DEVELOPMENT OF OPTIMAL PARAMETERS FOR NEW DERIVANTS DETERMINATION OF 4-(GET)ARYL-2-HYDROXY-4-OXO-2-BUTENIC ACIDS IN THIN LAYER OF SORBENT
- Authors: Sobin F.V1, Pulina N.A1, Chekryshkina L.A1, Nepogodina E.A1, Kuznetsov A.S1, Kozhukhar V.Y.1, Lipatnikov K.V1
-
Affiliations:
- Perm State Pharmaceutical Academy, Perm
- Issue: Vol 2, No 6 (2014)
- Pages: 59-61
- Section: Articles
- URL: https://journals.eco-vector.com/2307-9266/article/view/111305
- ID: 111305
Cite item
Full Text
Abstract
We have carried out a selection of optimal conditions for chromatographic control of four classes of potentially biologically active derivants of 4-(get)aril-2-hydroxy-4-oxo-2-butenic acids.
Full Text
Ранее нами целенаправленно были получены новые производные 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот в следующих рядах: N-замещенных 5-арил-3-имино-3Н-фуран-2-онов (I), 2-адамантаноил-метиленгидразино-4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот (II), 2-адамантаноилметиленгидразоно-5-арилфуран-3-онов (III), 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобутеноатов гетариламмония (IV). Данные продукты синтеза обладают противовоспалительным, анальгетическим, гипогликемическим, антикоагулянтным, гемостатическим действием [1, 2, 3, 4, 5]. Представляло интерес более детально изучить наиболее активные соединения, в частности, провести исследование по подбору оптимальных условий их хроматографического контроля в тонком слое сорбента. Чистоту полученных соединений подтверждали методом тонкослойной хроматографии. В процессе проведения испытания использовались пластинки марок «Silufol» УФ-254 и «Sorbfil» ПТСХ-П-А-УФ. Исследования проводили с применением 15 составов подвижных систем, описанных в литературе для анализа азотсодержащих соединений [6]. Количество наносимого вещества на линию старта составило 200 мкг. Детектирование зон проводили в видимой и УФ областях спектра и цветореагентами: 59 Фармация и фармакология. № 6 (7), 2014 парами йода, реактивом Марки, раствором натрия гидроксида, железа (III) хлорида и меди (II) сульфата. Исходя из химической структуры и физико-химических свойств соединений, были подобраны возможные составы элюентов. Для производных иминофуранонов I, адамантаноилметиленгидразинов II и адамантаноилметиленгидразонов III: бензол - спирт 96% (9:1), вода очищенная - спирт 96% - аммиака раствор 10% - хлороформ (30:10:5:1), вода очищенная - ацетон - спирт 96% - аммиака раствор 10% (30:1:10:5), спирт 96% - аммиака раствор 25% (8:2), ацетон - аммиака раствор 25% (95:5), хлороформ - спирт 96% - аммиака раствор 25% (9:1:1), толуол - ацетон - спирт 96% - аммиака раствор 25% (45:45:7,5:2,5), бензол - спирт 96% - аммиака раствор 25% (95:15:5), бензол - ацетон - эфир - аммиака раствор 25% (4:6:1:0,3), хлороформ - спирт 96% (8:2). Для бутеноатов гетериламмония (IV) - хлороформ - метанол (1:1), этанол - аммиак 25% (8:2), этилацетат - метанол - аммиак 25% (17:6:5), метанол - аммиак 25% (95:5), ИПС - вода - аммиак 25% (20:2:1), толуол - эфир - аммиак 25% (96:3:1). По результатам исследования наиболее оптимальными для проведения тонкослойной хроматографии иминофуранонов I на пластинках марки «Silufol» УФ-254 являются подвижные фазы состава спирт 96% - аммиака раствор 25% (8:2) и толуол - ацетон - спирт 96% - аммиака раствор 25% (45:45:7,5:2,5); на пластинках марки «Sorbfil» ПТСХ-П-А-УФ: толуол - ацетон - спирт 96% - аммиака раствор 25% (45:45:7,5:2,5) и хлороформ - спирт 96% (8:2). Для соединений II на пластинках марки «Silufol» УФ-254 выбраны подвижные фазы состава ацетон - аммиака раствор 25% (95:5), толуол - ацетон - спирт 96% - аммиака раствор 25% (45:45:7,5:2,5) и бензол - спирт 96% - аммиака раствор 25% (95:15:5); для гидразонопроизводных III: бензол - спирт 96% (9:1), хлороформ - спирт 96% - аммиака раствор 25% (9:1:1). На пластинках марки «Sorbfil» ПТСХ-П-А-УФ оптимальное разделение анализируемых соединений и примесей наблюдалось при использовании подвижных фаз состава ацетон - аммиака раствор 25% (95:5), бензол - спирт 96% - аммиака раствор 25% (95:15:5), бензол - спирт 96% (9:1) для соединений II и бензол - спирт 96% (9:1), толуол - ацетон - спирт 96% - аммиака раствор 25% (45:45:7,5:2,5) для продуктов III. В качестве детектирующих агентов для соединений I-III предлагается использовать раствор меди (II) сульфата или натрия гидроксида, реактив Марки. Для бутеноатов IV после проведенных опытов были выбраны две системы - хлороформ - метанол (1:1); спирт 96% - аммиака раствор 25% (8:2). При этом только на пластинках марки «Sorbfil» ПТСХ-П-А-УФ удалось достигнуть полного разделения пятен целевых соединений и примесей. В качестве детектирующего агента выбран раствор железа (III) хлорида, а также УФ облучение, т.к. полупродукты синтеза (возможные примеси) обладают желто-зеленой флюоресценцией в данной области спектра. Выводы Осуществлен подбор оптимальных растворителей, систем элюентов, вариантов детекции на двух типах пластин для тонкослойной хроматографии («Sorbfil» ПТСХ-П-А-УФ и «Silufol» УФ-254) для четырех классов перспективных биологически активных соединений, что может быть использовано в процессе препаративного синтеза, а также для определения чистоты и доброкачественности потенциальных фармацевтических субстанций.×
About the authors
F. V Sobin
Perm State Pharmaceutical Academy, Perm
Email: fff-2005@mail.ru
N. A Pulina
Perm State Pharmaceutical Academy, Perm
Email: pulina-nata@mail.ru
L. A Chekryshkina
Perm State Pharmaceutical Academy, Perm
E. A Nepogodina
Perm State Pharmaceutical Academy, Perm
Email: nea_82@bk.ru
A. S Kuznetsov
Perm State Pharmaceutical Academy, Perm
Email: alexanderiv.88@mail.ru
V. Yu Kozhukhar
Perm State Pharmaceutical Academy, Perm
Email: slavaperm@inbox.ru
K. V Lipatnikov
Perm State Pharmaceutical Academy, Perm
Email: lkv2901@mail.ru
References
- Гипогликемическая активность производных ароилпировиноградных кислот / Н.А. Пулина, Т.А. Юшкова, А.И. Краснова и др. // Фармация. - 2009. - №7. - С. 36-38.
- Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография: пер. с англ. -М.: Мир, 1981. - 2 т.
- Синтез и биологическая активность солей гетероциклических аминов и гетериламидов на основе 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, В.В. Юшков и др. // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. - 2008. - №2. - С. 37-40.
- Синтез и антикоагулянтная активность производных α-оксокарбоновых кислот / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, Б.Я. Сыропятов и др. // Хим.-фармац. журн. - 2012. - Т. 46, № 12. - С. 15-19.
- Синтез и изучение биологической активности замещенных 2-метиленгидразоно-5- арил-2Н-фуран-3-онов и продуктов их гидролиза / Н.А. Пулина, А.С. Кузнецов, Т.Ф. Одегова и др. // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. - 2013. - №8. - С. 3-7.
- Синтез и анальгетическая активность гетариламидов 4-арил-2-ариламино-4-оксо-2-бутеновых кислот / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, В.Ю. Кожухарь и др. // Хим.-фарм. журн. - 2014. - Т. 48, № 1. - С. 14-17.
Supplementary files
