Анти-RAGE мишени при кахексии: HMGB1, S100B, S100A1

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Кахексия, опосредованная мультилигандным рецептором RAGE (receptor for advanced glycation end products) и его лигандами HMGB1, S100B и S100A1, является грозным многофакторным осложнением тяжёлого течения ряда соматических и злокачественных заболеваний. Одним из наиболее визуализированных симптомов кахексии служит значительное уменьшение массы тела, однако основным является системное выключение ряда регуляторных центров, контролирующих поддержание гомеостаза. Активация этих маркёров способствует запуску и интенсификации деструктивных процессов кахексии, а блокирование, в ряде случаев, способно снизить их интенсивность. Среди известных лекарственных средств из различных терапевтических групп встречаются блокаторы одного или нескольких маркёров. Например, спазмолитик Папаверин, а также ноотроп и анксиолитик Тенотен®, антибактериальный Пентамидин и антидепресант Дулоксетин. В обзоре подробно описано значение перечисленных маркёров в патогенезе кахексии, особенно при злокачественной патологии. Сделано предположение о возможном контроле кахектической прогрессии с помощью таких блокаторов для улучшения качества жизни пациентов.

Полный текст

МЕМБРАННЫЙ РЕЦЕПТОР RAGE И ЕГО ЛИГАНДЫ

Кахексия — это паранеопластический комплексный метаболический синдром, ассоциированный с основным заболеванием и характеризующийся потерей мышечной и иногда жировой ткани. Такой синдром ведёт к прогрессирующей функциональной системной недостаточности с неблагоприятным прогнозом и не может быть полностью устранён питательной поддержкой [1]. Кахексия связана с хроническими соматическими заболеваниями, в частности — аутоиммунными, осложнёнными сердечной или почечной недостаточностью.

Термин «кахексия» происходит от греческих слов «kakos» (плохой) и «hexis» (привычка). Другими словами, в отличие от голодания, которое подчиняется правилу «не иметь возможности есть и худеть», для кахексии правило противоположное: «есть и худеть». Характерным и визуальным проявлением злокачественной кахексии служит потеря массы тела и атрофия скелетных мышц, вызванная в том числе системным воспалением. В запуск воспаления вовлечена активация интерлейкина 6, фактора некроза опухоли α (известного как кахектин) и различных членов семейства трансформирующих факторов роста [2, 3].

Представление об алиментарном нарушении гомеостаза при кахексии существенно дополнено доказательствами эссенциальной системной взаимосвязи метаболических, воспалительных, иммунологических и неврологических нарушений. Оказалось, что раковая кахексия, проявляясь также грозным многофакторным синдромом, характеризуется (помимо соматических нарушений) снижением эффективности противоопухолевого лечения. В результате почти у половины пациентов с метастатическим процессом существенно ухудшается качество жизни, а смертность увеличивается до 20% [4, 5].

Одним из патогенетических факторов развития кахексии является мембранный мультилигандный рецептор конечных продуктов гликирования белков RAGE (receptor for advanced glycation end products), а также его лиганды:

  • белок группы высокой подвижности 1 (high mobility group box 1 protein, HMGB1);
  • кальций-связывающие белки семейства S100: S100B и S100A

RAGE представляет собой белок суперсемейства иммуноглобулинов и играет роль медиатора регенерации мышечной ткани. Ген, кодирующий RAGE, расположен в области главного комплекса гистосовместимости на хромосоме 6 [6]. Присутствие гена RAGE в этом комплексе предполагает его важную роль в развитии воспаления [7]. Кроме того, он опосредует многие физиологические функции, способствует элиминации апоптотических клеток и считается одним из главных медиаторов врождённого иммунного ответа [8, 9]. При соматической патологии, в том числе при сахарном диабете, болезни Альцгеймера и системном амилоидозе, RAGE активирует воспалительные реакции вплоть до хронизации процесса [10, 11]. Считается также, что при остром повреждении мышц RAGE и его лиганды S100B и HMGB1 выступают как физиологические регуляторы экспрессии миогенина, опосредованной сигнальным путём митоген-активируемой протеинкиназы p38 (mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK) [12–15].

Недавние исследования показали, что RAGE участвует в гипоксия-зависимой клеточной адаптации. Гипоксия и гипоксические области обычно обнаруживаются в солидных опухолях. Клеточный ответ на гипоксические состояния опосредуется активацией индуцируемых гипоксией факторов (hypoxia-inducible factors, HIFs), которые контролируют экспрессию большого числа генов-мишеней [16]. Роль RAGE в развитии гипоксии в злокачественных опухолях описана для ряда локализаций: увеличение уровня экспрессии RAGE было выявлено в гипоксических зонах рака молочной и поджелудочной желёз, а также головы и шеи [17, 18].

ЛИГАНДЫ RAGE

Лиганды рецептора RAGE состоят из большого числа структурно разнообразных молекул и включают конечные продукты усиленного гликирования, к которым относятся:

  • белки S100;
  • β-амилоидные пептиды;
  • HMGB1;
  • транстиретин;
  • β-интегрин Mac-1, интегрин α2;
  • белки комплемента: C3a и C1q [19–22].

HMGB1

HMGB1, или амфотерин, — белок из группы ядерных негистоновых белков, он играет роль медиатора цитокинов при воспалении и взаимодействует с ДНК. Как ядерный белок, HMGB1 стабилизирует нуклеосомы и позволяет изгибать ДНК, что облегчает транскрипцию генов. Недавние исследования показали, что внеклеточный HMGB1, как мощный фактор активации макрофагов, сигнализирует через RAGE запуск воспалительного процесса.

HMGB1 структурно состоит из трёх различных доменов:

  • двух гомологичных ДНК-связывающих последовательностей, названных бокс А и бокс В;
  • С-концевого участка, имеющего высокоотрицательный заряд.

Домен B-бокса содержит провоспалительный цитокиновый функциональный фрагмент, тогда как область A-бокса ответственна за антагонистическое противовоспалительное действие [23]. Превентивный ответ высокомобильного А-бокса, сопровождающий вторичное воспаление при острой печёночной недостаточности, реализуется путём ингибирования внеклеточного высвобождения HMGB1. Данные, полученные с экспериментальных моделей (in vitro и in vivo) острой печёночной недостаточности, выявили значительное увеличение в ткани печени и сыворотке крови концентраций:

  • HMGB1;
  • сигнальных молекул:
    • — Toll-подобный рецептор 4;
    • — нуклеарный фактор каппа-B;
  • провоспалительных цитокинов:
    • — фактор некроза опухоли α;
    • — интерлейкин 1β;
    • — интерлейкин 6;
    • — циклооксигеназа 2.

Однако данный феномен был плохо воспроизводим [24].

Исследования также показали, что гипоксические клетки меланомы продуцируют более высокий уровень HMGB1, чем при нормоксии, что способствует прогрессии опухоли, в частности метастазированию, а также инфильтрации опухоль-стимулирующими М2-подобными макрофагами. Эти макрофаги синтезируют воспалительный цитокин интерлейкин 10 RAGE-зависимым путём [25, 26]

S100B, S100A1

Семейство белков S100 человека содержит более 25 членов. Это небольшие кальций-связывающие белки, которые передают кальциевые сигналы посредством взаимодействия с белками-мишенями. Многие белки S100 взаимодействуют с RAGE внеклеточно и способствуют пролиферации, инвазии и метастазированию [27, 28]. Показано, что кальций высвобождается в условиях гипоксии и стимулирует экспрессию и стабилизацию HIF-1α [29, 30]. Изменения уровня внутриклеточного кальция в гипоксических клетках могут приводить к активации S100-зависимых сигнальных путей.

Кальций-связывающий белок S100B является участником цитопролиферации, инвазии и метастазирования, а также неоангиогенеза [31, 32]. Обнаруживаемый при мышечной дистрофии высокий уровень непрерывной экспрессии S100B и HMGB1 повреждёнными миофибриллами и инфильтрирующими макрофагами поддерживает воспаление и замедляет репарацию [14]. Воспалительные цитокины и факторы, включая S100B и HMGB1, способствуют экспрессии RAGE в скелетных мышцах. Чрезмерный уровень экспрессии рецептора приводит к истощению мышц и изменению метаболизма при старении или соматических заболеваниях [12, 33]. В дифференцированных миофибриллах и стволовых мышечных клетках RAGE отсутствует; он экспрессируется только в повреждённых скелетных мышцах и регенерирующих миоволокнах путём запуска дифференцировки миобластов и активации стволовых клеток, в том числе при миопатиях [13, 34].

При злокачественном процессе S100B и HMGB1, индуцирующие кахексию с превалированием мышечной атрофии, высвобождаются из опухолевых клеток на фоне повышения уровней лигандов в сыворотке крови и запускают гиперактивацию RAGE, способствуя прогрессии опухоли. Потеря мышечной массы в этом случае происходит через сигнальный путь p38 MAPK (миогенин, атрогин). Считается, что измерение уровней S100B и HMGB1 в сыворотке крови может иметь прогностическое значение для оценки риска развития кахексии. S. Chiappalupi и соавт. предполагают, что ингибирование RAGE может противодействовать потере мышечной массы и способствовать увеличению выживаемости онкологических больных [35].

S100A1, как кальций-связывающий белок, участвует в изменении конформации и характера взаимодействия лиганда с белками-мишенями. Первичными рецепторами белка S100 служат внеклеточные V-домены RAGE. Известно, что в сигнальном пути S100A1–RAGE V-домен S100A1 связывается с V-доменом RAGE для последующей димеризации рецептора. Аутофосфорилирование цитоплазматического домена инициирует сигнальный каскад, который регулирует клеточную пролиферацию [11, 36]. Таким образом, вираж уровней экспрессии S100A1 и RAGE может быть предиктором завершения канцерогенеза.

ПОДХОДЫ К КОРРЕКЦИИ КАХЕКСИИ

Активация взаимодействий рецептора RAGE с его лигандами (HMGB1, S100B и S100A1) способствует запуску и интенсификации деструктивных процессов кахексии. С другой стороны, блокирование или подавление этих взаимодействий в ряде случаев способно снизить выраженность синдрома. Среди аптечных лекарственных средств из различных терапевтических групп встречаются блокаторы одного или нескольких маркёров кахексии:

  • Для подавления сигнального пути HMGB1–RAGE [37, 38] предложен проявляющий свойства ингибитора RAGE спазмолитический ненаркотический алкалоид опия Папаверин [39–41].
  • Для ингибирования взаимодействия V-доменов S100A1–RAGE изучается Пентамидин, орфанный препарат, используемый при острых заболеваниях, вызываемых простейшими: например, для предотвращения протозойных инфекций у пациентов с постоянно подавленной иммунной системой в результате трансплантации органов [42–44].
  • В случае высокого уровня S100B при развитии кахексии полезным может быть ноотроп и анксиолитик Тенотен®, содержащий сверхмалые количества аффинно-очищенных антител к S100 [45]. В пользу этого предположения можно отнести особенности механизма действия препарата, связанного с функциональной активностью белка (взаимосвязь S100B и RAGE).
  • Интересен также один из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина антидепрессант Дулоксетин, показавший ингибирование продукции S100B в эксперименте на клетках линии глиомы мышей GL261 [46].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Основными маркёрами кахексии с системным нарушением гомеостаза и финальным осложнением соматических и, более всего, злокачественных заболеваний, являются рецептор RAGE и его лиганды HMGB1, S100B и S100A1. Наиболее частым проявлением этого нарушения служит значительное уменьшение массы тела при системной функциональной дезорганизации. Запуску и интенсификации деструктивных процессов способствует активация основных маркёров, тогда как их блокирование в ряде случаев способно снизить интенсивность дезорганизации. Блокаторы одного или нескольких маркёров встречаются среди известных лекарственных средств. К ним относятся, например, спазмолитик Папаверин, ноотроп и анксиолитик Тенотен®, антибактериальный Пентамидин

и антидепрессант Дулоксетин. Значение перечисленных маркёров в патогенезе кахексии особенно важно при поиске средств коррекции этого грозного осложнения злокачественной патологии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении поисково-аналитической работы.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. This article was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Authors’ contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

×

Об авторах

Ольга Аркадьевна Обухова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: obukhova0404@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0197-7721
SPIN-код: 6876-7701

кандидат медицинских наук

Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, д. 24

Ирина Николаевна Михайлова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого

Email: irmikhaylova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7659-6045
SPIN-код: 4271-2846
Scopus Author ID: 8534967300
ResearcherId: Y-6159-2018

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения хирургических методов лечения № 12

Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, д. 24; 660022 Красноярский край, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Елена Михайловна Трещалина

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: treshalina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3878-3958
SPIN-код: 7230-1364
Scopus Author ID: 6506637657

профессор, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета

Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, д. 24

Ирина Владимировна Манина

Институт аллергологии и клинической иммунологии

Email: ira-bio@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4674-5484
SPIN-код: 5353-9865

кандидат медицинских наук, главный врач

Россия, Москва, ул. Малая Бронная, д. 20, стр. 1,

Ирина Геннадиевна Маркина

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: irina160771@yandex.ru
SPIN-код: 6603-7841

кандидат медицинских наук, научный сотрудник хирургического отделения №12 (онкодерматологии)

Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, д. 24

Руслан Александрович Зуков

Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Автор, ответственный за переписку.
Email: zukov_rus@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7210-3020
SPIN-код: 3632-8415
Scopus Author ID: 6508181003
ResearcherId: A-8193-2016

профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой онкологии и лучевой терапии с курсом последипломного образования

Россия, 660022 Красноярский край, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Список литературы

  1. Evans W.J., Morley J.E., Argiles J., et al. Cachexia: a new definition // Clinical Nutrition. 2008. Vol. 27, N 6. P. 793–799. doi: 10.1016/j.clnu.2008.06.013
  2. Rausch V., Sala V., Penna F., Porporato P.E., Ghigo A. Understanding the common mechanisms of heart and skeletal muscle wasting in cancer cachexia // Oncogene. 2021. Vol. 10. P. 1–13. doi: 10.1038/s41389-020-00288-6
  3. Nishikawa H., Goto M., Fukunishi S., et al. Cancer Cachexia: Its Mechanism and Clinical Significance // International Journal of Molecular Sciences. 2021. Vol. 22, N 16. P. 8491. doi: 10.3390/ijms22168491
  4. Fearon K.C., Glass D.J., Guttridge D.C. Cancer cachexia: Mediators, signaling, and metabolic pathways // Cell Metabolism. 2012. Vol. 16. P. 153–166. doi: 10.1016/j.cmet.2012.06.011
  5. Petruzzelli M., Wagner E.F. Mechanisms of metabolic dysfunction in cancer-associated cachexia // Genes Development. 2016. Vol. 30, N 5. P. 489–501. doi: 10.1101/gad.276733.115
  6. Sugaya K., Fukagawa T., Matsumoto K., et al. Three genes in the human MHC class III region near the junction with the class II: gene for receptor of advanced glycosylation end products, PBX2 homeobox gene and a notch homolog, human counterpart of mouse mammary tumor gene int-3 // Genomics. 1994. Vol. 23, N 2. P. 408–419. doi: 10.1006/geno.1994.1517
  7. Verweij C.L. How RAGE turns in rage // Genes Immunity. 2002. Vol. 3, N 3. P. 117–118. doi: 10.1038/sj.gene.6363865
  8. Kierdorf K., Fritz G. RAGE regulation and signaling in inflammation and beyond. // Journal of Leukocyte Biology. 2013. Vol. 94, N 1. P. 55–68. doi: 10.1189/jlb.1012519
  9. Stogsdill J.A., Stogsdill M.P., Porter J.L., et al. Embryonic overexpression of receptors for advanced glycation end products by alveolar epithelium induces an imbalance between proliferation and apoptosis // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2012. Vol. 47, N 1. P. 60–66. doi: 10.1165/rcmb.2011-0385OC
  10. Rojas A., Figueroa H., Morales E. Fueling inflammation at tumor microenvironment: the role of multiligand RAGE axis // Carcinogenesis. 2010. Vol. 31. P. 334–341. doi: 10.1093/carcin/bgp322
  11. Успенская Ю.А., Комлева Ю.К., Пожиленкова Е.А., и др. Лиганды RAGE-белков: роль в межклеточной коммуникации и патогенезе воспаления // Вестник РАМН. 2015. Т. 70, № 6. С. 694–703. doi: 10.15690/vramn566
  12. Riuzzi F., Sorci G., Sagheddu R., et al. RAGE in the pathophysiology of skeletal muscle // Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 2018. Vol. 9, N 7. P. 1213–1234. doi: 10.1002/jcsm.12350: 30334619
  13. Riuzzi F., Sorci G., Sagheddu R., Donato R. HMGB1-RAGE regulates muscle satellite cell homeostasis through p38-MAPK- and myogenin-dependent repression of Pax7 transcription // Journal of Cell Science. 2012. Vol. 125(Pt 6). P. 1440–1454. doi: 10.1242/jcs.092163
  14. Riuzzi F., Beccafico S., Sagheddu R., et al. Levels of S100B protein drive the reparative process in acute muscle injury and muscular dystrophy // Scientific Reports. 2017. Vol. 7, N 1. P. 12537. doi: 10.1038/s41598-017-12880-9
  15. Dormoy-Raclet V., Cammas A., Celona B., et al. HuR and miR-1192 regulate myogenesis by modulating the translation of HMGB1 mRNA // Nature Communications. 2013. Vol. 4, N 1. P. 2388. doi: 10.1038/ncomms3388
  16. Taneja S., Vetter S.W., Leclerc E. Hypoxia and the Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGE) Signaling in Cancer // International Journal of Molecular Sciences. 2021. Vol. 22, N 15. P. 8153. doi: 10.3390/ijms22158153
  17. Tafani M., Schito L., Pellegrini L., et al. Hypoxia-increased RAGE and P2X7R expression regulates tumor cell invasion through phosphorylation of Erk1/2 and Akt and nuclear translocation of NF-{kappa}B // Carcinogenesis. 2011. Vol. 32, N 8. P. 1167–1175. doi: 10.1093/carcin/bgr101
  18. Kang R., Hou W., Zhang Q., et al. RAGE is essential for oncogenic KRAS-mediated hypoxic signaling in pancreatic cancer // Cell Death and Disease. 2014. Vol. 5, N 10. P. e1480. doi: 10.1038/cddis.2014.445
  19. Bierhaus A., Humpert P.M., Morcos M., et al. Understanding RAGE, the receptor for advanced glycation end products // Journal of Molecular Medicine. 2005. Vol. 83, N 11. P. 876–886. doi: 10.1007/s00109-005-0688-7
  20. Ma W., Rai V., Hudson B.I., et al. RAGE binds C1q and enhances C1q-mediated phagocytosis // Cellular Immunology. 2012. Vol. 274, N 1–2. P. 72–82. doi: 10.1016/j.cellimm.2012.02.001
  21. Ruan B.H., Li X., Winkler A.R., et al. Complement C3a, CpG oligos, and DNA/C3a complex stimulate IFN-α production in a receptor for advanced glycation end product-dependent manner // The Journal of Immunology. 2010. Vol. 185, N 7. P. 4213–4222. doi: 10.4049/jimmunol.1000863
  22. Schmidt A.M., Hofmann M., Taguchi A., Yan S.D., Stern D.M. RAGE: a multiligand receptor contributing to the cellular response in diabetic vasculopathy and inflammation // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2000. Vol. 26, N 5. P. 485–494. doi: 10.1055/s-2000-13204
  23. Andersson U., Erlandsson-Harris H., Yang H., Tracey K.J. HMGB1 as a DNA-binding cytokine // Journal of Leukocyte Biology. 2002. Vol. 72, N 6. P. 1084–1091. doi: 10.1189/jlb.72.6.1084
  24. Luo L., Wang S., Chen B., et al. Inhibition of inflammatory liver injury by the HMGB1-A box through HMGB1/TLR-4/NF-κB signaling in an acute liver failure mouse model // Frontiers in Pharmacology. 2022. Vol. 13. P. 990087. doi: 10.3389/fphar.2022.990087
  25. Huber R., Meier B., Otsuka A., et al. Tumour hypoxia promotes melanoma growth and metastasis via High Mobility Group Box-1 and M2-like macrophages // Scientific Reports. 2016. Vol. 6. P. 29914. doi: 10.1038/srep29914
  26. Sica A., Schioppa T., Mantovani A., Allavena P. Tumour-associated macrophages are a distinct M2 polarised population promoting tumour progression: potential targets of anti-cancer therapy // European Journal of Cancer. 2006. Vol. 42, N 6. P. 717–727. doi: 10.1016/j.ejca.2006.01.003
  27. Leclerc E., Fritz G., Vetter S.W., Heizmann C.W. Binding of S100 proteins to RAGE: an update // Biochimica et Biophysica Acta. 2009. Vol. 1793, N 6. P. 993–1007. doi: 10.1016/j.bbamcr.2008.11.016
  28. Donato R. Intracellular and extracellular roles of S100 proteins // Microscopy Research and Technique. 2003. Vol. 60, N 6. P. 540–551. doi: 10.1002/jemt.10296
  29. Seta K.A., Yuan Y., Spicer Z., et al. The role of calcium in hypoxia-induced signal transduction and gene expression // Cell Calcium. 2004. Vol. 36, N 3–4. P. 331–340. doi: 10.1016/j.ceca.2004.02.006
  30. Lee H.J., Jung Y.H., Choi G.E., et al. Role of HIF1α Regulatory Factors in Stem Cells // International Journal of Stem Cells. 2019. Vol. 12, N 1. P. 8–20. doi: 10.15283/ijsc18109
  31. Donato R., Cannon B.R., Sorci G., et al. Functions of S100 proteins // Current Molecular Medicine. 2013. Vol. 13, N 1. P. 24–57. doi: 10.2174/156652413804486214
  32. Chiappalupi S., Riuzzi F., Fulle S., Donato R., Sorci G. Defective RAGE activity in embryonal rhabdomyosarcoma cells results in high PAX7 levels that sustain migration and invasiveness // Carcinogenesis. 2014. Vol. 35, N 10. P. 2382–2392. doi: 10.1093/carcin/bgu176
  33. Chiu C.Y., Yang R.S., Sheu M.L., et al. Advanced glycation end-products induce skeletal muscle atrophy and dysfunction in diabetic mice via a RAGE-mediated, AMPK-down-regulated, Akt pathway // The Journal of Pathology. 2016. Vol. 238, N 3. P. 470–482. doi: 10.1002/path.4674
  34. Sorci G., Riuzzi F., Arcuri C., Giambanco I., Donato R. Amphoterin stimulates myogenesis and counteracts the antimyogenic factors basic fibroblast growth factor and S100B via RAGE binding // Molecular and Cellular Biology. 2004. Vol. 24, N 11. P. 4880–4894. doi: 10.1128/MCB.24.11.4880-4894.2004
  35. Chiappalupi S., Sorci G., Vukasinovic A., et al. Targeting RAGE prevents muscle wasting and prolongs survival in cancer cachexia // Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 2020. Vol. 11, N 4. P. 929–946. doi: 10.1002/jcsm.12561
  36. Gebe J.A., Kiener P.A., Ring H.Z., et al. Molecular cloning, mapping to human chromosome 1 q21-q23, and cell binding characteristics of Spalpha, a new member of the scavenger receptor cysteine-rich (SRCR) family of proteins // Journal of Biological Chemistry. 1997. Vol. 272, N 10. P. 6151–6158. doi: 10.1074/jbc.272.10.6151
  37. Iwamura M., Yamamoto Y., Kitayama Y., et al. Epidermal expression of receptor for advanced glycation end products (RAGE) is related to inflammation and apoptosis in human skin // Experimental Dermatology. 2016. Vol. 25, N 3. P. 235–237. doi: 10.1111/exd.12899
  38. Tanuma S.I., Oyama T., Okazawa M., et al. A Dual Anti-Inflammatory and Anti-Proliferative 3-Styrylchromone Derivative Synergistically Enhances the Anti-Cancer Effects of DNA-Damaging Agents on Colon Cancer Cells by Targeting HMGB1-RAGE-ERK1/2 Signaling // International Journal of Molecular Sciences. 2022. Vol. 23, N 7. P. 3426. doi: 10.3390/ijms23073426
  39. Inada M., Sato A., Shindo M., et al. Anticancer Non-narcotic Opium Alkaloid Papaverine Suppresses Human Glioblastoma Cell Growth // Anticancer Research. 2019. Vol. 39, N 12. P. 6743–6750. doi: 10.21873/anticanres.13889
  40. Tamada K., Nakajima S., Ogawa N., et al. Papaverine identified as an inhibitor of high mobility group box 1/receptor for advanced glycation end-products interaction suppresses high mobility group box 1-mediated inflammatory responses // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2019. Vol. 511, N 3. P. 665–670. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.01.136
  41. Nakajima S., Ogawa N., Yokoue N., et al. Trimebutine attenuates high mobility group box 1-receptor for advanced glycation end-products inflammatory signaling pathways // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2020. Vol. 533, N 4. P. 1155–1161. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.09.126
  42. Parveen N., Chiu W.J., Shen L.C., et al. The Anti-Cancer Activity of Pentamidine and Its Derivatives (WLC-4059) Is through Blocking the Interaction between S100A1 and RAGE V Domain // Biomolecules. 2022. Vol. 13, N 1. P. 81. doi: 10.3390/biom13010081
  43. Clement B., Bürenheide A., Rieckert W., Schwarz J. Diacetyldiamidoximeester of pentamidine, a prodrug for treatment of protozoal diseases: synthesis, in vitro and in vivo biotransformation // ChemMedChem. 2006. Vol. 1, N 11. P. 1260–1267. doi: 10.1002/cmdc.200600079
  44. El-Far A.H., Sroga G., Jaouni S.K.A., Mousa S.A. Role and Mechanisms of RAGE-Ligand Complexes and RAGE-Inhibitors in Cancer Progression // International Journal of Molecular Sciences. 2020. Vol. 21, N. 10. P. 3613. doi: 10.3390/ijms21103613
  45. Хакимова Г.Р., Воронина Т.А., Дугина Ю.Л., Эртузун И.А., Эпштейн О.И. Спектр фармакологических эффектов антител к белку S100 в релизактивной форме и механизмы их реализации // Журнал неврологии и психиатрии. 2016. Т. 116, № 4. C. 100–113. doi: 10.17116/jnevro201611641100-113
  46. Gao H., Zhang I.Y., Zhang L., et al. S100B suppression alters polarization of infiltrating myeloid-derived cells in gliomas and inhibits tumor growth // Cancer Letters. 2018. Vol. 439. P. 91–100. doi: 10.1016/j.canlet.2018.07.034.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74099 от 19.10.2018.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах