РАЗРАБОТКА ОПТИМАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4-(ГЕТ)АРИЛ-2-ГИДРОКСИ-4-ОКСО-2-БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ В ТОНКОМ СЛОЕ СОРБЕНТА


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Произведен подбор оптимальных условий хроматографического контроля четырех классов потенциально биологически активных производных 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот.

Полный текст

Ранее нами целенаправленно были получены новые производные 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот в следующих рядах: N-замещенных 5-арил-3-имино-3Н-фуран-2-онов (I), 2-адамантаноил-метиленгидразино-4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот (II), 2-адамантаноилметиленгидразоно-5-арилфуран-3-онов (III), 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобутеноатов гетариламмония (IV). Данные продукты синтеза обладают противовоспалительным, анальгетическим, гипогликемическим, антикоагулянтным, гемостатическим действием [1, 2, 3, 4, 5]. Представляло интерес более детально изучить наиболее активные соединения, в частности, провести исследование по подбору оптимальных условий их хроматографического контроля в тонком слое сорбента. Чистоту полученных соединений подтверждали методом тонкослойной хроматографии. В процессе проведения испытания использовались пластинки марок «Silufol» УФ-254 и «Sorbfil» ПТСХ-П-А-УФ. Исследования проводили с применением 15 составов подвижных систем, описанных в литературе для анализа азотсодержащих соединений [6]. Количество наносимого вещества на линию старта составило 200 мкг. Детектирование зон проводили в видимой и УФ областях спектра и цветореагентами: 59 Фармация и фармакология. № 6 (7), 2014 парами йода, реактивом Марки, раствором натрия гидроксида, железа (III) хлорида и меди (II) сульфата. Исходя из химической структуры и физико-химических свойств соединений, были подобраны возможные составы элюентов. Для производных иминофуранонов I, адамантаноилметиленгидразинов II и адамантаноилметиленгидразонов III: бензол - спирт 96% (9:1), вода очищенная - спирт 96% - аммиака раствор 10% - хлороформ (30:10:5:1), вода очищенная - ацетон - спирт 96% - аммиака раствор 10% (30:1:10:5), спирт 96% - аммиака раствор 25% (8:2), ацетон - аммиака раствор 25% (95:5), хлороформ - спирт 96% - аммиака раствор 25% (9:1:1), толуол - ацетон - спирт 96% - аммиака раствор 25% (45:45:7,5:2,5), бензол - спирт 96% - аммиака раствор 25% (95:15:5), бензол - ацетон - эфир - аммиака раствор 25% (4:6:1:0,3), хлороформ - спирт 96% (8:2). Для бутеноатов гетериламмония (IV) - хлороформ - метанол (1:1), этанол - аммиак 25% (8:2), этилацетат - метанол - аммиак 25% (17:6:5), метанол - аммиак 25% (95:5), ИПС - вода - аммиак 25% (20:2:1), толуол - эфир - аммиак 25% (96:3:1). По результатам исследования наиболее оптимальными для проведения тонкослойной хроматографии иминофуранонов I на пластинках марки «Silufol» УФ-254 являются подвижные фазы состава спирт 96% - аммиака раствор 25% (8:2) и толуол - ацетон - спирт 96% - аммиака раствор 25% (45:45:7,5:2,5); на пластинках марки «Sorbfil» ПТСХ-П-А-УФ: толуол - ацетон - спирт 96% - аммиака раствор 25% (45:45:7,5:2,5) и хлороформ - спирт 96% (8:2). Для соединений II на пластинках марки «Silufol» УФ-254 выбраны подвижные фазы состава ацетон - аммиака раствор 25% (95:5), толуол - ацетон - спирт 96% - аммиака раствор 25% (45:45:7,5:2,5) и бензол - спирт 96% - аммиака раствор 25% (95:15:5); для гидразонопроизводных III: бензол - спирт 96% (9:1), хлороформ - спирт 96% - аммиака раствор 25% (9:1:1). На пластинках марки «Sorbfil» ПТСХ-П-А-УФ оптимальное разделение анализируемых соединений и примесей наблюдалось при использовании подвижных фаз состава ацетон - аммиака раствор 25% (95:5), бензол - спирт 96% - аммиака раствор 25% (95:15:5), бензол - спирт 96% (9:1) для соединений II и бензол - спирт 96% (9:1), толуол - ацетон - спирт 96% - аммиака раствор 25% (45:45:7,5:2,5) для продуктов III. В качестве детектирующих агентов для соединений I-III предлагается использовать раствор меди (II) сульфата или натрия гидроксида, реактив Марки. Для бутеноатов IV после проведенных опытов были выбраны две системы - хлороформ - метанол (1:1); спирт 96% - аммиака раствор 25% (8:2). При этом только на пластинках марки «Sorbfil» ПТСХ-П-А-УФ удалось достигнуть полного разделения пятен целевых соединений и примесей. В качестве детектирующего агента выбран раствор железа (III) хлорида, а также УФ облучение, т.к. полупродукты синтеза (возможные примеси) обладают желто-зеленой флюоресценцией в данной области спектра. Выводы Осуществлен подбор оптимальных растворителей, систем элюентов, вариантов детекции на двух типах пластин для тонкослойной хроматографии («Sorbfil» ПТСХ-П-А-УФ и «Silufol» УФ-254) для четырех классов перспективных биологически активных соединений, что может быть использовано в процессе препаративного синтеза, а также для определения чистоты и доброкачественности потенциальных фармацевтических субстанций.
×

Об авторах

Ф. В Собин

Пермская государственная фармацевтическая академия, г. Пермь

Email: fff-2005@mail.ru

Н. А Пулина

Пермская государственная фармацевтическая академия, г. Пермь

Email: pulina-nata@mail.ru

Л. А Чекрышкина

Пермская государственная фармацевтическая академия, г. Пермь

Е. А Непогодина

Пермская государственная фармацевтическая академия, г. Пермь

Email: nea_82@bk.ru

А. С Кузнецов

Пермская государственная фармацевтическая академия, г. Пермь

Email: alexanderiv.88@mail.ru

В. Ю Кожухарь

Пермская государственная фармацевтическая академия, г. Пермь

Email: slavaperm@inbox.ru

К. В Липатников

Пермская государственная фармацевтическая академия, г. Пермь

Email: lkv2901@mail.ru

Список литературы

  1. Гипогликемическая активность производных ароилпировиноградных кислот / Н.А. Пулина, Т.А. Юшкова, А.И. Краснова и др. // Фармация. - 2009. - №7. - С. 36-38.
  2. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография: пер. с англ. -М.: Мир, 1981. - 2 т.
  3. Синтез и биологическая активность солей гетероциклических аминов и гетериламидов на основе 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, В.В. Юшков и др. // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. - 2008. - №2. - С. 37-40.
  4. Синтез и антикоагулянтная активность производных α-оксокарбоновых кислот / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, Б.Я. Сыропятов и др. // Хим.-фармац. журн. - 2012. - Т. 46, № 12. -\ С. 15-19.
  5. Синтез и изучение биологической активности замещенных 2-метиленгидразоно-5- арил-2Н-фуран-3-онов и продуктов их гидролиза / Н.А. Пулина, А.С. Кузнецов, Т.Ф. Одегова и др. // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. - 2013. - №8. - С. 3-7.
  6. Синтез и анальгетическая активность гетариламидов 4-арил-2-ариламино-4-оксо-2-бутеновых кислот / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, В.Ю. Кожухарь и др. // Хим.-фарм. журн. - 2014. - Т. 48, № 1. - С. 14-17.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Собин Ф.В., Пулина Н.А., Чекрышкина Л.А., Непогодина Е.А., Кузнецов А.С., Кожухарь В.Ю., Липатников К.В., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 67428 от 13.10.2016.