщиной 5-6 мкм. Для оценки общеморфологического состояния слоев кожи окра- шивали гематоксилином и эозином. Микроскопиче- ские наблюдения гистологических препаратов осу- ществляли в проходящем свете при увеличении 100х (объектив 10х, окуляр WF-10x/18) цифрового био- логического тринокулярного микроскопа «Альтами БИО 8» (ООО «Альтами», Россия). Микрофотосъемку проводили с использованием камеры 3 Мпикс и про- граммного обеспечения Altami Studio 3.4x64/Ink. Методы статистической обработки результатов Статистическую обработку результатов прово- дили с помощью программы Exсel 2000, методами вариационной статистики, включая вычисление средних величин (М), стандартных ошибок средних величин (±m). Для оценки достоверности (значи- мости) различий двух средних величин применяли t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони. Раз- личия считались достоверными при p≤0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ В результате экспериментального исследования установлено, что термический ожог кожи крыс вы- зывал не только местные реакции, но и приводил к изменению общего состояния организма - наблюда- лись «потускнение» и выпадение шерстного покро- ва, дезорганизованные передвижения животных по клетке, снижение динамики прироста массы тела. Микроскопический анализ гистологических сре- зов тканей кожи ожоговой раны крыс всех опытных групп показал наличие структурных изменений кожи по сравнению с интактными животными (I группа - контрольная) (рис. 1). Эпидермис межлопаточной области интактных крыс представлен многослойным плоским ороговевающим эпителием. Роговой слой представлен равномерным пластом. В шиповатом слое насчитывается до 2-х рядов кератиноцитов, в зернистом - 2-3 ряда безъядерных клеток. На уровне росткового, или мальпигиева, слоя видны эпители- альные клетки. Клетки базальной мембраны распо- ложены в один ряд. На уровне дермы расположены сальные железы и волосяные фолликулы, сосуды ми- кроциркуляторного русла. Наряду с признаками общей поведенческой де- зорганизации, у животных II группы, наблюдались выраженные деструктивные изменения, захваты- вающие эпидермис, дерму и гиподерму. Воспа- лительные явления при этом превалировали над репаративными. В зоне ожоговой поверхности ма- кроскопически наблюдалась гнойная воспалитель- ная реакция, у части животных наблюдался гемор- рагический струп серо-бурого цвета. К 10-м суткам у животных наблюдалось сукровичное отделяемое, полость раны была покрыта некротизированной массой. Микроскопически выявлено, что зона терми- ческого воздействия была лишена многослойного плоского эпителия, в некоторых местах наблюдались некротические элементы в виде складок. Гипереми- рованная дерма выглядела отечной из-за серозного воспаления, большого количества экссудата и кле- точных элементов, без выраженной дифференциров- ки на сосочковый и сетчатый слои. Сосочковый слой эпидермиса был деструктирован. В сетчатом слое на- блюдалась межклеточная отечность и инфильтрация макрофагами и лимфоцитами. Базальная мембрана отчетливо не определялась (рис. 2). На фоне коррекции термической травмы кожи крыс препаратами нейропептидной природы у жи- вотных III и IV групп наблюдались признаки улучше- ния общего состояния, восстановление активности, положительная динамика веса. Одним из этапов работы было изучение со- стояния иммунного статуса организма в условиях «ожогового» стресса и его коррекции. В результате исследования влияния Семакса и Селанка на общее количество лейкоцитов и показатели лейкоцитарной формулы в условиях термического ожога было уста- новлено, что данные пептидные препараты активи- ровали лейкоцитарную реакцию: увеличивалось об- щее число лейкоцитов, среди которых лимфоциты, эозинофилы, моноциты, сегментоядерные нейтро- филы восстанавливались до нормальных значений. Введение нейропептидов приводило к снижению палочкоядерных форм нейтрофилов более чем на 50% (p<0,001), к нормализации числа сегментоядер- ных нейтрофилов на 50% (p<0,001). (табл. 1). Повы- шение уровня индекса Гаркави в условиях термиче- ского ожога можно трактовать как степень ответной реакции на стрессовое состояние, так называемой «переактивации» организма, в условиях активного воспалительного процесса. Применение Семакса и Селанка способствовало восстановлению индекса до нормальных значений и активации адаптационных реакций. В ходе исследования было также установлено, что термический ожог провоцировал инволюцию иммунокомпетентных органов: селезенки более чем на 60% (p<0,01), тимуса более чем на 40% (p<0,01). Изучаемые препараты способствовали увеличению массы селезенки в среднем на 40% (p<0,01), а также массы тимуса более чем на 50% (p<0,01), по сравне- нию с показателями контрольной группы. В ходе макроскопических наблюдений выявле- но, что применение нейропептидов Семакса и Се- ланка в дозе 100 мкг/кг/сут в условиях ожогового воздействия уже на 4-е сутки нивелировало развитие воспалительного процесса, способствовало стягива- нию краев раны и, как следствие, сокращению ее размеров. Как видно из данных табл. 2 и 3, на 10 сут- ки послеожогового процесса в опытных группах на- блюдалось снижение площади ожоговой раны более чем на 60 % (p<0,01), что соответствовало ускорению сроков восстановления ран на 30% (p<0,05), по срав- нению с контрольной группой (табл. 4, 5). В III группе животных, подвергшихся ожогово- му воздействию и получавших Семакс, поверхность раны была представлена слабоотечной по центру, по ее краям наблюдались растущие волосянные стержни. Отмечались воспалительные проявления окружающих тканей в виде слабой отечности. Гра- ницы раны существенно сужались. Было выражено нарастание грануляционной ткани под частично от- торгаемым струпом. Наблюдался рост эпителия с краев раны. Микроскопический анализ фрагментов кожи, иссеченных на 10-е сутки эксперимента в зоне тер- мической травмы, показал, что эпидермальные слои были немного разрушены, наблюдался частичный некроз многослойного плоского эпителия. Эпидер- мис был представлен темной пластинкой, местами отслоившейся от сосочкового слоя дермы. Под стру- пом определялась зона регенерата в виде широко- го пласта новообразующейся грануляционной ткани (рис. 3). Сосочковый слой выглядел отечным, без контуров соединительнотканных волокон, однако были идентифицированы темные ядра клеток соеди- нительной ткани. Сосочковый слой сохранял неров- ные края. Сетчатый слой представлялся широким, слабоотечным; наблюдались темные ядра клеток соединительной ткани. Нижняя часть сетчатого слоя инфильтрована лимфоцитами. Обнаружены волося- ные сумки из некротически измененных коллагено- вых волокон; в волосяных влагалищах - отдельные клетки со светлыми ядрами. Наблюдался слабовыра- женный неоангиогенез. Макроскопический анализ ожоговой раны жи- вотных IV группы показал, что на 10-е сутки после ожогового воздействия и коррекции Селаксом на коже спины крыс наблюдалась слабо отечная и гипе- ремированная рана с неровными очертаниями, без гнойного экссудата и некротизированных элементов. Воспаление окружающих рану тканей умеренное. Визуально выражен процесс краевой эпителизации раны. Наблюдалось нарастание грануляционной тка- ни со дна раны. Под частично отделившимся струпом проявлялись придатки кожи. Морфологическая картина в зоне ожоговой раны кожи, иссеченной на 10 сутки у крыс, подвергших- ся ожоговому воздействию и получавших Селанк (IV группа) (рис. 4), сопоставима с визуализацией актив- ности Семакса. В этот временной период установлена активизация новообразования сосудов, гипертрофия пограничной зоны эпидермиса, были заметны про- лиферующие клетки. Верхние слои эпидермиса были слущены. На их месте обнаружены темные пласты, отслоившиеся от базальной мембраны. Собственно базальная мембрана представлена широкой пластин- кой темного цвета на сосочковом слое. Сосочковый слой характеризовался малой шириной, волнообраз- ной формы. В верхней части его отмечен частичный некроз. Сетчатый слой широкий, верхняя его часть на- сыщена ядрами клеток соединительной ткани. В ниж- ней части сетчатого слоя наблюдались некротические изменения, хотя в большинстве полей зрения имела место инфильтрация лимфоцитами. Обнаружены во- лосяные сумки из некротически измененных коллаге- новых волокон. В нижних частях волосяных влагалищ определялись отдельные эпителиальные светлые клетки с округлыми ядрами. Вокруг волосяных сумок была отмечена инфильтрация лимфоцитами. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ Проблема послеожоговой регенерации кожи имеет большое медико-социальное значение в свя- зи со значительной распространенностью ожогово- го травматизма, сложностью патогенеза ожоговой травмы, инвалидизацией пострадавших, особенно- стью социальной дезадаптации, а также с высоким уровнем смертности [42]. Причинами летальности являются микроваскулярные и мембранные повреж- дения, ожоговый сепсис, метаболические и гормо- нальные изменения, глубокие системные нарушения и развитие синдрома полиорганной недостаточности [33]. Несмотря на накопленный опыт в лечении ожо- говой болезни, вопрос о морфогенетических измене- ниях при термической травме кожи остается малоиз- ученным и определяет актуальность проблемы. В ходе экспериментального исследования уста- новлено, что в условиях термической травмы кожи в течение первых трех суток наблюдаются не только местные кожные воспалительные реакции, но и из- менение общего состояния организма: «потускне- ние» и выпадение шерстного покрова, дезорганизо- ванные передвижения животных по клетке, вялость, адинамичность, снижение динамики прироста массы тела. Основываясь на результатах морфологического исследования фиксированных тканей кожи, выявле- ны значительные дегенеративные изменения повре- жденной кожи и явления торможения репаративных процессов. Восстановление ожоговой раны кожи у животных контрольной группы протекало физиоло- гическим путем, сопровождающимся деструктивны- ми явлениями и формированием рубцовой ткани. В настоящее время для восстановления ран кожи разного генеза, стимуляции репарации тканей боль- шой интерес представляют поиск и разработка эффек- тивных средств коррекции повреждений кожи, а также определение роли патогенетических звеньев комплекс- ных системных нарушений гомеостаза организма. При- нимая во внимание тесную взаимосвязь между кожей, иммунной, нервной и эндокринной системами, в ис- следовании патогенеза ран кожи и ее восстановитель- ного потенциала особое внимание отводится изучению регуляции этих процессов со стороны нейроиммунно- эндокринных взаимодействий и их нарушений. На сегодняшний день в качестве эффективных средств коррекции нарушений гомеостаза в усло- виях стресса все чаще применяют регуляторные пептиды, в частности аналог адренокортикотропно- го гормона - Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и производное тафцина - Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-ProGly-Pro). Применение синтезированных пептидных препаратов повышает адаптационные возможно- сти организма в условиях стрессового воздействия, способствует восстановлению структур центральной нервной системы, коррекции иммунных и гумораль- ных нарушений. Вместе с тем результаты исследований послед- них лет не дают полного представления о репаратив- ной возможности данных препаратов и о механиз- мах их стимулирующего дерматропного действия. В проведенном исследовании, посвященном оценке морфологических особенностей кожи крыс в условиях термической травмы кожи, у животных, получавших Семакс и Селанк, было установлено ку- пирование дегенеративных и дистрофических пре- образований в ране за счет стимуляции «запуска» адаптивных репаративных процессов в коже и си- стемной регуляции репарации. Микроскопический анализ структурных особенностей слоев кожи крыс, получавших внутрибрюшинно нейропептидные пре- параты Семакс и Селанк, подтвердил более раннее начало процессов репаративной регенерации кожи, что проявлялось в виде сокращения деструктивных явлений в ране и нивелирования воспалительных реакций, а также признаками раннего отторжения струпа, формирования грануляционной ткани и уско- ренной эпителизации ожоговой раны. В ходе изуче- ния системного влияния Семакса и Селанка в услови- ях термического воздействия было установлено, что данные нейропептидные препараты обладают регу- ляторными, стресс-приспособительными и иммуно- коррегирующими свойствами, восстанавливающими показатели лейкоцитарной формулы, лейкоцитарного коэффициента и массы иммунокомпетентных органов (тимуса и селезенки). Подобные положительные ре- зультаты доказывают состоятельность системной ко- ординации в стимуляции восстановительного потен- циала поврежденной кожи и других патологических процессов в организме. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Понимание молекулярных механизмов ком- плексной регуляции патофизиологических процес- сов в коже объясняет характер адаптивных процес- сов на уровне целостного организма, лежит в основе системного подхода в коррекции раневых поверх- ностей и осуществления управляемой регенерации кожи, что доказывает их полипотентную эффектив- ность, расширяет терапевтические возможности и раскрывает новые перспективы их применения. Результаты экспериментального исследования позволяют предположить, что применение нейро- пептидных лекарственных средств Семакса и Селан- ка способствует регуляции и стимуляции репаратив- ных процессов, что дает основание рассматривать их в качестве средств коррекции ран кожи с локальным и системным действием, реализуемым через нейро- иммунноэндокринные механизмы. Вышеизложен- ное определяет важность и необходимость следую- щих этапов исследований в этом направлении.
×

About the authors

A. K. Azhikova

Astrakhan State Medical University

Email: alfia-imacheva@mail.ru

B. V. Feldman

Astrakhan State Medical University

Email: agmafarm@gmail.com

A. A. Andreeva

Institute of Molecular Genetics, Russian Academy of Sciences

Email: landr@img.ras.ru

D. D. Teply

Astrakhan State University

Email: dima.tepliy@yandex.ru

M. A. Samotrueva

Astrakhan State Medical University

Email: ms1506@mail.ru

N. F. Myasoedov

Institute of Molecular Genetics, Russian Academy of Sciences

Email: nfm@img.ras.ru

References

  1. Абдуллоев Д.А., Холов Б.А., Чакалов Т.Г., Зубайдов Т.У. Влияние реамберина в сочетании в мексидолом на показатели гомеостаза у больных с термической травмой // Вестник Авиценны - 2013. - T. 4, №. 57. - C. 32-35.
  2. Донцова Е.В. Иммунные нарушения у больных псориазом с метаболическим синдромом и их коррекция при комплексной терапии с использованием медикаментозных и немедикаментозных средств // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2014. - № 1. - С. 65-68.
  3. Kolter J, Feuerstein R, Zeis P, Hagemeyer N, Paterson N, d’Errico P, Baasch S, Amann L, Masuda T, Lösslein A, Gharun K, MeyerLuehmann M, Waskow C, Franzke CW, Grün D, Lämmermann T, Prinz M, Henneke P. A Subset of Skin Macrophages Contributes to the Surveillance and Regeneration of Local Nerves. Immunity. 2019 Jun 5. pii: S1074-7613(19)30229-8. doi: 10.1016/j.immuni.2019.05.009.
  4. Zhou S, Hokugo A, McClendon M, Zhang Z, Bakshi R, Wang L, Segovia LA, Rezzadeh K, Stupp SI, Jarrahy R. Bioactive peptide amphiphile nanofiber gels enhance burn wound healing. Burns. 2019 Aug;45(5):1112-1121. doi: 10.1016/j.burns.2018.06.008.
  5. Вуколова М.Н., Курочкина И.М. Патофизиологический анализ раневого процесса и заживления ран // В сборнике: Молодежь в науке: новые аргументы сборник научных работ V Международного молодежного конкурса. - 2016. - С. 138-143.
  6. Фисталь Э.Я. Раневой процесс и результаты хирургического лечения обширных ран - взгляд на проблему// Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2016. - Т. 1. № 2. - С. 157-163.
  7. Степенко Ю.В., Солдатов В.О., Затолокина М.А., Майорова А.В., Сысуев Б.Б., Демиденко А.Н., Ивахно Е.Н., Сарычева М.В., Покровский М.В. Стимуляция репарации в модели линейной раны у крыс гелем с бишофитом// Фармация и фармакология. - 2019. - Т. 7. №1. - С. 42-52. doi: 10.19163/23079266-2019-7-1-42-52.
  8. Александрова А.В. Стимуляция заживления ожоговой раны синтетическим ингибитором матричных металлопротеиназ доксициклином// Збірник тез міжвузівськ. конф. молодих вчених та студентів ‹Актуальні питання діагностики та лікування болю›. Харків. - 2011. - С. 6-6.
  9. Кириченко А.К., Большаков И.Н., Али-Риза А.Э., Власов А.А. Морфологический анализ заживления ожоговой раны при применении коллаген-хитозанового раневого покрытия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 154. № 11. - С. 652-656.
  10. Глуткин А.В., Ковальчук В.И., Островская О.Б. Морфологические изменения кожи при термическом ожоге у крысят в условиях коррекции внутривенным лазерным облучением крови и эмоксипином // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2013. - № 3 (43). - С. 87-91.
  11. Шестакова В.Г., Баженов Д.В. Корелляция процессов ангиогенеза и эпителизации при репаративной регенерации послойной хирургической раны кожи // Актуальные проблемы морфологии, адаптогенеза и репаративных гистогенезов: материалы международной научной конференции, посвященной памяти члена-корреспондента АМН СССР, профессора Ф. М. Лазаренко / Под ред. А.А. Стадникова и др. Оренбург: Ред.-изд. центр Оренб. гос. мед. акад. - 2013. - С. 44-45.
  12. Хушкадамов 3.К., Мирзоев X.М. Судебно-медицинская оценка ожоговой травмы от горючих жидкостей по морфологическим изменениям внутренних органов//Известия Академии паук Республики Таджикистан. - 2009. - №3. - С. 99-102.
  13. Воронков А.В., Дьякова И.Н., Огурцов Ю.А., Жидкова Ю.Ю., Гамзелева О.Ю. Изучение влияния оригинальных многокомпонентных гелей на формирование патологического рубца с использованием нового методического подхода // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014. Т. 77. № 9. С. 38-42.
  14. Буланкина И.А. Изменения морфологических характеристик и биомеханических свойств структур кожи при термическом ожоге кожи I, II степени//Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2012. - Т. 112. - № 5. - С. 78-80.
  15. Телешева Л.Ф., Осиков М.В., Лихачева А.Г. Показатели врожденного иммунитета и морфология очага повреждения при экспериментальной термической травме // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8-2. - С. 381-386.
  16. Liu SS, Ge HY, Cheng SL, Zou Y, Zhang KL, Chu CX, Gu NL. Synthesis of Graphene Oxide Modified Magnetic Chitosan Having SkinLike Morphology for Methylene Blue Adsorption. J Nanosci Nanotechnol. 2019 Dec 1;19(12):7993-8003. doi: 10.1166/jnn.2019.16872.
  17. Bakhach J, Abou Ghanem O, Bakhach D, Zgheib E. Early free flap reconstruction of blast injuries with thermal component. Ann Burns Fire Disasters. 2017 Dec 31; 30(4): 303-308. PubMed PMID: 29983687; PubMed Central PMCID: PMC6033485.
  18. Kaddoura I, Abu-Sittah G, Ibrahim A, Karamanoukian R, Papazian N. Burn injury: review of pathophysiology and therapeutic modalities in major burns. Ann Burns Fire Disasters. 2017 Jun 30;30(2): 95-102. PubMed PMID: 29021720; PubMed Central PMCID: PMC5627559.
  19. Maden M. Optimal skin regeneration after full thickness thermal burn injury in the spiny mouse, Acomys cahirinus. Burns. 2018 Sep;44(6): 1509-1520. doi: 10.1016/j.burns.2018.05.018.
  20. Mathias E, Srinivas Murthy M. Pediatric Thermal Burns and Treatment: A Review of Progress and Future Prospects. Medicines (Basel). 2017 Dec 11;4(4). pii: E91. doi: 10.3390/medicines4040091.
  21. Pielesz A, Biniaś D, Bobiński R, Sarna E, Paluch J, Waksmańska W. The role of topically applied l-ascorbic acid in ex-vivo examination of burn-injured human skin. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2017 Oct 5;185: 279-285. doi: 10.1016/j.saa.2017.05.055.
  22. Макиева М.С., Морозов Ю.А., Воронков А.В., Степанова Э.Ф., Ремезова И.П., Поздняков Д.И. Разработка трансдермального геля с маслом лимонника китайского и оценка степени его влияния на работоспособность и неврологический статус животных в эксперименте // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016. Т. 11. № 4. С. 532-536. doi: 10.14300/mnnc.2016.11126
  23. Abdullahi A., Amini-Nik S., Jeschke M.G. Animal models in burn research. Cell Mol Life Sci. 2014 Sep;71(17): 3241-3255. doi: 10.1007/s00018-014-1612-5.
  24. Abraham JP, Stark J, Gorman J, Sparrow E, Minkowycz WJ. Tissue burns due to contact between a skin surface and highly conducting metallic media in the presence of inter-tissue boiling. Burns. 2019 Mar;45(2):369-378. doi: 10.1016/j.burns.2018.09.010. Epub 2018 Oct 14. PubMed PMID: 30327231.
  25. Pogorielov M., Kalinkevich O., Gortinskaya E., Moskalenko R., Tkachenko Y. The experimental application of chitosan membrane for treating chemical burns of the skin. Georgian Med News. 2014 Jan;(226): 65-70. Russian. PubMed PMID: 24523336.
  26. Jurjus A, Hourani R, Daouk H, Youssef L, Bou-Khalil P, Haidar H, Atiyeh B, Saade N. Effect of denervation on burn wound healing. Ann Burns Fire Disasters. 2018 Dec 31;31(4):278-291. PubMed PMID: 30983928; PubMed Central PMCID: PMC6441573.
  27. Сломинский П.А., Шадрина М.И., Коломин Т.А., Ставровская А.В., Филатова Е.В., Андреева Л.А., Иллариошкин С.Н., Мясоедов Н.Ф. Пептиды Семакс и Селанк влияют на поведение крыс в условиях экспериментальной модели болезни Паркинсона // Доклады Академии наук. - 2017. - Т. 474. № 2. - С. 264-267.
  28. Терещенко О.Н., Кост Н.В., Медведев В.Э., Мясоедов Н.Ф. Купирование тревожных расстройств в общемедицинской практике пептидным препаратом Селанк // Архивъ внутренней медицины. - 2016. - Т. 6. № 51. - С. 115-116.
  29. Калистратов В.Б., Дехканов Т.Г., Плотникова О.В. Отечественные нейропептиды Селанк и Семакс в современной психофармакотерапии // В сборнике: Острые нарушения мозгового кровообращения. Вопросы диагностики, лечения, реабилитации Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - 2018. - С. 47-48.
  30. Вербенко В.А., Шакина Т.А. Особенности анксиолитического и стрессопротективного действия пептидного препарата Селанк® при терапии расстройств адаптации и посттравматического стрессового расстройства // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 3. № 32 (329). - С. 21-26.
  31. Голубева М.Г. Нейропептид Семакс изменяет функциональную активность эритроцитов и тромбоцитов при иммобилизационном стрессе. Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010. - № 2 (42). - С. 45-49.
  32. Лалаян Т., Коржавина Н. Селанк в лечении болевого синдрома в пояснично-крестцовом отделе позвоночника // Врач. - 2014. - № 9. - С. 30-34.
  33. Спиридонова Т.Г., Смирнов C.B., Боровкова Н.В., Лазарева Е.Б., Биткова Е.Е., Хватов В.Б. Коррекция системного воспалительного ответа для профилактики полиорганной недостаточности у обожженных// Скорая медицинская помощь. - 2006. - Том 7. № 3. - С. 88- 89.
  34. Скребицкий В.Г., Касян А.П., Поваров И.С., Кондратенко Р.В., Сломинский П.А. Нейропептидный препарат Селанк: биологическая активность и фундаментальные механизмы действия // Нервные болезни. - 2016. - № 4. - С. 52-57.
  35. Косарева И.Н., Силина Л.В., Письменная Е.В., Провоторов В.Я. Оценка влияния препарата Семакс на эффективность антиоксидантной защиты у больных псориазом // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - № 22-1 (141). - С. 83-86.
  36. Сапунцова С.Г., Лебедько О.А., Обухова Г.Г., Березина Г.П., Тимошин С.С. Влияние гептапептида Семакс на содержание фактора некроза опухолей-альфа и биогенез свободных радикалов при атопическом дерматите // Дальневосточный медицинский журнал. - 2015. - № 2. - С. 61-64.
  37. Смахтин М.Ю., Бобынцев Я.И., Корошвили В.Т., Чуланова А.А., Должикова И.Н. Иммунотропные, антиоксидантные и репаративные эффекты нового аналога тимогена, модифицированного D-аланином // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2019. - №1. - C. 77-82.
  38. Чердаков В.Ю., Смахтин М.Ю., Дубровин Г.М., Бобынцев И.И. Синергичное иммунотропное и репаративное действие тимогена, даларгина и регуляторного пептида Gly-His-Lys при экспериментальной травме кожи // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2013. - №1. - C. 38-42.
  39. Желтышева А.С. Новые терапевтические подходы к лечению акне // Bестник новых медицинских технологий. - 2011. - T. 18. № 2. - С. 384-386.
  40. Переверзева И.В., Бобынцев И.И., Силина Л.В. Клиническая эффективность комплексной терапии атопического дерматита с применением Семакса // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2008. - №2. - С. 98-103.
  41. Спасов А.А., Бугаева Л.И., Лебедева С.А., Коржова Т.М., Гетманенко А.Ю. Влияние алиментарной гипомагнезиемии на общее состояние лактирующих крыс-самок и постнатальное состояние их потомства // Вестник ВолГМУ. - 2017. - №3 (63) - C. 113-117. doi: 10.19163/1994-9480-2017-3(63)-113-117.
  42. Алексеев А. А., Тюрников Ю. И. Основные статистические показатели работы ожоговых стационаров Российской Федерации за 2015 год. // Электронный научно-практический журнал. Комбустиология. Сombustiolog.ru; - 2016. - С. 56-57. Доступно: http://combustiolog.ru/journal/tezisykonferentsii/

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Azhikova A.K., Feldman B.V., Andreeva A.A., Teply D.D., Samotrueva M.A., Myasoedov N.F.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 67428 от 13.10.2016. 

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies